Nivolumab 治疗 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性淋巴增生性疾病和 EBV 阳性非霍奇金淋巴瘤

• 纳入标准：

• 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的 EBV 阳性 LPD 或经 NCI 病理学实验室证实的 EBV 阳性 NHL。

  • EBV 阳性 LPD。 受试者可能之前未接受治疗或从之前的治疗中复发。

    1. 淋巴瘤样肉芽肿病 (LYG)，I-II 级
    2. B 细胞或 T 细胞的慢性活动性 EBV 病 (CAEBV)

    3. EBV 阳性移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)

       注：实体器官移植后的 PTLD 被排除在外。 根据研究者的判断，需要使用标准药物进行紧急治疗的患者将不符合条件。

  • EBV 阳性 B 细胞 NHL。 受试者必须已经从先前的基于蒽环类药物和利妥昔单抗的方案治疗中复发，或者被认为不符合相同条件。

    1. 淋巴瘤样肉芽肿病 (LYG)，III 级
    2. EBV 阳性免疫缺陷相关弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
    3. EBV 阳性 DLBCL
• 受试者必须距离先前的抗淋巴瘤治疗（包括放射治疗）至少 2 周

• 受试者必须距离之前的干细胞移植（自体或同种异体）或供体淋巴细胞输注 (DLI) 至少 100 天

  • 年龄大于或等于 12 岁
  • 大于或等于 12 岁且小于 18 岁的患者体重应至少为 40 公斤 (kg)；成人科目没有体重要求。
  • 注意：如果确定体重低于 40 公斤的儿科患者可能入组，则必须与 PI 和制造商讨论本研究中使用的 nivolumab 给药策略的安全性以确认安全性，并且此讨论/批准入组记录在宣布儿科患者符合条件之前的医疗记录。

• 适当的性能状态如下：

  • 大于或等于 16 岁的患者必须具有 ECOG 性能状态 0-2（Karnofsky 大于或等于 60%）
  • 小于 16 岁的儿科患者必须具有 60-100% 的 Lansky 游戏性能
• 受试者必须患有可测量或可评估的疾病。

• 受试者必须有足够的器官和骨髓储备（除非与疾病相关），定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 - 大于或等于 750/mcL；大于或等于 500/mcL，如果损伤是由于 LPD/NHL
  • 血小板 - 大于或等于 50,000/mcL；大于或等于 25,000/mcL，如果损害是由于 LPD/NHL； （不允许输血）
  • 血红蛋白大于或等于 9g/dL（允许输血）
  • 总胆红素 - < 3.0g/dl 或 < 5.0g/dl 如果存在吉尔伯特综合征或肝脏疾病浸润
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - 小于或等于 3 X 机构正常上限
  • 血清肌酐或肌酐清除率 - 成人：小于或等于 1.5 mg/dL；未成年人：血清 Cr 小于或等于年龄调整正常或大于或等于 40 ml/min/1.73m^2
• 必须提供福尔马林固定组织块或至少 15 张肿瘤样本切片（存档的或新鲜的）才能进行相关研究。 注意：如果没有足够的档案组织，患者必须愿意进行治疗前肿瘤活检。
• nivolumab 在疾病累及中枢神经系统 (CNS) 的患者中的毒性概况未知。 为此，我们将引入提前停止规则。

• nivolumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 为此，采取以下措施：

  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛查期间和纳武利尤单抗首次给药前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
  • WOCBP 和与 WOCBP 性活跃的男性必须在研究开始之前和整个研究药物给药期间使用充分的避孕措施（例如，激素或 2 障碍方法，每年失败率低于 1% 或禁欲）。 接受 nivolumab 的 WOCBP 将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 23 周。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。
  • 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕。

  • WOCBP 定义为任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）且未绝经的女性。 绝经后定义为：

    1. 在没有其他原因的情况下连续闭经大于或等于 12 个月，并且有记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 或
    2. 月经不调且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性或注意：大于或等于 62 岁且闭经大于或等于 1 年的女性不需要 FSH 水平检测
    3. 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 nivolumab 是一种 IgG 单克隆抗体，具有潜在的致畸或流产作用。
• 由于母亲接受 nivolumab 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 nivolumab 治疗，则应停止母乳喂养。
• 受试者或合法授权代表 (LAR) 理解和签署书面知情同意书的能力。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的受试者。
• 归因于与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有需要积极全身治疗的第二恶性肿瘤的受试者被排除在外。 患有不需要积极全身治疗的第二恶性肿瘤或癌前病变如单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症 (MBL) 或意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 的受试者可能符合条件。
• 在研究药物给药后 14 天内患有任何需要全身性皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或免疫抑制药物治疗的病症或自身免疫性疾病的受试者。 允许吸入或局部使用类固醇。
• 患有需要类固醇或其他免疫抑制剂的活动性移植物抗宿主病（GVHD）的受试者；大于或等于 II 级急性 GVHD 或广泛慢性 GVHD 的病史。
• 进行过实体器官移植的受试者。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体进行治疗。
• 用于在研究药物给药后 4 周内预防传染病的非肿瘤疫苗疗法。
• 需要治疗的严重不受控制的医疗状况。
• 癫痫发作不受抗癫痫药物控制。
• 受累于中枢神经系统的受试者只要在过去 4 周内没有任何癫痫发作活动即可纳入研究。
• 乙型肝炎病毒表面抗原阳性。
• PCR 阳性的活动性丙型肝炎感染；丙型肝炎抗体阳性和 PCR 阴性的受试者可能符合条件。 在这些情况下，将在整个研究过程中通过 HCV PCR 监测受试者。
• 单克隆抗体治疗过敏反应史。
• HIV 阳性受试者被排除在外，因为他们的 T 细胞免疫反应功能受损。