Nivolumab vid Epstein-Barr-virus (EBV)-positiva lymfoproliferativa störningar och EBV-positiva icke-Hodgkin-lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad EBV-positiv LPD eller en EBV-positiv NHL bekräftad av Laboratory of Pathology, NCI.

  • EBV-positiv LPD. Patienter kan vara tidigare obehandlade eller återfall från tidigare terapi.

    1. Lymfomatoid granulomatosis (LYG), grad I-II
    2. Kronisk aktiv EBV-sjukdom (CAEBV) hos B-celler eller T-celler

    3. EBV-positiv post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD)

       OBS: PTLD efter solid organtransplantation är utesluten. Patienter som, enligt utredarens bedömning, behöver akut terapi med standardmedel kommer inte att vara berättigade.

  • EBV-positiv B-cell NHL. Försökspersoner måste ha återfall från tidigare behandling med en antracyklin- och rituximab-baserad regim eller anses inte vara berättigade till detsamma.

    1. Lymfomatoid granulomatosis (LYG), grad III
    2. EBV-positivt immunbrist-associerat diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL)
    3. EBV-positiv DLBCL
• Försökspersoner måste vara minst 2 veckor efter tidigare anti-lymfombehandling (inklusive strålbehandling)

• Försökspersonerna måste vara minst 100 dagar efter föregående stamcellstransplantation (autolog eller allogen) eller donatorlymfocytinfusion (DLI)

  • Ålder högre än eller lika med 12 år
  • Patienter som är äldre än eller lika med 12 och under 18 år bör väga minst 40 kg (kg); det finns inget viktkrav för vuxna ämnen.
  • OBS: Om en pediatrisk patient identifieras för möjlig inskrivning som väger mindre än 40 kg, måste säkerheten för nivolumabs doseringsstrategi som används i denna studie diskuteras med PI och tillverkaren för att bekräfta säkerheten, och denna diskussion/godkännande för inskrivning dokumenteras i journalen innan man förklarar den pediatriska patienten behörig.

• Adekvat prestandastatus enligt följande:

  • Patienter över eller lika med 16 år måste ha ECOG Performance Status 0-2 (Karnofsky större än eller lika med 60%)
  • Pediatriska patienter under 16 år måste ha Lansky-spelprestanda på 60-100 %
• Försökspersonerna måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.

• Försökspersonerna måste ha tillräcklig reserv för organ och benmärg (såvida det inte är sjukdomsrelaterat) enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler - större än eller lika med 750/mcL; större än eller lika med 500/mcL om nedskrivningen beror på LPD/NHL
  • blodplättar - större än eller lika med 50 000/mcL; större än eller lika med 25 000/mcL om nedskrivningen beror på LPD/NHL; (transfusioner ej tillåtna)
  • Hemoglobin högre än eller lika med 9g/dL (transfusion tillåten)
  • total bilirubin - < 3,0 g/dl ELLER < 5,0 g/dl om Gilberts syndrom eller sjukdomsinfiltration i levern är närvarande
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - mindre än eller lika med 3 X institutionell övre normalgräns
  • serumkreatinin ELLER kreatininclearance - Vuxna: mindre än eller lika med 1,5 mg/dL; Minderåriga: serum Cr mindre än eller lika med åldersjusterad normal ELLER större än eller lika med 40 ml/min/1,73m^2
• Ett formalinfixerat vävnadsblock eller minst 15 objektglas av tumörprov (arkiv eller färskt) måste finnas tillgängligt för att utföra korrelativa studier. OBS: Patienten måste vara villig att ta en tumörbiopsi före behandling om adekvat arkivvävnad inte är tillgänglig.
• Toxicitetsprofilen för nivolumab hos patienter med sjukdomsinblandning i det centrala nervsystemet (CNS) är okänd. Av denna anledning kommer vi att införa regler för tidig stopp.

• Effekterna av nivolumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning gäller följande åtgärder:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) under screening och inom 48 timmar före den första dosen nivolumab.
  • WOCBP och män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonella eller två barriärmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år eller abstinens) innan studiestarten och under studieläkemedlets administrering. WOCBP som får nivolumab kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel.

  • WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ophorektomi) och som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:

    1. Amenorré större än eller lika med 12 månader i följd utan annan orsak och en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 35 mIU/ml eller
    2. Kvinnor med oregelbunden menstruation och en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml eller OBS: FSH-nivåtestning krävs inte för kvinnor äldre än eller lika med 62 år med amenorré på mer än eller lika med 1 år
    3. Kvinnor på hormonbehandling (HRT)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nivolumab är en monoklonal IgG-antikropp med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med nivolumab.
• Förmåga hos subjekt eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab.
• Patienter med andra maligniteter som kräver aktiv systemisk terapi är uteslutna. Patienter med andra maligniteter som inte kräver aktiv systemisk terapi eller premaligna tillstånd som monoklonal B-cellslymfocytos (MBL) eller monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) kan vara berättigade.
• Försökspersoner med något tillstånd eller autoimmun sjukdom som kräver systemiska kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.
• Patienter med aktiv graft-vs-host-sjukdom (GVHD) som kräver steroider eller andra immunsuppressiva medel; historia av mer än eller lika med grad II akut GVHD eller omfattande kronisk GVHD.
• Försökspersoner som har genomgått solid organtransplantation.
• Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antikropp.
• Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• Ett allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd som kräver terapi.
• Anfallsstörning som inte kontrolleras av anti-anfallsmediciner.
• Patienter med CNS-engagemang kan inkluderas i studien så länge de inte har haft någon anfallsaktivitet under de senaste 4 veckorna.
• Hepatit B-virus ytantigenpositiv.
• Aktiv hepatit C-infektion med en positiv PCR; försökspersoner som är positiva till hepatit C-antikroppar och PCR-negativa kan vara berättigade. I dessa fall kommer försökspersonerna att övervakas via HCV PCR under hela studien.
• Historik med anafylaktisk reaktion på monoklonal antikroppsbehandling.
• HIV-positiva försökspersoner är uteslutna eftersom funktionen hos deras T-cells immunsvar är nedsatt.