A szorafenib, a buszulfán és a fludarabin a visszatérő vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik donor őssejt-átültetésen esnek át

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 és =< 70 év
• Akut myeloid leukémiában szenvedő betegek flt3 pozitív és negatív egyaránt
• Humán leukocita antigénnel (HLA) azonos testvér vagy 8/8 egyező rokon donor áll rendelkezésre
• Várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap)
• Direkt bilirubin = < 1 mg/dl
• Alanin transzamináz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa
• A szérum kreatinin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Kreatinin-clearance >= 50
• Szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) > 50%-aa becsült hemoglobinra korrigálva
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A posztmenopauzás nőknek (amelynek meghatározása szerint legalább 1 évig nincs menstruáció) és a műtétileg sterilizált nőknek nem kell terhességi tesztet alávetniük
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására

Kizárási kritériumok:

• Akut myeloid leukémia az első teljes molekuláris remisszióban és kedvező kockázatú betegségben a t(8:21) vagy inv (16) jelenléte alapján
• Betegek, akiknek komorbiditási pontszáma > 3. A fő vizsgáló a 3-nál nagyobb komorbiditási pontszámra való jogosultság végső döntőbírója
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verzió (v)4.0] ismételt mérés esetén) az optimális orvosi kezelés ellenére

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association (NYHA) > II. osztály
  • Aktív koszorúér-betegség
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete. Korábbi thrombocytopenia miatt vérző betegek megengedettek
• Az NCI-CTCAE v. 4.0 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú tüdővérzése/vérzése esetén a randomizálás előtti 4 héten belül; bármely más, NCI-CTCAE v. 4.0 3. fokozatú vagy magasabb vérzéses esemény a randomizálás előtti 4 héten belül
• Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás cerebrovaszkuláris eseményben szenvedő alanyok (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a beleegyezésüket követő 6 hónapon belül
• Olyan alanyok, akik erős CYP3A4 induktorokat (például fenitoint, karbamazepint, fenobarbitált, orbáncfüvet [Hypericum perforatum], napi 16 mg-nál nagyobb dózisban dexametazont vagy rifampicint [rifampicint] és/vagy rifabutint alkalmaztak 28 napon belül) randomizálás előtt
• Bármilyen korábban kezeletlen vagy egyidejű rákban szenvedő alany, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik a randomizálás előtt több mint 3 évig gyógyítólag kezelt rákot túléltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig engedélyezettek. Minden rákkezelést legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) története
• Ismert vagy gyanított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben, amelyet a vizsgálat során adtak
• Bármilyen felszívódási zavar
• Terhes vagy szoptató nők
• Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésekre
• Minden olyan orvosi, pszichológiai vagy pszichoszociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 30 napon belül
• Azok a betegek, akik korábban inotuzumabot és/vagy gemtuzumabot kaptak

• Terápiás véralvadásgátló K-vitamin antagonistákkal (pl. warfarin) vagy heparinokkal és heparinoidokkal

  • Az alább leírt profilaktikus véralvadásgátló azonban megengedett:

    • Alacsony dózisú warfarin (1 mg szájon át, naponta egyszer) protrombin idő nemzetközi normalizált aránnyal (PT-INR). =< a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) megengedett. Ritka vérzést vagy PT-INR emelkedést jelentettek néhány warfarint szedő alanynál szorafenib- vagy kapecitabin-terápia alatt. Ezért az egyidejűleg warfarint szedő alanyokat rendszeresen ellenőrizni kell a PT, PT-INR vagy klinikai vérzéses epizódok változása miatt.
    • Alacsony dózisú aszpirin (=<100 mg naponta)
    • Heparin vagy kis molekulatömegű heparin profilaktikus dózisai