Durvalumab en Vicineum bij proefpersonen met hoogwaardige niet-spierinvasieve blaaskanker die eerder werden behandeld met Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd zijn door NCI Laboratory of Pathology als hoogwaardig niet-spierinvasief urotheel (overgangscelcarcinoom) van de blaas, en wel als volgt:

  • Carcinoma-in-situ (CIS) met of zonder papillaire tumoren
  • Hoogwaardige Ta- of T1-ziekte op basis van een biopsie/TURBT uitgevoerd binnen 12 weken na de initiële dosis van de onderzoeksbehandeling. Als er meerdere blaasbiopten/TURBT's nodig zijn om de geschiktheid te bevestigen, moet de timing van de laatste blaasbiopsie tot de initiële dosis van de onderzoeksbehandeling binnen 12 weken zijn.
  • Patiënten met aanhoudende T1-hooggradige ziekte op TURBT na een enkele inductiekuur van BCG (ten minste 5 van 6 doses) kunnen ook in aanmerking komen voor deze studie, op voorwaarde dat de patiënt chirurgisch ongeschikt is voor cystectomie zoals beoordeeld door de onderzoeker of de patiënt weigert cystectomie .
• Proefpersonen met BCG-niet-reagerende ziekte zoals gedefinieerd door de Society of Urologic Oncology en de FDA: Proefpersonen moeten ten minste twee kuren intravesicale BCG hebben gekregen (ten minste 5 van de 6 inductiedoses van BCG en ten minste 2 van de 3 onderhoudsdoses van BCG onder een onderhoudsregime of ten minste 2 doses van een herhaalde inductiekuur). Let op de uitzondering hierboven voor aanhoudende T1-ziekte. Er is geen bovengrens voor de hoeveelheid eerdere BCG die een proefpersoon mag hebben gekregen.
• Patiënten die aan het bovenstaande geschiktheidscriterium voldoen, moeten binnen een jaar na inschrijving de laatste BCG-dosis hebben gekregen.
• De onderzoeker moet documenteren dat hij/zij gelooft dat de proefpersoon geen baat zou hebben bij aanvullende BCG-behandeling op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF). Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Vicineum in combinatie met durvalumab bij patiënten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine >= 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (>75.000 per mm^3)
  • Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN

  • Creatinine CL>40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

    • Mannen: creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd))/72 x serumcreatinine (mg/dl)
    • Vrouwtjes: Creatinine CL (ml/min)= (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 )/72 x serumcreatinine (mg/dL)

• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal zoals hieronder beschreven) OF een voorgeschiedenis hebben van chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.

  • Vrouwen
  • Vrouwen >= 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden
• De effecten van Vicineum en durvalumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden stemmen alle seksueel actieve proefpersonen ermee in om barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na hun laatste dosis studiebehandeling. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners WOCBP zijn, stemmen ermee in om barrière-anticonceptie en een tweede vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 4 maanden na hun laatste dosis studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Lichaamsgewicht > 30 kg

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >=470 ms. (Alle gedetecteerde klinisch significante afwijkingen vereisen ECG-resultaten in drievoud en een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >=470 ms berekend op basis van 3 ECG's.)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Vicineum of durvalumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Urineweginfecties (UTI's) zijn uitgesloten van uitsluitingscriterium voor behandeling, tenzij ze graad 3 of hoger zijn.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat niet bekend is of Vicineum en/of durvalumab teratogene effecten hebben. Bij moeders die borstvoeding geven, moet de borstvoeding worden gestaakt, aangezien deze medicijnen het potentiële risico kunnen hebben op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Bewijs van niet-blaas urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) door biopsie, cytologie of radiologische beeldvorming in de afgelopen 2 jaar van behandeling (bijv. overgangscelcarcinoom van het bovenste kanaal, urethraal urotheelcarcinoom).
• Proefpersonen met hydronefrose, behalve die proefpersonen bij wie hydronefrose al lang bestaat (d.w.z. meer dan 2 jaar ouder is dan de diagnose van de CIS, Ta of T1) en diagnostische evaluatie bij screening geen bewijs aantoont dat een tumor de hydronefrose veroorzaakt.
• Elke andere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, bestralingstherapie, intravesicale therapie, onderzoeksmiddel) binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoekstherapie (en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C) behalve een enkele dosis intravesicale chemotherapie die is toegestaan ​​tussen 28 dagen en 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De proefpersoon heeft een diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht, of gelokaliseerde solide tumoren die geacht worden te zijn genezen door een operatie en niet zijn behandeld met systemische antikankertherapie en niet worden verwacht antikankertherapie nodig hebben in de komende 2 jaar, d.w.z. terwijl de proefpersoon mogelijk een onderzoeksbehandeling volgt.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia
  • Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormonale vervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Proefpersonen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Proefpersonen met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor Vicineum of zijn componenten
• Actieve infectie met tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en PPD-testen indien geïndiceerd), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1 /2 antilichamen). Patiënten met HIV zijn uitgesloten van deelname aan deze klinische studie omdat hun immunodeficiëntie de evaluatie van bijwerkingen zou verstoren, wat het behalen van de primaire doelstelling zou belemmeren. Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Vicineum of durvalumab
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad >=2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

  • Proefpersonen met graad >=2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de hoofdonderzoeker.
  • Proefpersonen met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker.