Nivolumabi Epstein-Barr-viruksen (EBV) -positiivisissa lymfoproliferatiivisissa häiriöissä ja EBV-positiivisissa ei-Hodgkin-lymfoomissa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EBV-positiivinen LPD tai EBV-positiivinen NHL, jonka on vahvistanut Laboratory of Pathology, NCI.

  • EBV-positiivinen LPD. Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai saaneet uusiutumisen aikaisemmasta hoidosta.

    1. Lymfomatoidinen granulomatoosi (LYG), asteet I-II
    2. B-solujen tai T-solujen krooninen aktiivinen EBV-sairaus (CAEBV).

    3. EBV-positiivinen transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD)

       HUOMAA: PTLD kiinteän elinsiirron jälkeen ei ole poissuljettu. Potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan tarvitsevat kiireellistä hoitoa tavallisilla aineilla, eivät ole tukikelpoisia.

  • EBV-positiivinen B-solu NHL. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut aiemmasta antrasykliiniin ja rituksimabiin perustuvasta hoidosta tai heidän ei katsota olevan kelvollisia samaan hoitoon.

    1. Lymfomatoidinen granulomatoosi (LYG), aste III
    2. EBV-positiivinen immuunipuutokseen liittyvä diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
    3. EBV-positiivinen DLBCL
• Koehenkilöillä on oltava vähintään 2 viikkoa aiemmasta lymfoomahoidosta (mukaan lukien sädehoito)

• Koehenkilöillä on oltava vähintään 100 päivää aiemmasta kantasolusiirrosta (autologisesta tai allogeenisesta) tai luovuttajalymfosyytti-infuusiosta (DLI)

  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 vuotta
  • Yli 12-vuotiaiden ja alle 18-vuotiaiden potilaiden tulee painaa vähintään 40 kilogrammaa (kg); aikuisille ei ole painovaatimusta.
  • HUOMAA: Jos mahdollinen lapsipotilas, joka painaa alle 40 kg, tunnistetaan, tässä tutkimuksessa käytetyn nivolumabin annostelustrategian turvallisuudesta on keskusteltava PI:n ja valmistajan kanssa turvallisuuden varmistamiseksi, ja tämä keskustelu/hyväksyntä rekisteröinnille on dokumentoitu sairauskertomus ennen kuin lapsipotilas julistetaan kelpoiseksi.

• Riittävä suorituskykytila ​​seuraavasti:

  • Yli 16-vuotiailla potilailla on oltava ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %)
  • Alle 16-vuotiaiden lapsipotilaiden Lansky-pelin suorituskyvyn on oltava 60-100 %
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elin- ja luuydinreservi (elleivät ne liity sairauteen), kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä - suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mcl; suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mcL, jos heikkeneminen johtuu LPD/NHL:stä
  • verihiutaleet - suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mcl; suurempi tai yhtä suuri kuin 25 000/mcL, jos heikkeneminen johtuu LPD/NHL:stä; (verensiirrot eivät ole sallittuja)
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (siirto sallittu)
  • kokonaisbilirubiini - < 3,0 g/dl TAI < 5,0 g/dl, jos Gilbertin oireyhtymä tai maksan infiltraatio
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) – pienempi tai yhtä suuri kuin 3 X normaalin yläraja
  • seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma - Aikuiset: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl; Alaikäiset: seerumin Cr pienempi tai yhtä suuri kuin iän mukaan sovitettu normaali TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m^2
• Formaliinilla kiinnitetyn kudoslohkon tai vähintään 15 objektilasia kasvainnäytettä (arkistoitua tai tuoretta) on oltava saatavilla korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. HUOMAA: Potilaan on oltava valmis ottamaan hoitoa edeltävä kasvainbiopsia, jos riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla.
• Nivolumabin toksisuusprofiilia potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, ei tunneta. Tästä syystä otamme käyttöön varhaisen pysäyttämisen säännöt.

• Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä sovelletaan seuraavia toimenpiteitä:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) seulonnan aikana ja 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta.
  • WOCBP:n ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalista tai kahta estemenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa tai pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuslääkkeen annon ajan. Nivolumabia saavaa WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 23 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit eivätkä atsoospermiset miehet, eivät tarvitse ehkäisyä).

  • WOCBP määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai bilateraalinen silmänpoisto) ja joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    1. Amenorrea yli tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä ja dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml tai
    2. Naiset, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml tai HUOMAUTUS: FSH-tason testausta ei vaadita yli 62-vuotiailta naisilta, joilla on vähintään 1 vuosi kuukautisia.
    3. Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT)
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi on IgG-monoklonaalinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
• Koska äidin nivolumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla.
• Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat aktiivista systeemistä hoitoa, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät vaadi aktiivista systeemistä hoitoa, tai pahanlaatuisia sairauksia, kuten monoklonaalinen B-solulymfosytoosi (MBL) tai määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), voivat olla kelvollisia.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on aktiivinen graft-vs-host -tauti (GVHD), joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita; anamneesi on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen II akuutti GVHD tai laaja krooninen GVHD.
• Koehenkilöt, joille on tehty kiinteä elinsiirto.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella.
• Ei-onkologiset rokotehoidot tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Vakava hallitsematon sairaus, joka vaatii hoitoa.
• Kohtaushäiriö, jota ei hallita kouristuslääkkeillä.
• Koehenkilöt, joilla on keskushermostovaikutuksia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen niin kauan kuin heillä ei ole ollut kouristuskohtauksia viimeisten 4 viikon aikana.
• Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivinen.
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio positiivisella PCR:llä; henkilöt, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia ja PCR-negatiivisia, voivat olla kelvollisia. Näissä tapauksissa koehenkilöitä seurataan HCV PCR:llä koko tutkimuksen ajan.
• Aiempi anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoon.
• HIV-positiiviset henkilöt suljetaan pois, koska heidän T-solujen immuunivasteiden toiminta on heikentynyt.