Nivolumab ved Epstein-Barr-virus (EBV)-positive lymfoproliferative lidelser og EBV-positive ikke-Hodgkin-lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet EBV-positiv LPD eller en EBV-positiv NHL bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI.

  • EBV-positiv LPD. Pasienter kan være tidligere ubehandlet eller fått tilbakefall fra tidligere behandling.

    1. Lymfomatoid granulomatose (LYG), grad I-II
    2. Kronisk aktiv EBV-sykdom (CAEBV) av B-celler eller T-celler

    3. EBV-positiv post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD)

       MERK: PTLD etter solid organtransplantasjon er ekskludert. Pasienter som, etter utrederens skjønn, trenger akuttbehandling med standardmidler vil ikke være kvalifisert.

  • EBV-positiv B-celle NHL. Pasienter må ha fått tilbakefall fra tidligere behandling med et antracyklin- og rituximab-basert regime eller anses ikke å være kvalifisert for det samme.

    1. Lymfomatoid granulomatose (LYG), grad III
    2. EBV-positiv immunsvikt-assosiert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    3. EBV-positiv DLBCL
• Forsøkspersonene må være minst 2 uker fra tidligere anti-lymfombehandling (inkludert strålebehandling)

• Forsøkspersonene må være minst 100 dager etter tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen) eller donorlymfocyttinfusjon (DLI)

  • Alder over eller lik 12 år
  • Pasienter over eller lik 12 og under 18 år bør veie minst 40 kg (kg); det er ingen vektkrav for voksenfag.
  • MERK: Hvis en pediatrisk pasient identifiseres for mulig registrering som veier mindre enn 40 kg, må sikkerheten til nivolumab-doseringsstrategien brukt i denne studien diskuteres med PI og produsenten for å bekrefte sikkerheten, og denne diskusjonen/godkjenningen for registrering dokumenteres i journalen før den erklærte den pediatriske pasienten kvalifisert.

• Tilstrekkelig ytelsesstatus som følger:

  • Pasienter over eller lik 16 år må ha ECOG Performance Status 0-2 (Karnofsky større enn eller lik 60%)
  • Pediatriske pasienter under 16 år må ha Lansky-lekeytelse på 60-100 %
• Forsøkspersonene må ha målbar eller evaluerbar sykdom.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og benmargsreserve (med mindre sykdomsrelatert) som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall - større enn eller lik 750/mcL; større enn eller lik 500/mcL hvis verdifall skyldes LPD/NHL
  • blodplater - større enn eller lik 50 000/mcL; større enn eller lik 25 000/mcL hvis verdifall skyldes LPD/NHL; (transfusjoner ikke tillatt)
  • Hemoglobin større enn eller lik 9g/dL (transfusjon tillatt)
  • total bilirubin - < 3,0 g/dl ELLER < 5,0 g/dl hvis Gilberts syndrom eller sykdomsinfiltrasjon i leveren er tilstede
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • serumkreatinin ELLER kreatininclearance - Voksne: mindre enn eller lik 1,5 mg/dL; Mindreårige: serum Cr mindre enn eller lik aldersjustert normal ELLER større enn eller lik 40 ml/min/1,73m^2
• En formalinfiksert vevsblokk eller minst 15 lysbilder av tumorprøve (arkiv eller fersk) må være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier. MERK: Pasienten må være villig til å ta en tumorbiopsi før behandling dersom tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig.
• Toksisitetsprofilen til nivolumab hos pasienter med sykdomsinvolvering av sentralnervesystemet (CNS) er ukjent. Av denne grunn vil vi innføre regler for tidlig stopp.

• Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn gjelder følgende tiltak:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) under screening og innen 48 timer før første dose nivolumab.
  • WOCBP og menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonelle eller 2 barrieremetoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år eller abstinens) før studiestart og under studiemedisinadministrasjon. WOCBP som mottar nivolumab vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn, trenger ikke prevensjon.

  • WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ophorectomy), og som ikke er postmenopausal. Post menopause er definert som:

    1. Amenoré større enn eller lik 12 påfølgende måneder uten annen årsak, og et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml eller
    2. Kvinner med uregelmessig menstruasjon og et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml eller MERK: FSH-nivåtesting er ikke nødvendig for kvinner eldre enn eller lik 62 år med amenoré større enn eller lik 1 år
    3. Kvinner på hormonbehandling (HRT)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab er et IgG monoklonalt antistoff med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med nivolumab.
• Subjektets eller juridisk autorisert representants (LAR) evne til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab.
• Pasienter med andre maligniteter som krever aktiv systemisk terapi er ekskludert. Personer med andre maligniteter som ikke krever aktiv systemisk terapi eller premaligne tilstander som monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) kan være kvalifisert.
• Personer med en hvilken som helst tilstand eller autoimmun sykdom som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
• Personer med aktiv graft-vs-host-sykdom (GVHD) som krever steroider eller andre immunsuppressive midler; historie med større enn eller lik grad II akutt GVHD eller omfattende kronisk GVHD.
• Personer som har hatt solid organtransplantasjon.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistoff.
• Ikke-onkologiske vaksineterapier for forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker etter administrering av studiemedikament.
• En alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand som krever behandling.
• Anfallsforstyrrelse som ikke kontrolleres av medisiner mot anfall.
• Personer med CNS-involvering kan inkluderes i studien så lenge de ikke har hatt noen anfallsaktivitet de siste 4 ukene.
• Hepatitt B virus overflateantigen positiv.
• Aktiv hepatitt C-infeksjon med positiv PCR; forsøkspersoner som er hepatitt C-antistoffpositive og PCR-negative kan være kvalifisert. I disse tilfellene vil forsøkspersonene bli overvåket via HCV PCR gjennom hele studien.
• Historie med anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling.
• HIV-positive individer er ekskludert fordi funksjonen til deres T-celle immunrespons er svekket.