Sorafenib, Busulfan och Fludarabin vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär akut myeloid leukemi som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 och =< 70 år
• Patienter med akut myeloid leukemi både flt3 positiva och negativa
• Humant leukocytantigen (HLA)-identiskt syskon eller 8/8 matchad obesläktad donator tillgänglig
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
• Direkt bilirubin =< 1 mg/dL
• Alanintransaminas (ALT) =< 3 x övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 x den övre normalgränsen
• Kreatininclearance >= 50
• Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 50 % av förväntad korrigerad för hemoglobin
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Akut myeloid leukemi i den första fullständiga molekylära remissionen och gynnsam risksjukdom enligt definitionen av närvaron av t(8:21) eller inv (16)
• Patienter med en samsjuklighetspoäng > 3. Huvudutredaren är den slutliga bedömningen av kvalificeringen för komorbiditetspoäng > 3
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk hantering

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati. Patienter med blödning på grund av tidigare trombocytopeni är tillåtna
• Patient med någon lungblödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v. 4.0 grad 2 eller högre inom 4 veckor före randomisering; någon annan blödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v. 4.0 grad 3 eller högre inom 4 veckor före randomisering
• Försökspersoner med trombotisk, embolisk, venös eller arteriell cerebrovaskulär händelse (inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader efter informerat samtycke
• Försökspersoner som har använt starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [Hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen eller rifampin [rifampicin] och/eller rifabutin inom 28 dagar) före randomisering
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancerform förutom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före randomisering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (dvs. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke)
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation)
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar
• Varje medicinskt, psykologiskt eller psykosocialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande
• Större operation inom 30 dagar före start av studieläkemedlet
• Patienter som tidigare fått inotuzumab och/eller gemtuzumab

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider

  • Men profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är tillåten:

    • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med protrombintid internationellt normaliserat förhållande (PT-INR). =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) är tillåten. Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med sorafenib eller capecitabin. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder
    • Lågdos aspirin (=< 100 mg dagligen)
    • Profylaktiska doser av heparin eller lågmolekylärt heparin