Sorafenibi, busulfaani ja fludarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 ja =< 70 vuotta
• Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia sekä flt3-positiivisia että negatiivisia
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarus tai 8/8 vastaavaa riippumaton luovuttaja saatavilla
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Suora bilirubiini = < 1 mg/dl
• Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma > = 50
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % ennustetusta hemoglobiinikorjatusta
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä täydellisessä molekyyliremissiossa ja suotuisan riskin sairaus, joka määritellään t(8:21) tai inv:n (16) esiintymisenä
• Potilaat, joiden rinnakkaissairauspistemäärä > 3. Päätutkija on viimeinen välimies, jolla on kelpoisuus komorbiditeettipistemäärälle > 3
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio (v)4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta. Potilaat, joilla on aikaisemmasta trombosytopeniasta johtuva verenvuoto, ovat sallittuja
• Potilaalla, jolla on NCI-CTCAE v. 4.0, asteen 2 tai korkeampi keuhkoverenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; mikä tahansa muu verenvuototapahtuma NCI-CTCAE v. 4.0, asteen 3 tai korkeampi neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on tromboottinen, embolia, laskimo tai valtimo aivoverisuonitapahtuma (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [Hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n vuorokaudessa tai rifampiinia [rifampisiinia] ja/tai rifabutiinia 28 päivän sisällä) ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä)
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai psykososiaalinen tila, joka tekee tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet inotutsumabia ja/tai gemtutsumabia

• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla

  • Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on kuitenkin sallittu:

    • Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä) protrombiiniajan kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (PT-INR). =< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) on sallittu. Harvinaista verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet varfariinia sorafenibi- tai kapesitabiinihoidon aikana. Siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
    • Pieni annos aspiriinia (=< 100 mg päivässä)
    • Hepariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin profylaktiset annokset