Durvalumabi ja Vicineum potilailla, joilla on korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joita on aiemmin hoidettu Bacillus Calmette-Guerinilla (BCG)
Vaiheen I yksihaarainen tutkimus Durvalumabin (MEDI4736) ja Vicineumin (Oportuzumab Monatox, VB4-845) yhdistelmästä potilailla, joilla on korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joita on aiemmin hoidettu Bacillus Calmette-Gulla (Sqrright) )Rin (BCG)
Tausta:
Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä on alkuvaiheessa. Mutta yleensä se palaa hoidon jälkeen. Lääkkeet Vicineum ja Durvalumab voivat auttaa immuunijärjestelmää löytämään ja tuhoamaan syöpäsoluja.
Tavoite:
Testaa, ovatko Durvalumab ja Vicineum lääkkeet yhdessä turvallisia ja tehokkaita hoidettaessa ihmisiä, joilla on virtsarakon syöpä, joka ei ole levinnyt virtsarakon lihakseen.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on virtsarakon syöpä, joka ei ole levinnyt virtsarakon lihakseen ja joita on hoidettu epäonnistuneesti Bacillus Calmette-Guerinilla
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri- ja virtsakokeet
Kasvainnäyte edellisestä leikkauksesta. Jos sellaista ei ole saatavilla, heiltä otetaan biopsia: Pieni kasvainpala poistetaan.
Kystoskopia virtsarakon sisäpuolen tutkimiseksi. Tämä voi sisältää biopsian tai kasvainten poistamisen.
CT tai MRI: Ne sijaitsevat koneessa, joka ottaa kuvia kehosta.
Elektrokardiogrammi sydämen toiminnan testaamiseksi
Osallistujat saavat Durvalumabin ja Vicineumin kahdessa vaiheessa:
Ensimmäinen vaihe: Durvalumab joka 4. viikko ja Vicineum kerran viikossa 3 kuukauden ajan
Toinen vaihe: Durvalumab joka 4. viikko ja Vicineum kerran joka toinen viikko
Osallistujilta otetaan kasvainnäytteet 3 kuukauden välein. Heille tehdään verikokeita ja virtsatestejä koko tutkimuksen ajan.
Osallistujat jatkavat hoitoa enintään 2 vuotta.
Osallistujat vierailevat noin 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Tämä sisältää veri- ja virtsakokeet. Se voi sisältää sytoskopian tai muita biopsioita.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuonna 2016 arvioidaan olevan 76 960 uutta virtsarakon syöpätapausta ja 16 390 kuolemantapausta, jotka liittyvät virtsarakon syöpään. Virtsarakon syöpään liittyy kaikista syöpätyypeistä korkeimmat kustannukset elinikäisen rutiiniseurannan ja hoidon tarpeen vuoksi. Noin 70 % tapauksista on esiintyessään ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää (NMIBC), ja niitä hoidetaan virtsarakon kasvaimen transuretraalisella resektiolla (TURBT), jota seuraa rakonsisäinen hoito BCG:llä (Bacillus Calmette-Guerin) tai mitomysiini C:llä. Kuitenkin, kun kyseessä on korkealaatuinen sairaus, nämä hoidot voivat tulla tehottomiksi ajan myötä jopa kahdella kolmasosalla potilaista ja tauti voi kehittyä lihasinvasiiviseksi virtsarakon syöpään (MIBC). Potilailla, joilla on CIS (carcinoma in situ), etenemisaste on yli 50 %. Eteneminen MIBC:hen merkitsee huonoa lopputulosta, koska vain 50 % potilaista selviää viisi vuotta, vaikka heille tehdään radikaali kystectomia. On selvää, että NMIBC:n terapeuttisille vaihtoehdoille on olemassa suuri tyydyttämätön tarve, joka toistuu tai etenee.
Vicineum(TM) on rekombinanttifuusioproteiini, VB4-845, joka sisältää humanisoidun yksiketjuisen vasta-ainefragmentin, joka on spesifinen epiteelisolujen adheesiomolekyylin (EpCAM) antigeenille liitettynä ETA:han (252-608), joka on Pseudomonas-eksotoksiini A:n katkaistu muoto. (ETA). EpCAM yliekspressoituu uroteelisyövän solujen pinnalla ja on siksi hyvä kohde Vicineumille sitoutumiselle. Aiemmassa vaiheen II tutkimuksessa BCG-resistenttien tai BCG-intoleranttien potilailla, joilla oli korkea-asteinen virtsarakon syöpä, 16 % Vicineum(TM)-induktio- ja ylläpitohoidolla hoidetuista potilaista pysyi taudista vapaana vuoden kuluttua. Tämän seurauksena Vicineumia(TM) arvioidaan tällä hetkellä yksittäisenä aineena vaiheen III tutkimuksessa.
Prekliininen työ Proxinium-nimisellä lääkkeellä, Vicineumin aikaisemmalla versiolla, osoitti abskopaalisen vaikutuksen ja synergiaa tarkistuspisteen salpauksen estäjän käytön kanssa. Vaikka se tehtiin NSCLC-mallissa, tulokset olivat vaikuttavia aiheuttaessaan kasvaimen kutistumista. Durvalumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (MAb), joka estää ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (PD-L1) (B7-homologi 1 [B7-H1], erilaistumisklusteri [CD]274) sitoutumisen ohjelmoituun solukuolemaan 1 (PD-1). CD279) ja CD80 (B7-1). Durvalumabilla on osoitettu olevan vaikutusta pitkälle edennyttä metastaattista uroteelirakkosyöpää vastaan, jonka kasvain on edennyt yhden tavanomaisen platinapohjaisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen faasin I tutkimuksessa.
Siksi tässä tutkimuksessa otetaan kaksi ainetta, joilla on yksittäinen vaikutus virtsaputken syöpää vastaan, ja yhdistetään ne vaiheen I tutkimukseen potilaille, joilla on korkea-asteinen NMIBC, joita on aiemmin hoidettu BCG:llä.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
Arvioida durvalumabin ja Vicineumin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun niitä annetaan yhdessä potilaille, joilla on BCG-resistentti korkealaatuinen NMIBC
Kelpoisuus:
Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelikarsinooma (siirtymäsolusyöpä) seuraavasti:
Carcinoma in-situ (CIS), jossa on tai ei ole papillaarisia kasvaimia
Korkea-asteinen Ta- tai T1-sairaus, joka perustuu biopsiaan/TURBT:hen, joka tehtiin 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloitusannoksesta. Jos kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan useita virtsarakon biopsioita/TURBT:ita, viimeisen virtsarakon biopsian ajoituksen tutkimushoidon alkuannokseen on oltava 12 viikon sisällä.
Potilaat, joilla on BCG-responsiiviset sairaudet Association of Urologic Oncologyn ja FDA:n määrittelemällä tavalla: Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi intravesikaalista BCG-hoitoa (vähintään 5 kuudesta BCG:n induktioannoksesta ja vähintään 2 kolmesta BCG-ylläpitoannoksesta ylläpitohoito tai vähintään 2 annosta toistuvaa induktiokurssia). Katso alla oleva poikkeus jatkuvan T1-sairauden osalta. Tutkittavan aiemman BCG:n määrällä ei ole ylärajaa.
Potilaat, joilla on pitkäkestoinen korkea-asteinen T1-sairaus TURBT-hoidolla yhden BCG-induktiojakson jälkeen (vähintään 5 annosta 6:sta) voivat myös olla kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että potilas ei ole kirurgisesti kelvollinen kystectomiaan, kuten tutkija katsoo, tai potilas kieltäytyy kystectomiasta.
Design:
Tämä on vaiheen I avoin tutkimus durvalumabin ja Vicineumin yhdistelmästä potilailla, joilla on korkealaatuinen NMIBC ja joita on aiemmin hoidettu BCG:llä.
Kaikki koehenkilöt saavat Vicineumia rakonsisäisesti ja durvalumabia systeemisesti molempien lääkkeiden vakioannoksilla, jotka on määritetty kunkin lääkkeen vaiheen II tutkimuksissa, koska haittatapahtumien synergiaa tai lisävaikutusta ei odoteta.
Vicineumia annetaan 12 viikon induktiovaiheessa, jota seuraa vähintään vuoden kestävä ylläpitovaihe, jossa on mahdollisuus yhteensä enintään 2 vuoden hoitoon. Induktiovaiheen aikana Vicineumia annetaan kerran viikossa 12 viikon ajan. Ylläpitovaiheen aikana Vicineumia annetaan joka toinen viikko. Vicineumin annos on 30 mg 50 ml:ssa suolaliuosta.
Durvalumabi 1500 mg annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 4 viikossa 12 kuukauden ajan, ja hoitoa voidaan jatkaa vielä 12 kuukauden ajan (yhteensä 24 kuukautta) edellyttäen, että potilas sietää hoitoa eikä hänellä ole toistuvia korkea-asteisia NMIBC:itä (ks. Hoito kausi alla). Durvalumabin annos on 1500 mg. Jos valinnaista ylläpitohoitoa jatketaan toisena vuonna, durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti kolmen kuukauden välein immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Vicineumia annetaan monoterapiana 1 viikon ajan, jota seuraa hoito Vicineumin ja durvalumabin yhdistelmällä viikosta 2 alkaen.
Ensimmäisissä kuudessa potilaassa kolme potilasta otetaan kerralla mukaan näillä annoksilla ja aikatauluilla. Annoksen kalkittava toksisuus (DLT) määritetään kullekin kohteelle ensimmäisten 6 viikon hoidon aikana (eli DLT-jakson aikana). Kun kaikki alkuperäisen kohortin koehenkilöt ovat olleet hoidossa DLT-jakson ajan, kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot otetaan huomioon tehtäessä päätöksiä ottaa lisää koehenkilöitä tällä annostasolla tai pienentää tutkimuslääkkeen tai -annosten eskalointia. , joka perustuu vakiomalliin "3 + 3". Tässä tutkimuksessa ei tapahdu annoskorotuksia. Durvalumabiannos pysyy 1500 mg:ssa 4 viikon välein, ja jokaisen intravesikaalisen Vicineum-hoidon annosta voidaan pienentää 20 mg:aan, jos alkuannokset yhdessä aiheuttavat DLT:itä.
Ensimmäisen kuuden potilaan jälkeen 18 lisähenkilöä otetaan mukaan aloitusannoksilla tai pienemmillä annoksilla (jos DLT:t johtivat ensimmäisiin 6 potilaaseen), jotta saadaan lisää turvallisuustietoja, biomarkkeritietoja ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta.
Jokaisen aineen kurssi koostuu seuraavista jaksoista:
Seulonta/perusajanjakso: Tutkittavalle annetaan suostumus ja se käy läpi seulonta-arvioinnit tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseksi.
Hoitojakso: Kohdetta hoidetaan ja sitä seurataan turvallisuuden vuoksi. Biomarkkeritiedot saadaan ennen hoitoa ja määräajoin hoidon aikana. Koehenkilöt, joilla ei ole korkea-asteista NMIBC:tä 12 kuukauden tutkimushoidon jälkeen, voivat jatkaa hoitoa vielä 12 kuukauden ajan, kunnes he saavat toistuvan korkea-asteen sairauden, taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden tai täyttävät muun vieroituskriteerin (esim. suostumus). vieroitus, raskaus).
Jälkihoito. Koehenkilö palaa tutkimuspaikalle kuukausittain enintään 90 päivän ajan viimeisen immunoterapiaannoksen jälkeen hoidon lopettamisen arviointeja varten. Potilaita, joilla on meneillään kliinisesti merkittäviä liittyviä haittavaikutuksia tai SAE-oireita, seurataan lisää ensimmäisen hoidon jälkeisen käynnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaiden on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistaneet NCI:n patologian laboratorion korkea-asteiseksi ei-lihakseen invasiiviseksi virtsarakon uroteeliksi (siirtymäsolukarsinooma) seuraavasti:
- Carcinoma in-situ (CIS), jossa on tai ei ole papillaarisia kasvaimia
- Korkea-asteinen Ta- tai T1-sairaus, joka perustuu biopsiaan/TURBT:hen, joka tehtiin 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloitusannoksesta. Jos kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan useita virtsarakon biopsioita/TURBT:ita, viimeisen virtsarakon biopsian ajoituksen tutkimushoidon alkuannokseen on oltava 12 viikon sisällä.
- Potilaat, joilla on pitkäkestoinen korkea-asteinen T1-sairaus TURBT-hoidolla yhden BCG-induktiojakson jälkeen (vähintään 5 annosta 6:sta) voivat myös olla kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että potilas ei ole kirurgisesti kelvollinen kystectomiaan, kuten tutkija katsoo, tai potilas kieltäytyy kystectomiasta. .
- Potilaat, joilla on BCG-responsiiviset sairaudet Association of Urologic Oncologyn ja FDA:n määrittelemällä tavalla: Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi intravesikaalista BCG-hoitoa (vähintään 5 kuudesta BCG:n induktioannoksesta ja vähintään 2 kolmesta BCG-ylläpitoannoksesta ylläpitohoito tai vähintään 2 annosta toistuvaa induktiokurssia). Huomaa yllä oleva poikkeus jatkuvan T1-sairauden osalta. Tutkittavan aiemman BCG:n määrällä ei ole ylärajaa.
- Potilaiden, jotka ovat täyttäneet edellä mainitut kelpoisuuskriteerit, on täytynyt saada viimeinen BCG-annos vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
- Tutkijan on dokumentoitava, että hän uskoo, että tutkittava ei hyötyisi ylimääräisestä BCG-hoidosta tutkimukseen saapuessaan.
- Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä. Koska Vicineumin käytöstä yhdessä durvalumabin kanssa potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
- Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (>75 000 per mm^3)
- Seerumin bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x laitoksen ULN
Kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:
- Miehet: kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
- Naiset: kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisia, kuten alla on kuvattu) TAI heillä on ollut kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
- Naiset
- Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten tai heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
- Vicineumin ja durvalumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä kaikki seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt suostuvat käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksensa jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt ja miespuoliset koehenkilöt, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, sopivat käyttämään esteehkäisyä ja toista ehkäisymuotoa tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksensa jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
- ruumiinpaino > 30 kg
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >=470 ms. (Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet edellyttävät kolminkertaisia EKG-tuloksia ja keskimääräistä QT-aikaa, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >=470 ms laskettuna 3 EKG:stä.)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Vicineum tai durvalumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Virtsatieinfektiot (UTI) eivät kuulu hoidon poissulkemiskriteeriin, elleivät ne ole 3. asteen tai korkeampia.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ei tiedetä, onko Vicineumilla ja/tai durvalumabilla teratogeenisia vaikutuksia. Imettävien äitien imetys on lopetettava, koska näillä lääkkeillä voi olla mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, jotka ovat seurausta äidin hoidosta.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
- Todisteet ei-virtsarakon uroteelisyövästä (siirtymäsolukarsinoomasta) biopsialla, sytologialla tai radiologisella kuvantamisella viimeisen 2 vuoden hoidon aikana (esim. ylemmän tien siirtymäsolusyöpä, virtsaputken uroteelisyöpä).
- Potilaat, joilla on hydronefroosi, lukuun ottamatta potilaita, joilla hydronefroosi on ollut pitkään (eli yli 2 vuotta ennen CIS-, Ta- tai T1-diagnoosia) ja diagnostinen arviointi seulonnassa ei osoita todisteita kasvaimesta, joka olisi aiheuttanut hydronefroosia.
- Mikä tahansa muu syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, endokriininen hoito, sädehoito, intravesikaalinen hoito, tutkimusaine) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (ja 6 viikon sisällä nitrosourea- tai mitomysiini C-annoksesta) muu kuin yksittäinen intravesikaalisen kemoterapian annos, joka on sallittu 28 päivän ja 14 päivän välillä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaalla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnallinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai paikalliset kiinteät kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi leikkauksella ja joita ei ole hoidettu systeemisellä syöpähoidolla ja joita ei odoteta tarvitsevat syöpähoitoa seuraavien 2 vuoden aikana, ts. koehenkilö saattaa saada tutkimushoitoa.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen
- Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
- Primaarisen immuunipuutoksen historia.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
- Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
- Yliherkkyys Vicineumille tai sen komponenteille
- Aktiivinen tuberkuloosiinfektio (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tarvittaessa PPD-testin), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV 1) /2 vasta-ainetta). HIV-potilaat suljetaan pois tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta, koska heidän immuunipuutosnsa vaikeuttaisi haittatapahtumien arviointia, mikä estäisi ensisijaisen tavoitteen saavuttamisen. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
- Heikennetyn elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Vicineum- tai durvalumabi-annosta
- Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
- Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade >=2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja
- Koehenkilöt, joilla on asteen >=2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti päätutkijan kanssa kuultuaan.
- Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta päätutkijan kanssa kuultuaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aloituskohortti - Durvalumabi 1500 mg suonensisäisesti (IV) 4 viikon välein (Q4WK) + Vicineum 30 mg
Durvalumab + Vicineum, kasvavia annoksia.
Enintään 2 annostasoa arvioidaan ensimmäisten 6–12 osallistujan kohdalla.
|
Vicineumia annetaan 12 viikon induktiovaiheessa, jota seuraa vähintään vuoden kestävä ylläpitovaihe, jossa on mahdollisuus yhteensä enintään 2 vuoden hoitoon.
Induktiovaiheen aikana Vicineumia annetaan kerran viikossa 12 viikon ajan.
Ylläpitovaiheen aikana Vicineumia annetaan joka toinen viikko.
Vicineumin annos on 30 mg 50 ml:ssa suolaliuosta.
Durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 4 viikossa 12 kuukauden ajan, ja hoitoa voidaan jatkaa vielä 12 kuukauden ajan (yhteensä 24 kuukautta) edellyttäen, että osallistuja sietää hoitoa eikä hänellä ole toistuvia korkealaatuisia NMIBC:itä (ks. Hoitojakso alla).
Durvalumabin annos on 1500 mg.
Jos valinnaista ylläpitohoitoa jatketaan toisena vuonna, durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti kolmen kuukauden välein immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Muut nimet:
Asetaminofeenia tai vastaavia lääkkeitä laitosstandardien mukaan voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan voidaan antaa antihistamiinia (esim. difenhydramiinia) tai vastaavia laitoksen standardien mukaisia lääkkeitä.
Muut nimet:
Virtsarakon biopsia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Muut nimet:
Virtsan sytologia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsan sytologia lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, pre-durvalumb-infuusio ja kliinisen aiheen mukaan tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Tietokonetomografia (CT) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti - Durvalumabi 1500 mg suonensisäisesti (IV) 4 viikon välein (Q4WK) + Vicineum 30 mg
Durvalumab + Vicineum, suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Jopa 24 osallistujaa.
|
Vicineumia annetaan 12 viikon induktiovaiheessa, jota seuraa vähintään vuoden kestävä ylläpitovaihe, jossa on mahdollisuus yhteensä enintään 2 vuoden hoitoon.
Induktiovaiheen aikana Vicineumia annetaan kerran viikossa 12 viikon ajan.
Ylläpitovaiheen aikana Vicineumia annetaan joka toinen viikko.
Vicineumin annos on 30 mg 50 ml:ssa suolaliuosta.
Durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 4 viikossa 12 kuukauden ajan, ja hoitoa voidaan jatkaa vielä 12 kuukauden ajan (yhteensä 24 kuukautta) edellyttäen, että osallistuja sietää hoitoa eikä hänellä ole toistuvia korkealaatuisia NMIBC:itä (ks. Hoitojakso alla).
Durvalumabin annos on 1500 mg.
Jos valinnaista ylläpitohoitoa jatketaan toisena vuonna, durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti kolmen kuukauden välein immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Muut nimet:
Asetaminofeenia tai vastaavia lääkkeitä laitosstandardien mukaan voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan voidaan antaa antihistamiinia (esim. difenhydramiinia) tai vastaavia laitoksen standardien mukaisia lääkkeitä.
Muut nimet:
Virtsarakon biopsia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Muut nimet:
Virtsan sytologia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsan sytologia lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, pre-durvalumb-infuusio ja kliinisen aiheen mukaan tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Tietokonetomografia (CT) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Taso 1, durvalumabi 1500 mg laskimoon (IV) 4 viikon välein (Q4WK) + Vicineum 20 mg
|
Vicineumia annetaan 12 viikon induktiovaiheessa, jota seuraa vähintään vuoden kestävä ylläpitovaihe, jossa on mahdollisuus yhteensä enintään 2 vuoden hoitoon.
Induktiovaiheen aikana Vicineumia annetaan kerran viikossa 12 viikon ajan.
Ylläpitovaiheen aikana Vicineumia annetaan joka toinen viikko.
Vicineumin annos on 30 mg 50 ml:ssa suolaliuosta.
Durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 4 viikossa 12 kuukauden ajan, ja hoitoa voidaan jatkaa vielä 12 kuukauden ajan (yhteensä 24 kuukautta) edellyttäen, että osallistuja sietää hoitoa eikä hänellä ole toistuvia korkealaatuisia NMIBC:itä (ks. Hoitojakso alla).
Durvalumabin annos on 1500 mg.
Jos valinnaista ylläpitohoitoa jatketaan toisena vuonna, durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti kolmen kuukauden välein immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Muut nimet:
Asetaminofeenia tai vastaavia lääkkeitä laitosstandardien mukaan voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan voidaan antaa antihistamiinia (esim. difenhydramiinia) tai vastaavia laitoksen standardien mukaisia lääkkeitä.
Muut nimet:
Virtsarakon biopsia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Muut nimet:
Virtsan sytologia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsan sytologia lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, pre-durvalumb-infuusio ja kliinisen aiheen mukaan tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Tietokonetomografia (CT) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2, Durvalumab + Vicineum suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)
|
Vicineumia annetaan 12 viikon induktiovaiheessa, jota seuraa vähintään vuoden kestävä ylläpitovaihe, jossa on mahdollisuus yhteensä enintään 2 vuoden hoitoon.
Induktiovaiheen aikana Vicineumia annetaan kerran viikossa 12 viikon ajan.
Ylläpitovaiheen aikana Vicineumia annetaan joka toinen viikko.
Vicineumin annos on 30 mg 50 ml:ssa suolaliuosta.
Durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 4 viikossa 12 kuukauden ajan, ja hoitoa voidaan jatkaa vielä 12 kuukauden ajan (yhteensä 24 kuukautta) edellyttäen, että osallistuja sietää hoitoa eikä hänellä ole toistuvia korkealaatuisia NMIBC:itä (ks. Hoitojakso alla).
Durvalumabin annos on 1500 mg.
Jos valinnaista ylläpitohoitoa jatketaan toisena vuonna, durvalumabia 1500 mg annetaan suonensisäisesti kolmen kuukauden välein immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Muut nimet:
Asetaminofeenia tai vastaavia lääkkeitä laitosstandardien mukaan voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan voidaan antaa antihistamiinia (esim. difenhydramiinia) tai vastaavia laitoksen standardien mukaisia lääkkeitä.
Muut nimet:
Virtsarakon biopsia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Muut nimet:
Virtsan sytologia seulonnassa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Virtsan sytologia lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein ennen jokaista kystoskopiaa kaavion mukaan.
Elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, pre-durvalumb-infuusio ja kliinisen aiheen mukaan tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Tietokonetomografia (CT) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) seulonnassa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokkien 1–5 haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 315 päivää
|
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea, aste 4 on hengenvaarallinen ja aste 5 on haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 315 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tapahtuman esiintymiseen (toistuminen, eteneminen); kaksitoista viikkoa.
|
Hoitovaste määritetään arvioitaville osallistujille, jotka saavat hoitoa ja mitattiin seuraavasti: Uusiutumista epäillään ja/tai määritetään virtsan sytologialla ja/tai kystoskooppisella tutkimuksella ja vahvistetaan sitten patologisesti virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion (TURBT) jälkeen.
Täydellinen vasteprosentti karsinooman in situ (CIS) kohdalla määritellään CIS:n puuttumiseksi seurantabiopsioiden yhteydessä.
Sairauden eteneminen määritellään siirtymisenä alemmasta vaiheesta korkeampaan vaiheeseen (esim. Ta:sta T1-T4:ksi tai T1:stä T2-4:ksi; CIS:stä T1:ksi tai CIS:stä T2-T4:ksi; tai mikä tahansa N+ tai M+ näissä korkea-asteisissa kasvaimissa ).
|
Ilmoittautumisesta tapahtuman esiintymiseen (toistuminen, eteneminen); kaksitoista viikkoa.
|
|
Farmakokineettiset parametrit virtsan maksimipitoisuudessa (Cmax).
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 6, viikko 12
|
Arvioi virtsanäytteistä saadut Vicineumin farmakokineettiset parametrit.
Virtsan sisäkalvo (ng/ml).
|
Perustaso, viikko 1, viikko 6, viikko 12
|
|
Muutos ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) tasoissa vastaajien ja ei-vastaajien välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen, rekisteröinnistä 5 viikkoon asti
|
PD-L1-tasot saadaan lähtötasolla ja molemmilla aineilla käsittelyn jälkeen.
Tasojen muutos määritetään kahden mittauksen välillä, ja näitä muutoksia verrataan vastaajien ja ei-vastaavien välillä.
Vaikka sen odotetaan olevan pieni teho, kummassakin tapauksessa vertailut kahden vastekategorian välillä tehdään käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä, jolloin tuloksena olevan p-arvon on tarkoitus auttaa kuvaamaan eroja.
|
Lähtötilanteessa ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen, rekisteröinnistä 5 viikkoon asti
|
|
Muutos ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PD-1) -tasoissa reagoivien ja ei-reagoivien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen
|
PD-1-tasot saadaan lähtötasolla ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen.
Tasojen muutos määritetään kahden mittauksen välillä, ja näitä muutoksia verrataan vastaajien ja ei-vastaavien välillä.
Vaikka sen odotetaan olevan pieni teho, kummassakin tapauksessa vertailut kahden vastekategorian välillä tehdään käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä, jolloin tuloksena olevan p-arvon on tarkoitus auttaa kuvaamaan eroja.
|
lähtötilanteessa ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen
|
|
Muutos ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -tasoissa osallistujien, jotka reagoivat ja joilla on stabiili sairaus (SD) ja niiden, joilla on progressiivinen sairaus (PD) välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoidon jälkeen, ilmoittautumisesta 5 viikkoon asti
|
PD-L1-tasot saadaan lähtötasolla ja molemmilla aineilla käsittelyn jälkeen.
Muutosta verrataan niiden välillä, jotka reagoivat tai joilla on vakaa sairaus (SD (kliininen hyöty = täydellinen vaste (CR) + Partial Response (PR) + SD)) ja niiden välillä, joilla on etenevä sairaus (PD).
Vaikka sen odotetaan olevan pieni teho, kummassakin tapauksessa vertailut kahden vastekategorian välillä tehdään käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä, jolloin tuloksena olevan p-arvon on tarkoitus auttaa kuvaamaan eroja.
|
Lähtötilanne ja hoidon jälkeen, ilmoittautumisesta 5 viikkoon asti
|
|
Muutos ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) tasoissa osallistujien, jotka reagoivat ja joilla on stabiili sairaus (SD), ja niiden, joilla on progressiivinen sairaus (PD) välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
|
PD-1-tasot saadaan lähtötasolla ja molemmilla aineilla hoidon jälkeen.
Muutosta verrataan niiden välillä, jotka reagoivat tai joilla on vakaa sairaus (SD (kliininen hyöty = täydellinen vaste (CR) + Partial Response (PR) + SD)) ja niiden välillä, joilla on etenevä sairaus (PD).
Vaikka sen odotetaan olevan pieni teho, kummassakin tapauksessa vertailut kahden vastekategorian välillä tehdään käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä, jolloin tuloksena olevan p-arvon on tarkoitus auttaa kuvaamaan eroja.
|
lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
|
|
Verinäytteistä saatujen immuuniparametrien muutokset
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 viikkoa ja 5 viikkoa
|
Kaikilla arvioitavilla osallistujilla on useiden immuuniparametrien määritykset lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
Verinäytteistä saatujen parametrien muutokset määritetään lähtötasolla vs. 3 kuukautta ja lähtötaso vs. 6 kuukautta.
Parillisten arvojen vertailut suoritetaan käyttämällä Wilcoxon-merkittyä arvotestiä, ja Hochberg-säätöä voidaan käyttää.
|
lähtötaso, 3 viikkoa ja 5 viikkoa
|
|
Biopsioista saatujen immuuniparametrien muutokset
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Kaikilla arvioitavilla osallistujilla on useiden immuuniparametrien määritykset lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
Biopsioista saatujen parametrien muutokset saadaan lähtötilanteesta verrattuna yhden toisen biopsian 6 kuukauden kohdalla.
Parillisten arvojen vertailut suoritetaan käyttämällä Wilcoxon-merkittyä arvotestiä, ja Hochberg-säätöä voidaan käyttää.
|
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Arvioitu hoidon alusta taudin uusiutumiseen tai viimeiseen seurantaan; jopa 1 vuosi.
|
Kaplan-Meier-menetelmällä luodaan DFS-käyrä, joka perustuu kaikkiin protokollakäsittelyn perusteella arvioitavissa oleviin osallistujiin.
DFS-eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan.
Uusiutumista epäillään ja/tai määritetään virtsan sytologialla ja/tai kystoskooppisella tutkimuksella ja vahvistetaan sitten patologisesti virtsarakon biopsian tai virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion (TURBT) jälkeen.
|
Arvioitu hoidon alusta taudin uusiutumiseen tai viimeiseen seurantaan; jopa 1 vuosi.
|
|
Virtsan epiteelisolujen tarttumismolekyyli (EPCAM) verrattuna osallistujien välillä, joilla on kliininen vaste hoidossa, verrattuna niihin, jotka eivät vastaa
Aikaikkuna: Baseline, viikko 1, viikot 2-5, viikko 6, viikko 10 ja viikko 12
|
Virtsan EPCAM mitataan ja niitä verrataan osallistujien välillä, joilla on kliininen vaste hoidolle verrattuna niihin, jotka eivät reagoi.
Vaikka sillä odotetaan olevan alhainen teho, EPCAM-tasojen vertailua voidaan verrata kahden vasteaston välillä käyttämällä Wilcoxon Rank Sum -testiä, tuloksena saatu p-arvo on tarkoitettu kuvaamaan havaitut erot.
|
Baseline, viikko 1, viikot 2-5, viikko 6, viikko 10 ja viikko 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä keskimäärin 315 päivää.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä keskimäärin 315 päivää.
|
|
Durvalumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
MTD tunnistetaan sen perusteella, että se on annostaso, jolla 0 tai 1 osallistujalla 6:sta on annosta rajoittava toksisuus (DLT).
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka ilmenee ensimmäisten 6 viikon hoidon aikana (eli DLT-arviointijakson aikana).
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
6 viikkoa
|
|
Vicineumin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
MTD tunnistetaan sen perusteella, että se on annostaso, jolla 0 tai 1 osallistujalla 6:sta on annosta rajoittava toksisuus (DLT).
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka ilmenee ensimmäisten 6 viikon hoidon aikana (eli DLT-arviointijakson aikana).
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
6 viikkoa
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka ilmenee ensimmäisten 6 viikon hoidon aikana (eli DLT-arviointijakson aikana).
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raju Chelluri, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Karsinooma in situ
- Virtsarakon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Histamiini-aineet
- Neurotransmitterit
- Orgaaniset kemikaalit
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Asetanilidit
- Bentseenijohdannaiset
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Etyyliamiinit
- Diagnostiikkatekniikat, sydän-
- Urologiset kirurgiset toimenpiteet
- Urogenitaaliset kirurgiset toimenpiteet
- Radiografia
- Sydämen toimintakokeet
- Diagnostiikkatekniikat, urologiset
- Elektrodiagnoosi
- Kuvan tulkinta, tietokoneavusteinen
- Radiografinen kuvan parantaminen
- Kuvan parantaminen
- Valokuvaus
- Tomografia, röntgenkuva
- Bentshydryyliyhdisteet
- Asetaminofeeni
- Difenhydramiini
- Histamiiniantagonistit
- Magneettikuvaus
- durvalumabi
- Kystoskopia
- Elektrokardiografia
- Tomografia, röntgenkuvaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170157
- 17-C-0157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .