Bacillus Calmette-Guerin（BCG）で以前に治療された高悪性度の非筋肉浸潤性膀胱癌の被験者におけるデュルバルマブとビシネウム

• 包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に NCI 病理学研究所によって、次のように膀胱の高グレードの非筋層浸潤性尿路上皮 (移行上皮癌) であることが確認されている必要があります。

  • 乳頭腫瘍を伴うまたは伴わない上皮内癌（CIS）
  • 12週間以内に実施された生検/ TURBTに基づく高悪性度のTaまたはT1疾患 研究治療の最初の投与。 適格性を確認するために複数の膀胱生検/TURBTが必要な場合、最後の膀胱生検から研究治療の初回投与までのタイミングは12週間以内でなければなりません。
  • -BCGの1回の導入コース（6回の投与のうち少なくとも5回）に続いてTURBTで持続性のT1高悪性度疾患を有する患者も、この試験に適格である可能性があります。 .
• 泌尿器科腫瘍学会および FDA によって定義された BCG 非反応性疾患の被験者:維持レジメンまたは反復導入コースの少なくとも2回の投与）。 上記の持続性 T1 疾患の例外に注意してください。 被験者が以前に受けた可能性のある BCG の量に上限はありません。
• 上記の適格基準を満たしている患者は、登録から1年以内に最後のBCG投与を受けている必要があります。
• 治験責任医師は、治験登録時に被験者が追加の BCG 治療の恩恵を受けないと信じていることを文書化する必要があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点での年齢> = 18歳。 患者のデュルバルマブとビシネウムの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  • 血小板数 >= 75 x 10^9/L (>75,000/mm^3)
  • -血清ビリルビンが1.5 x 施設の正常上限（ULN）以下。
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 x 機関ULN以下

  • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集によるクレアチニン CL > 40 mL/min:

    • 男性: クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢))/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
    • 女性: クレアチニン CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85)/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 女性被験者は、非生殖能（すなわち、下記の閉経後）または外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）の既往があるか、研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

  • 女性
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、または化学療法誘発性閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。最後の月経が 1 年以上前の場合
• 発育中のヒト胎児に対するビシネウムとデュルバルマブの影響は不明です。 このため、性的に活発なすべての被験者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から 120 日間、バリア避妊法 (コンドームなど) を使用することに同意します。 -出産の可能性のある女性被験者と性的パートナーがWOCBPである男性被験者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から4か月間、バリア避妊法と2番目の避妊法を使用することに同意します。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 体重 > 30 kg

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• Fridericia の式 (QTcF) >=470 ms を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。 (臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 通の ECG 結果と、3 つの ECG から計算された Fridericia の式 (QTcF) >=470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔が必要です。)
• -ビシネウムまたはデュルバルマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 尿路感染症 (UTI) は、グレード 3 以上でない限り、治療の除外基準から除外されます。
• Vicineumおよび/またはデュルバルマブに催奇形作用があるかどうかは不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 授乳中の母親の場合、これらの薬剤は母親の治療に続発する授乳中の乳児に有害事象を引き起こす可能性があるため、授乳を中止する必要があります。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
• -過去2年間の治療（例： 上部尿路移行上皮癌、尿道尿路上皮癌）。
• 水腎症を患っている被験者。 ただし、水腎症が長期間続いている被験者 (すなわち、CIS、Ta、または T1 の診断より 2 年以上前) およびスクリーニング時の診断評価では、水腎症を引き起こす腫瘍の証拠が示されていません。
• -他の抗がん療法（例、化学療法、生物学的療法、免疫療法、標的療法、内分泌療法、放射線療法、膀胱内療法、治験薬） 研究療法の最初の投与から28日以内（およびニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内） -研究治療の最初の投与の28日前から14日前までに許可される膀胱内化学療法の単回投与以外。
• -被験者は、研究治療の最初の投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けています。 -今後2年間、つまり、被験者が研究治療を受けている可能性がある間に抗がん療法が必要になる。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • -甲状腺機能低下症の被験者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない被験者が含まれる場合がありますが、主任研究者との相談後にのみ
  • -食事のみで管理されているセリアック病の被験者
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -ビシネウムまたはその成分に対する過敏症の病歴
• -結核（病歴、身体検査、X線所見、および必要に応じてPPD検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性HIV 1 /2抗体）。 HIV 患者は、免疫不全により有害事象の評価が混乱し、主要な目的の達成が妨げられるため、この臨床試験への参加から除外されます。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -ビシネウムまたはデュルバルマブの初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• 制御されていない発作のある被験者

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード> = 2。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く

  • グレード2以上の神経障害を有する被験者は、主治医との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。