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膣のマイクロバイオーム分布に対する子宮頸部の締結または膣のプロゲステロンの影響

2017年8月14日 更新者:Western Galilee Hospital-Nahariya

妊娠中の子宮頸管締結または膣プロゲステロンと母体の膣マイクロバイオーム分布との相関を評価するための比較評価

妊娠中の子宮頸部締結または膣プロゲステロンと母体の膣マイクロバイオーム分布との相関を評価するための比較評価

調査の概要

詳細な説明

子宮頸管機能不全は、主に臨床診断であり、痛みのない子宮頸部の拡張を特徴とし、妊娠中期の妊娠喪失/出産の再発を引き起こします。

子宮頸管機能不全に関連する周産期の有害事象には、胎児膜の膣への脱出、羊膜内感染、膜の早期早期破裂、早産および流産が含まれる。

先天性および後天性の子宮頸部の異常は、子宮頸管機能不全のリスクを高めます。後天的な危険因子はより一般的であり、分娩中の子宮頸部外傷、婦人科的処置前の急速な機械的子宮頸部拡張、または子宮頸部上皮内腫瘍の治療が含まれます(1)。 先天性異常には、コラーゲンに影響を与える遺伝性疾患、子宮異常、および過去の子宮内ジエチルスチルベストロール (DES) 曝露が含まれます (2、3)。

子宮頸管閉鎖不全症の診断は、次のいずれかに基づいています。

  • 早産(妊娠中期)による無痛の子宮頸管拡張の病歴
  • -以前の妊娠中期の流産または早産の病歴、および経膣超音波検査での子宮頸部の長さが25 mm以下、または妊娠24週前の身体検査での高度な子宮頸部の変化。

子宮頸管機能不全の診断は通常、単胎妊娠に限定されます。 さらに、早産、感染症、胎盤早期剥離、前置胎盤の出血は除外する必要があります。これらの疾患は、構造的/解剖学的な子宮頸部の脆弱性とは無関係に、生化学的に媒介される子宮頸部の成熟を引き起こし、妊娠後期の流産や早産につながる可能性があるためです[4]。

米国産科婦人科学会 (ACOG) は、子宮頸管機能不全を、子宮頸部が臨床的収縮、分娩、またはその両方がない場合に、妊娠中期に妊娠を維持できないことと定義しています [5]。

子宮頸管閉鎖不全の既往歴のある女性は、妊娠 12 ~ 14 週の将来の妊娠で既往歴に基づく子宮頸管閉鎖術を考慮する必要があります (6, 7)。

セルクラージの配置は良性の処置と見なされます。このような処置のリスクには、出産時の子宮頸部の裂傷、子宮頸部の瘢痕化および難産に続発する子宮頸部の拡張不能による帝王切開の必要性、感染症、子宮頸部の締め付けが含まれます。変位 子宮頸部機能不全が推定される患者には、非外科的介入が提唱されてきました。 プロゲステロンの補給は、以前に単胎早産の自然出生をしたことがある女性、および現在の妊娠で超音波検査で子宮頸部が短い女性で、単胎早産の自然出生率を低下させるようです (8)。 以前に早産した女性では、締結術の配置後にプロゲステロン補充を継続することは有用であることが証明されていませんが、利用可能なデータは限られています.

ほとんどの締結は、経膣アプローチによって配置されます。 経腹アプローチはより侵襲的ですが、より高い配置が可能ですが、経膣締結はしばしば内部口の遠位に行き着きます。 締結のための 2 つの最も一般的な経膣的手法は、マクドナルド手順とシロドカル手順です。 マクドナルドの手順は、実行と削除が簡単です。 データの大部分は、2 つの手順の間で妊娠結果に有意差がないことを示しています (6、9、10)。

マクドナルド締結 -

  • 手順は、1 つまたは 2 つのリング鉗子で子宮頸部の前唇と後唇をつかむことによって開始されます。
  • 大口径の非吸収性合成縫合糸 (少なくとも 1 番または 2 番の編組またはモノフィラメント) を装填した湾曲した針を 12 時の位置、外口から少なくとも 2 cm 上に挿入します。
  • 巾着縫合を 4 回から 6 回、子宮頸部全体を安全にできる限り高い位置で円周方向に行います。
  • 次に、縫合糸の両端をしっかりと結んで切断し、取り外すときにクランプでつかむのに十分な長さを残します(11).

妊娠中、女性の体は、胎児の成長と発達をサポートするために、ホルモン、免疫、代謝の変化を受けます。 妊娠中の体のさまざまな部位で、微生物叢に顕著な変化があります。

人間の膣微生物叢は、微生物やウイルス感染に対する防御システムの重要な要素です。 膣のマイクロバイオームは、乳酸桿菌や、クロストリジウム、バクテリオデール、放線菌のメンバーを含む多くの種によって支配されています。 具体的には、これらの乳酸産生菌は、低い pH (< 4.5) を維持し、尿生殖路での細菌およびウイルス感染の阻害に重要な役割を果たす代謝産物を分泌することにより、病原体の侵入に対するバリアを作成できます。

膣のマイクロバイオームは、妊娠中に大きな変化を遂げます。これには、全体的な多様性の大幅な減少、安定性の向上、乳酸桿菌種の濃縮が含まれます (12)。 これらは、膣のpHの低下と膣分泌物の増加と相関しています。 膣の微生物組成は妊娠期間によって異なることがわかりましたが、妊娠後期の群集は非妊娠状態の群集に似ていました。 妊娠中の優勢な乳酸桿菌種は、民族グループによって異なります。 膣内微生物叢が乳酸菌優勢ではない女性では、抗菌防御メカニズムが低下しています。 病原性細菌の増殖の促進と子宮頸部バリアの分解により、子宮内膜と羊膜腔への細菌の通過が増加し、早期の子宮筋収縮が引き起こされます (13)。

早産を防ぐために、年間約 200 万件の子宮頸管締結術が行われています。 締結には、モノフィラメントまたはマルチフィラメントの編組の 2 種類の縫合材料が使用されます。 編組縫合糸が最も頻繁に使用されますが、モノフィラメント縫合糸よりも編組縫合糸が有利であるという証拠はありません。 英国の 5 つの大学病院で頸部締結術を受けた 678 人の女性のレトロスペクティブ コホートにおける出生結果は、編組締結が子宮内死亡の増加 (15% 対 5%; P = 0.0001) および早産 (28% 対 17%; P = 0.0006) モノフィラメント縫合糸と比較。 前向き研究では、同等の状況下で編組(n = 25)またはモノフィラメント(n = 24)締結を受けた、子宮頸部の長さが短い(≤25 mm)ために早産のリスクがある女性の膣マイクロバイオームを調査しました(14). 編組縫合糸は、Lactobacillus spp.の減少を特徴とする膣マイクロバイオーム異常症への持続的なシフトを誘発しました。 そしてパソビオントの濃縮。 膣の共生異常は、炎症性サイトカインおよび間質性コラゲナーゼの子宮頸膣液への排泄および子宮頸部の早期リモデリングと関連していた。 モノフィラメント縫合糸は、膣マイクロバイオームおよび宿主との相互作用に与える影響が比較的最小限でした。 人間の膣マイクロバイオームの異常症への移行は、早産と相関していました (14)。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • グループ 1 - 妊娠 12 ~ 14 週で子宮頸部機能不全に特徴的な産科の病歴があり、妊娠 12 ~ 14 週で子宮頸部締結術を受けた妊婦 グループ 2 - 既往歴のない妊娠 12 ~ 14 週で単胎妊娠の妊婦子宮頸不全の
  • グループ 3 - 以前の早産のためにプロゲステロンで治療された妊娠中の女性。

除外基準:

  • A- キュートな子宮頸部機能不全 絨毛膜羊膜炎の証明または疑い P- 膜の早期破裂 胎児の構造異常 妊娠 15 週を超えた妊娠 - 過去 1 か月の抗生物質の使用 過去 1 か月のプロバイオティクスの使用 R- 報告された自己免疫疾患または免疫抑制障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:頸椎締結
数週間で子宮頸管無力症による子宮頸部締め付けを持つ女性の膣マイクロバイオーム分布をテストするには: 12 14 18 26 32
妊娠中に 3 つの腕で繰り返される膣マイクロバイオーム検査とサイトカインの血液検査
実験的:膣プロゲステロン
数週間で子宮頸部が短縮するため、膣プロゲステロンで治療された女性の膣マイクロバイオーム分布をテストするには: 12 14 18 26 32
妊娠中に 3 つの腕で繰り返される膣マイクロバイオーム検査とサイトカインの血液検査
介入なし:コントロール
セルクラージュやプロゲステロンなしで妊娠中の膣マイクロバイオームをテストする

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
腕の間の膣マイクロバイオームの分布
時間枠:5年
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Maya Wolf, MD、Western Galilee Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月26日

一次修了 (予想される)

2020年1月1日

研究の完了 (予想される)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2017年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月14日

最初の投稿 (実際)

2017年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月14日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 0196-16-NHR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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