Nivolumab i Epstein-Barr-virus (EBV)-positive lymfoproliferative lidelser og EBV-positive non-Hodgkin-lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet EBV-positiv LPD eller en EBV-positiv NHL bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.

  • EBV-positiv LPD. Forsøgspersoner kan være tidligere ubehandlet eller recidiverende fra tidligere behandling.

    1. Lymfomatoid granulomatose (LYG), grad I-II
    2. Kronisk aktiv EBV-sygdom (CAEBV) af B-celler eller T-celler

    3. EBV-positiv post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)

       BEMÆRK: PTLD efter solid organtransplantation er udelukket. Patienter, som efter investigators skøn har behov for akut behandling med standardmidler, vil ikke være berettigede.

  • EBV-positiv B-celle NHL. Forsøgspersoner skal have tilbagefald fra tidligere behandling med et antracyklin- og rituximab-baseret regime eller anses for ikke at være berettiget til det samme.

    1. Lymfomatoid granulomatose (LYG), grad III
    2. EBV-positivt immundefekt-associeret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    3. EBV-positiv DLBCL
• Forsøgspersoner skal være mindst 2 uger fra tidligere anti-lymfombehandling (inklusive strålebehandling)

• Forsøgspersoner skal være mindst 100 dage efter forudgående stamcelletransplantation (autolog eller allogen) eller donorlymfocytinfusion (DLI)

  • Alder større end eller lig med 12 år
  • Patienter over eller lig med 12 og under 18 år bør veje mindst 40 kg (kg); der er ikke vægtkrav til voksenfag.
  • BEMÆRK: Hvis der identificeres en pædiatrisk patient til mulig optagelse, som vejer mindre end 40 kg, skal sikkerheden af ​​nivolumab-doseringsstrategien, der anvendes i denne undersøgelse, diskuteres med PI og producenten for at bekræfte sikkerheden, og denne diskussion/godkendelse til tilmelding dokumenteres i journalen, inden den pædiatriske patient erklæres berettiget.

• Tilstrækkelig præstationsstatus som følger:

  • Patienter over eller lig med 16 år skal have ECOG Performance Status 0-2 (Karnofsky større end eller lig med 60 %)
  • Pædiatriske patienter under 16 år skal have en Lansky-legeydelse på 60-100 %
• Forsøgspersoner skal have målbar eller evaluerbar sygdom.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreserve (medmindre det er sygdomsrelateret) som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal - større end eller lig med 750/mcL; større end eller lig med 500/mcL, hvis værdiforringelsen skyldes LPD/NHL
  • blodplader - større end eller lig med 50.000/mcL; større end eller lig med 25.000/mcL, hvis værdiforringelsen skyldes LPD/NHL; (transfusioner ikke tilladt)
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9g/dL (transfusion tilladt)
  • total bilirubin - < 3,0 g/dl ELLER < 5,0 g/dl, hvis Gilberts syndrom eller sygdomsinfiltration i leveren er til stede
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre grænse for normalen
  • serumkreatinin ELLER kreatininclearance - Voksne: mindre end eller lig med 1,5 mg/dL; Mindre: serum Cr mindre end eller lig med aldersjusteret normal ELLER større end eller lig med 40 ml/min/1,73m^2
• En formalinfikseret vævsblok eller mindst 15 objektglas af tumorprøve (arkiv eller frisk) skal være tilgængelig for udførelse af korrelative undersøgelser. BEMÆRK: Patienten skal være villig til at få en tumorbiopsi før behandling, hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt.
• Niveaulumabs toksicitetsprofil hos patienter med sygdomsinvolvering af centralnervesystemet (CNS) er ukendt. Af denne grund vil vi indføre regler for tidlig stop.

• Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund gælder følgende foranstaltninger:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) under screening og inden for 48 timer før den første dosis nivolumab.
  • WOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge passende prævention (f.eks. hormonelle eller 2 barrieremetoder med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år eller afholdenhed) før studiestart og under administration af studiemedicin. WOCBP, der modtager nivolumab, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, såvel som azoospermiske mænd, behøver ikke prævention.

  • WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ophorektomi), og som ikke er postmenopausal. Postmenopause defineres som:

    1. Amenoré større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag og et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml eller
    2. Kvinder med uregelmæssige menstruationer og et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml eller BEMÆRK: FSH niveau test er ikke påkrævet for kvinder over eller lig med 62 år med amenoré på mere end eller lig med 1 år
    3. Kvinder i hormonbehandling (HRT)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab er et IgG monoklonalt antistof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab.
• Subjektets eller juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab.
• Personer med anden malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi, er udelukket. Personer med anden malignitet, der ikke kræver aktiv systemisk terapi eller præmaligne tilstande såsom monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) eller monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), kan være kvalificerede.
• Forsøgspersoner med enhver tilstand eller autoimmun sygdom, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
• Personer med aktiv graft-vs-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider eller andre immunsuppressive midler; historie med mere end eller lig med grad II akut GVHD eller omfattende kronisk GVHD.
• Forsøgspersoner, der har fået solid organtransplantation.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistof.
• Ikke-onkologiske vaccinebehandlinger til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand, der kræver behandling.
• Anfaldsforstyrrelse ikke kontrolleret af anti-anfaldsmedicin.
• Forsøgspersoner med CNS-involvering kan inkluderes i undersøgelsen, så længe de ikke har haft nogen anfaldsaktivitet i de sidste 4 uger.
• Hepatitis B virus overfladeantigen positiv.
• Aktiv Hepatitis C-infektion med en positiv PCR; forsøgspersoner, der er hepatitis C-antistofpositive og PCR-negative, kan være berettigede. I disse tilfælde vil forsøgspersonerne blive overvåget via HCV PCR gennem hele undersøgelsen.
• Anamnese med anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling.
• HIV-positive forsøgspersoner er udelukket, fordi funktionen af ​​deres T-celle immunrespons er svækket.