索拉非尼、白消安和氟达拉滨治疗接受供体干细胞移植的复发性或难治性急性髓性白血病患者
接受干细胞移植的复发/难治性 AML 患者在白消安和氟达拉滨预处理方案中加入索拉非尼的 I/II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定索拉非尼联合白消安和氟达拉滨预处理方案时的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 初步取得疗效证据。
次要目标：
I. 根据国家癌症研究所 (NCI) 毒性标准确定该方案的安全性。
二。 确定中性粒细胞和血小板植入的时间。 三、 确定急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
四、 以确定复发率。 V. 确定非复发死亡率。 六。 确定总生存期。
三级目标：
一、研究化疗耐药性。 二。 研究脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤。 三、 研究免疫恢复和细胞因子（血浆和细胞）。
大纲：这是索拉非尼的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
干细胞输注前：患者在第 -24 至 -5 天每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 口服索拉非尼 (PO)，在第 -20 天、-13 天和 -6 天静脉注射 (IV) 白消安超过 3 小时和 -3，以及在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 -6 天至 -3 天，氟达拉滨静脉注射超过 1 小时。
干细胞输注：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) IV。
干细胞输注后：患者在第 3 天和第 4 天接受超过 3 小时的环磷酰胺静脉注射，从第 5 天开始接受他克莫司 PO BID，持续约 50 天，在第 7 天皮下注射非格司亭 (SC)，在第 +30 天和 +120 天之间开始接受索拉非尼 PO BID在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下长达 1 年。 匹配无关供体的患者每天口服三次霉酚酸酯 (TID) 或在 2 小时内静脉注射，从第 5 天开始持续长达 90 天，持续时间更长。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁且 =< 70 岁
- 急性髓性白血病患者flt3阳性和阴性
- 可用人类白细胞抗原 (HLA) 相同的同胞或 8/8 匹配的无关供体
- 至少 12 周（3 个月）的预期寿命
- 直接胆红素 =< 1 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 正常上限
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限
- 肌酐清除率 >= 50
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 血红蛋白校正预测值的 50%
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书
- 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
- 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书 (ICF) 开始，直到最后一次服用研究药物后至少 30 天。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
排除标准：
- 首次完全分子学缓解的急性髓性白血病和由存在 t(8:21) 或 inv (16) 定义的有利风险疾病
- 合并症评分 > 3 的患者。主要研究者是合并症评分 > 3 资格的最终仲裁者
- 未控制的高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.0] 重复测量）尽管进行了最佳医疗管理
活动性或有临床意义的心脏病包括：
- 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级
- 活动性冠状动脉疾病
- 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
- 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内心肌梗死
- 出血素质或凝血病的证据或病史。 允许因既往血小板减少症而出血的患者
- 受试者在随机分组前 4 周内发生任何 NCI-CTCAE v. 4.0 2 级或更高级别的肺出血/出血事件；随机分组前 4 周内 NCI-CTCAE v. 4.0 3 级或更高级别的任何其他出血/出血事件
- 在知情同意的 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）的受试者
- 在 28 天内使用强 CYP3A4 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平] 和/或利福布丁）的受试者随机化前
- 除了原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤外，患有任何先前未治疗或并发癌症的受试者。 允许在随机分组前 3 年以上没有疾病证据且在癌症中幸存并接受过治愈性治疗的受试者。 所有癌症治疗必须在进入研究前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）
- 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
- 同种异体器官移植史（包括角膜移植）
- 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
- 任何吸收不良情况
- 怀孕或哺乳的妇女
- 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行后续评估
- 研究者认为使受试者不适合参与试验的任何医学、心理或社会心理状况
- 研究药物开始前 30 天内进行过大手术
- 过去接受过 inotuzumab 和/或 gemtuzumab 的患者
使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）或肝素和类肝素进行治疗性抗凝
但是，允许进行如下所述的预防性抗凝：
- 低剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）与凝血酶原时间国际标准化比值 (PT-INR)。 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 是允许的。 在接受索拉非尼或卡培他滨治疗期间服用华法林的一些受试者中，已报告罕见出血或 PT-INR 升高。 因此，应定期监测同时服用华法林的受试者 PT、PT-INR 或临床出血事件的变化
- 低剂量阿司匹林（=< 100 毫克/天）
- 预防剂量的肝素或低分子肝素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（索拉非尼、白消安、氟达拉滨、HSCT）
干细胞输注前：患者在第 -24 至 -5 天口服索拉非尼 PO QD 或 BID，在 -20 和 -13 以及 -6 和 -3 天接受 3 小时以上的白消安静脉注射，在 - 天接受 1 小时以上的氟达拉滨静脉注射 -在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下为 6 至 -3。 干细胞输注：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受同种异体 HSCT IV。 干细胞输注后：患者在第 3 天和第 4 天接受超过 3 小时的环磷酰胺静脉注射，从第 5 天开始接受他克莫司 PO BID，持续约 50 天，在第 7 天皮下注射非格司亭，在第 +30 天和 +120 天之间开始接受索拉非尼 PO BID，持续时间长达在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下 1 年。 匹配无关供体的患者从第 5 天开始接受霉酚酸酯 PO TID 或 IV，超过 2 小时 TID，持续长达 90 天，持续时间更长。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受同种异体 HSCT IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性定义的最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：从移植前 -24 天到移植后第 30 天
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毒性定义为发生在从移植前第-5 天到移植后第30 天期间的3 级或更高级别的方案相关的非血液学、非感染性和非移植物抗宿主病(GVHD) 毒性。
将使用贝叶斯模型平均连续重新评估 (BMA-CRM) 方法进行剂量寻找。
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从移植前 -24 天到移植后第 30 天
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无进展生存期 (PFS)（第二阶段）
大体时间：移植日与死亡或疾病进展日之间的间隔，评估长达 6 年
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Thall 等人的方法将用于监测 PFS 时间。
PFS 将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
患者预后协变量与 PFS 和总生存 (OS) 时间之间的关系将通过贝叶斯生存时间回归进行评估。
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移植日与死亡或疾病进展日之间的间隔，评估长达 6 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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操作系统
大体时间：移植日和死亡日之间的间隔，评估长达 6 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计 OS。
分类变量将被制成表格。
患者预后协变量与 PFS 和 OS 时间之间的关系将通过贝叶斯生存时间回归进行评估。
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移植日和死亡日之间的间隔，评估长达 6 年
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非复发死亡率
大体时间：长达 6 年
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定义为除疾病复发以外的任何原因导致的死亡。
这些事件将被制成表格。
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长达 6 年
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复发率
大体时间：长达 6 年
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这些事件将被制成表格。
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长达 6 年
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移植失败
大体时间：长达 6 年
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这些事件将被制成表格。
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长达 6 年
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根据国家癌症研究所 CTCAE 4.0 版分级的急性和慢性移植物抗宿主病的发生率
大体时间：长达 6 年
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这些事件将被制成表格。
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长达 6 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Uday R Popat、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- Filgrastim
其他研究编号
- 2016-0592 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01607 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘