이전에 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)으로 치료받은 고등급 비근육 침윤성 방광암 환자의 Durvalumab 및 Vicineum

• 포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 NCI 병리학 실험실에서 다음과 같이 방광의 고급 비근육 침윤성 요로상피세포암(이행 세포 암종)으로 확인되어야 합니다.

  • 유두 종양이 있거나 없는 상피내암(CIS)
  • 연구 치료의 초기 투여량으로부터 12주 이내에 수행된 생검/TURBT에 기반한 고급 Ta 또는 T1 질병. 적격성을 확인하기 위해 여러 방광 생검/TURBT가 필요한 경우, 마지막 방광 생검에서 연구 치료제의 초기 용량까지의 시기는 12주 이내여야 합니다.
  • BCG의 단일 유도 과정(6회 용량 중 최소 5회) 후 TURBT에서 TURBT에서 지속성 T1 고급 질환이 있는 환자는 환자가 연구자가 판단한 방광 절제술에 외과적으로 부적합하거나 환자가 방광 절제술을 거부하는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. .
• 비뇨기종양학회 및 FDA에서 정의한 BCG 무반응 질환이 있는 피험자: 피험자는 최소 2코스의 방광 내 BCG(BCG 유도 용량 6회 중 최소 5회 및 BCG 유지 용량 3회 중 최소 2회)를 받아야 합니다. 유지 요법 또는 최소 2회 용량의 반복 유도 과정). 지속적인 T1 질병에 대한 위의 예외를 참고하십시오. 피험자가 받을 수 있는 이전 BCG 금액에는 상한선이 없습니다.
• 위의 적격성 기준을 충족한 환자는 등록 후 1년 이내에 마지막 BCG 용량을 투여받았어야 합니다.
• 조사자는 피험자가 연구 시작 시점에 추가적인 BCG 치료로부터 이익을 얻지 못할 것이라고 생각한다는 것을 문서화해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 나이 >= 18세. 현재 환자에게 더발루맙과 비시네움을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  • 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(mm^3당 >75,000)
  • ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 이하인 혈청 빌리루빈.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 x 기관 ULN 이하

  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 크레아티닌 CL > 40 mL/min:

    • 수컷: 크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 연령))/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
    • 암컷: 크레아티닌 CL(mL/분)= (체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 )/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 여성 피험자는 생식 가능성이 없거나(즉, 아래에 설명된 폐경 후) 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)의 이력이 있거나 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

  • 여성
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경이 1년 이상 전임) 또는 화학 요법으로 인한 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 >1년 전
• 비시네움과 더발루맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 모든 성적으로 활동적인 피험자는 연구 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다. 가임 여성 피험자와 성 파트너가 WOCBP인 남성 피험자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 장벽 피임법과 두 번째 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 체중 > 30kg

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• Fridericia의 공식(QTcF) >=470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격. (감지된 임상적으로 유의미한 이상은 3회의 ECG 결과와 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 3 ECG에서 계산된 470ms가 필요합니다.)
• Vicineum 또는 durvalumab 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 요로 감염(UTI)은 등급 3 이상이 아닌 한 치료의 제외 기준에서 제외됩니다.
• 임산부는 Vicineum 및/또는 durvalumab이 기형 유발 효과가 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 수유모의 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 약물은 수유모의 치료에 이차적으로 수유아에게 부작용의 잠재적 위험이 있을 수 있기 때문입니다.
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 지난 2년의 치료(예: 상부관 이행 세포 암종, 요도 요로 상피 암종).
• 물콩팥증이 오래 지속되고(즉, CIS, Ta 또는 T1의 진단보다 2년 이상 앞선) 대상체를 제외하고 물콩팥증이 있는 대상체 및 스크리닝 시 진단 평가에서 수신증을 유발하는 종양의 증거가 나타나지 않는 대상체.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 28일 이내(및 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내)의 모든 기타 항암 요법(예: 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 표적 요법, 내분비 요법, 방사선 요법, 방광내 요법, 시험용 제제) 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일에서 14일 사이에 허용되는 단일 투여량의 방광 내 화학요법 이외.
• 표재성 피부암, 능동 감시 중인 국소 전립선암 또는 수술로 완치된 것으로 간주되고 전신 항암 요법으로 치료되지 않고 예상되지 않는 국소 고형 종양을 제외하고 피험자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단을 받았습니다. 향후 2년 동안, 즉 대상체가 연구 치료를 받을 수 있는 동안 항암 요법이 필요한 경우.
• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증이 있는 피험자(예: Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자는 포함될 수 있지만 주임 연구원과의 협의 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• Vicineum 또는 그 성분에 대한 과민증의 병력
• 결핵 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견, 필요한 경우 PPD 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1 /2 항체). HIV 환자는 면역결핍으로 인해 일차 목표를 달성하는 데 방해가 될 부작용 평가를 혼란스럽게 할 수 있기 때문에 이 임상 시험 참여에서 제외됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 연수막 암종증의 병력
• Vicineum 또는 durvalumab 첫 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >=2

  • 등급 >=2 신경병증이 있는 피험자는 주임 연구원과 상의한 후 사례별로 평가할 것입니다.
  • durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 주임 연구원과 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.