Durvalumab og Vicineum hos personer med høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft tidligere behandlet med Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology som høygradig ikke-muskelinvasiv urothelial (overgangscellekarsinom) i blæren som følger:

  • Carcinoma-in-situ (CIS) med eller uten papillære svulster
  • Høygradig Ta- eller T1-sykdom basert på en biopsi/TURBT utført innen 12 uker etter den første dosen av studiebehandlingen. Hvis flere blærebiopsier/TURBTer er nødvendig for å bekrefte kvalifisering, må tidspunktet for siste blærebiopsi til den første dosen av studiebehandlingen være innen 12 uker.
  • Pasienter med vedvarende T1 høygradig sykdom på TURBT etter en enkelt induksjonskur med BCG (minst 5 av 6 doser) kan også være kvalifisert for denne studien, forutsatt at pasienten er kirurgisk uegnet til cystektomi som vurderes av etterforskeren eller pasienten avslår cystektomi .
• Personer med sykdom som ikke reagerer på BCG som definert av Society of Urologic Oncology og FDA: Forsøkspersoner må ha mottatt minst to kurer med intravesikal BCG (minst 5 av 6 induksjonsdoser av BCG og minst 2 av 3 vedlikeholdsdoser av BCG under en vedlikeholdsregime eller minst 2 doser av en gjentatt induksjonskur). Vær oppmerksom på unntaket ovenfor for vedvarende T1-sykdom. Det er ingen øvre grense for mengden av tidligere BCG et forsøksperson kan ha mottatt.
• Pasienter som har oppfylt kvalifikasjonskriteriet ovenfor, må ha fått siste BCG-dose innen ett år etter registrering.
• Utforskeren må dokumentere at han/hun mener forsøkspersonen ikke ville ha nytte av ytterligere BCG-behandling på tidspunktet for studiestart.
• Alder >= 18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke (ICF). Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Vicineum i kombinasjon med durvalumab hos pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (>75 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x institusjonell ULN

  • Kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

    • Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/72 x serumkreatinin (mg/dL)
    • Kvinner: Kreatinin CL (mL/min)= (Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 )/72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnelige forsøkspersoner må enten ha ikke-reproduksjonspotensial (dvs. postmenopausal som beskrevet nedenfor) ELLER historie med kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

  • Kvinner
  • Kvinner >= 50 år vil bli betraktet som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, eller hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste mens for >1 år siden
• Effekten av Vicineum og durvalumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn er alle seksuelt aktive forsøkspersoner enige om å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) mens de får studiebehandling og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er WOCBP samtykker i å bruke barriereprevensjon og en annen form for prevensjon mens de mottar studiebehandling og i 4 måneder etter deres siste dose studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet før utføring av protokollrelaterte prosedyrer
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Kroppsvekt > 30 kg

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >=470 ms. (Alle klinisk signifikante abnormiteter som oppdages krever tredobbelte EKG-resultater og et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >=470 ms beregnet fra 3 EKG.)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Vicineum eller durvalumab eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Urinveisinfeksjoner (UVI) er utelukket fra å være et eksklusjonskriterium for behandling med mindre de er grad 3 eller høyere.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er ukjent om Vicineum og/eller durvalumab har noen teratogene effekter. Hos ammende mødre bør amming avbrytes, da disse medisinene kan ha en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Bevis for ikke-blære urotelial (overgangscelle) karsinom ved biopsi, cytologi eller radiologisk avbildning i løpet av de siste 2 årene av behandlingen (f.eks. øvre traktat overgangscellekarsinom, urethral urotelial karsinom).
• Personer med hydronefrose, bortsett fra de personer der hydronefrose har vært langvarig (dvs. før diagnosen CIS, Ta eller T1 med mer enn 2 år) og diagnostisk evaluering ved screening viser ingen tegn på svulst som forårsaker hydronefrosen.
• Enhver annen kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, strålebehandling, intravesikal terapi, undersøkelsesmiddel) innen 28 dager etter første dose studieterapi (og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) annet enn en enkelt dose intravesikal kjemoterapi som er tillatt mellom 28 dager og 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienten har en diagnose av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra overfladisk hudkreft, lokalisert prostatakreft ved aktiv overvåking, eller lokaliserte solide svulster som anses helbredet ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk antikreftterapi og ikke forventet å kreve kreftbehandling i løpet av de neste 2 årene, dvs. mens forsøkspersonen kan ta studiebehandling.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonell erstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Personer uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedetterforskeren
  • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor Vicineum eller dets komponenter
• Aktiv infeksjon med tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og PPD-testing hvis indisert), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positiv HIV 1) /2 antistoffer). Pasienter med HIV er ekskludert fra å delta i denne kliniske studien fordi deres immunsvikt ville forvirre evalueringen av uønskede hendelser som ville hindre oppfyllelsen av hovedmålet. Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av Vicineum eller durvalumab
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Personer med ukontrollerte anfall

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade >=2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Emner med grad >=2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter samråd med hovedetterforskeren.
  • Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med hovedetterforskeren.