エプスタイン-バーウイルス (EBV) 陽性のリンパ増殖性疾患および EBV 陽性の非ホジキンリンパ腫におけるニボルマブ

• 包含基準:

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認されたEBV陽性LPDまたはLaboratory of Pathology、NCIによって確認されたEBV陽性NHLを持っている必要があります。

  • EBV陽性のLPD。 被験者は、以前に治療を受けていないか、以前の治療から再発した可能性があります。

    1. リンパ腫性肉芽腫症（LYG）、グレードI～II
    2. B細胞またはT細胞の慢性活動性EBV疾患（CAEBV）

    3. EBV陽性移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）

       注: 固形臓器移植後の PTLD は除外されます。 治験責任医師の裁量により、標準的な薬剤による緊急治療が必要な患者は適格ではありません。

  • EBV陽性のB細胞NHL。 -被験者は、アントラサイクリンおよびリツキシマブベースのレジメンによる以前の治療から再発している必要があります。または、同じの資格がないと見なされます。

    1. リンパ腫様肉芽腫症 (LYG)、グレード III
    2. EBV陽性免疫不全関連びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
    3. EBV陽性DLBCL
• -被験者は、以前の抗リンパ腫療法（放射線療法を含む）から少なくとも2週間でなければなりません

• -被験者は、以前の幹細胞移植（自家または同種異系）またはドナーリンパ球注入（DLI）から少なくとも100日である必要があります

  • 12歳以上
  • 12 歳以上 18 歳未満の患者は、体重が 40 キログラム (kg) 以上である必要があります。成人被験者の体重要件はありません。
  • 注: 体重が 40 kg 未満の小児患者が登録の可能性があると特定された場合、この研究で使用されるニボルマブ投与戦略の安全性について、安全性を確認するために PI および製造業者と話し合う必要があります。小児患者が適格であると宣言する前の医療記録。

• 以下の適切なパフォーマンスステータス:

  • -16歳以上の患者は、ECOGパフォーマンスステータス0〜2（カルノフスキーが60％以上）を持っている必要があります
  • 16 歳未満の小児患者は、ランスキーのプレイ パフォーマンスが 60 ～ 100% でな​​ければなりません。
• -被験者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。

• 被験者は、以下に定義されているように、十分な臓器および骨髄の予備を持っている必要があります（疾患に関連する場合を除く）。

  • -好中球の絶対数 - 750 / mcL以上。障害が LPD/NHL による場合は 500/mcL 以上
  • 血小板 - 50,000/mcL以上;障害が LPD/NHL による場合は 25,000/mcL 以上。 （輸血は不可）
  • 9g/dL以上のヘモグロビン（輸血可）
  • 総ビリルビン - < 3.0g/dl または < 5.0g/dl (ギルバート症候群または肝臓の疾患浸潤が存在する場合)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - 通常の制度的上限の3倍以下
  • 血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス - 成人: 1.5 mg/dL 以下;未成年者: 血清 Cr が年齢調整された正常値以下、または 40 ml/分/1.73m^2 以上
• ホルマリン固定組織ブロックまたは少なくとも 15 枚の腫瘍サンプル (アーカイブまたは新鮮) のスライドが、相関研究の実施のために利用可能でなければなりません。 注: 十分なアーカイブ組織が利用できない場合、患者は治療前の腫瘍生検を行うことをいとわない必要があります。
• 中枢神経系 (CNS) の疾患が関与する患者におけるニボルマブの毒性プロファイルは不明です。 このため、早期停止ルールを導入します。

• 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 このため、次の措置が適用されます。

  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、スクリーニング中およびニボルマブの初回投与前 48 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) で陰性でなければなりません。
  • WOCBP および WOCBP で性的に活発な男性は、適切な避妊法 (例えば、年間 1% 未満の失敗率のホルモンまたは 2 バリア法または禁欲) を使用する必要があります。 ニボルマブを投与されているWOCBPは、治験薬の最終投与後23週間は避妊を遵守するように指示されます。 ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。
  • 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に無菌である女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としません.

  • WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術) が成功しておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 閉経後は次のように定義されます。

    1. -別の原因のない連続12か月以上の無月経、および文書化された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 35 mIU / mLまたは
    2. -月経不順で記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが35 mIU / mLを超える女性または注：1年以上の無月経を伴う62歳以上の女性には、FSHレベルの検査は必要ありません
    3. ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性
• 妊娠中の女性は、ニボルマブが催奇形性または流産作用の可能性がある IgG モノクローナル抗体であるため、この研究から除外されます。
• ニボルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -被験者または法定代理人（LAR）が書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている被験者。
• -ニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• アクティブな全身療法を必要とする二次悪性腫瘍の被験者は除外されます。 アクティブな全身療法を必要としない二次悪性腫瘍、または単クローン性 B 細胞リンパ球増加症 (MBL) や意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) などの前悪性状態を有する被験者は、適格である可能性があります。
• -全身コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の免疫抑制薬を必要とする状態または自己免疫疾患のある被験者。 吸入または局所ステロイドは許可されています。
• -ステロイドまたは他の免疫抑制剤を必要とする活動性移植片対宿主病（GVHD）の被験者; -グレードII以上の急性GVHDまたは広範な慢性GVHDの病歴。
• -固形臓器移植を受けた被験者。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体による以前の治療。
• -治験薬投与から4週間以内の感染症予防のための非腫瘍ワクチン療法。
• 治療を必要とする深刻な管理されていない病状。
• 抗てんかん薬でコントロールできないてんかん発作。
• 中枢神経系に関与している被験者は、過去4週間に発作活動がない限り、研究に含めることができます。
• B型肝炎ウイルス表面抗原陽性。
• -PCR陽性の活動性C型肝炎感染; C型肝炎抗体陽性でPCR陰性の被験者は適格かもしれません。 これらの場合、被験者は研究を通してHCV PCRを介して監視されます。
• -モノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴。
• T細胞免疫応答の機能が損なわれているため、HIV陽性の被験者は除外されます。