Durvalumab et Vicineum chez des sujets atteints d'un cancer de la vessie de haut grade non invasif sur le plan musculaire précédemment traités par le bacille de Calmette-Guérin (BCG)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Les patients doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique par le NCI Laboratory of Pathology comme urothélial non invasif musculaire de haut grade (carcinome à cellules transitionnelles) de la vessie comme suit :

  • Carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires
  • Maladie Ta ou T1 de haut grade basée sur une biopsie / TURBT réalisée dans les 12 semaines suivant la dose initiale du traitement à l'étude. Si plusieurs biopsies de la vessie/TURBT sont nécessaires pour confirmer l'éligibilité, le moment entre la dernière biopsie de la vessie et la dose initiale du traitement à l'étude doit être dans les 12 semaines.
  • Les patients atteints d'une maladie persistante de haut grade T1 sous TURBT après un seul traitement d'induction du BCG (au moins 5 doses sur 6) peuvent également être éligibles pour cet essai, à condition que le patient soit chirurgicalement inapte à la cystectomie, tel que jugé par l'investigateur ou que le patient refuse la cystectomie .
• Sujets atteints d'une maladie ne répondant pas au BCG, telle que définie par la Society of Urologic Oncology et la FDA : les sujets doivent avoir reçu au moins deux cycles de BCG intravésical (au moins 5 des 6 doses d'induction de BCG et au moins 2 des 3 doses d'entretien de BCG sous un traitement d'entretien ou au moins 2 doses d'un traitement d'induction répété). Veuillez noter l'exception ci-dessus pour la maladie T1 persistante. Il n'y a pas de limite supérieure à la quantité de BCG antérieur qu'un sujet peut avoir reçu.
• Les patients qui ont satisfait au critère d'éligibilité ci-dessus doivent avoir reçu la dernière dose de BCG dans l'année suivant l'inscription.
• L'investigateur doit documenter qu'il pense que le sujet ne bénéficierait pas d'un traitement BCG supplémentaire au moment de l'entrée dans l'étude.
• Âge >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Vicineum en association avec le durvalumab chez les patients
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
  • Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (>75 000 par mm^3)
  • Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 x LSN institutionnelle

  • Créatinine CL> 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

    • Hommes : Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/72 x créatinine sérique (mg/dL)
    • Femmes : CL de créatinine (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85)/72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire post-ménopausées comme décrit ci-dessous) OU avoir des antécédents de stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.

  • Femmes
  • Les femmes >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ou ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec les dernières règles il y a > 1 an
• Les effets de Vicineum et du durvalumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, tous les sujets sexuellement actifs acceptent d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 120 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont WOCBP acceptent d'utiliser une contraception barrière et une deuxième forme de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant les 4 mois suivant leur dernière dose de traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Poids corporel > 30 kg

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >=470 ms. (Toute anomalie cliniquement significative détectée nécessite des résultats ECG en triple et un intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 470 ms calculée à partir de 3 ECG.)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Vicineum ou durvalumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les infections des voies urinaires (IVU) ne sont pas considérées comme un critère d'exclusion du traitement, sauf si elles sont de grade 3 ou supérieur.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car on ne sait pas si Vicineum et/ou durvalumab ont des effets tératogènes. Chez les mères qui allaitent, l'allaitement doit être interrompu car ces médicaments peuvent présenter un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
• Preuve de carcinome urothélial (à cellules transitionnelles) non vésical par biopsie, cytologie ou imagerie radiologique au cours des 2 dernières années de traitement (par ex. carcinome à cellules transitionnelles des voies supérieures, carcinome urothélial urétral).
• Sujets atteints d'hydronéphrose, à l'exception des sujets chez lesquels l'hydronéphrose est ancienne (c'est-à-dire antérieure au diagnostic du CIS, Ta ou T1 de plus de 2 ans) et l'évaluation diagnostique au dépistage ne montre aucune preuve de tumeur causant l'hydronéphrose.
• Toute autre thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne, radiothérapie, thérapie intravésicale, agent expérimental) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude (et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C) autre qu'une dose unique de chimiothérapie intravésicale autorisée entre 28 jours et 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du cancer de la peau superficiel, du cancer de la prostate localisé sous surveillance active ou des tumeurs solides localisées considérées comme guéries par chirurgie et non traitées par un traitement anticancéreux systémique et non attendu nécessiter un traitement anticancéreux dans les 2 prochaines années, c'est-à-dire pendant que le sujet peut suivre un traitement à l'étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous substitution hormonale
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les sujets sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le chercheur principal
  • Sujets atteints de maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Antécédents d'hypersensibilité au Vicineum ou à ses composants
• Infection active par la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le test PPD si indiqué), l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (positif VIH 1 /2 anticorps). Les patients séropositifs sont exclus de la participation à cet essai clinique car leur immunodéficience confondrait l'évaluation des événements indésirables, ce qui entraverait l'atteinte de l'objectif principal. Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de Vicineum ou de durvalumab
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Sujets avec crises incontrôlées

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> = 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

  • Les sujets atteints de neuropathie de grade> = 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec l'investigateur principal.
  • Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal.