CRPCにおけるケトコナゾールを含む経口カルシトリオール

包含基準

試験に参加するには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳以上。 ケトコナゾールおよび高用量カルシトリオールの効果は、18 歳未満の患者では十分に研究されておらず、小児における前立腺がんは報告されていません。
2. -アンドロゲンと臨床的に一致する組織学的または細胞学的に確認された腺癌 -独立した前立腺癌
3. PSAの上昇を伴う測定可能な疾患または評価可能な疾患（PSAの上昇は評価可能な疾患を構成します）。
4. 研究登録前の広範な疾患に対する細胞傷害性化学療法は許可されません。進行性疾患に対して ADT を開始する患者におけるドセタキセル + ADT の役割に関する最近のデータを考慮すると、そのような「補助化学療法が許可されます (6 サイクル以下)。レチノイド、ビタミン D 類似体、PPAR アゴニストまたはアンタゴニスト、抗アンドロゲン、プロゲステロン剤、エストロゲン、PC-SPES、LHRH 類似体、ワクチン、サイトカインは「細胞毒性」とは見なされません。 以前にケトコナゾール + グルココルチコイドを投与された患者は、この試験に参加できません。
5. 前立腺癌の治療として抗アンドロゲン剤またはプロゲステロン剤を投与された患者は、治療を中止し、中止後 28 日以上 (抗アンドロゲン離脱 - AAW) (ビカルタミドまたはニルタミドの場合は 42 日以上) に PSA の上昇を示さなければなりません。 「ほてり」の治療として酢酸メゲストロールを 1 日あたり 40mg 未満の用量で投与されている患者は、この治験の間、この治療を継続することができます。 プロトコール治療中は、酢酸メゲストロールの投与量を変更しないでください。 LHRH 類似体を使用してアンドロゲン除去を受けている患者は、テストステロンの去勢レベルを維持するために、そのような薬剤を継続するか、精巣摘除術を受けなければなりません。
6. 患者は、進行性または再発性前立腺癌に罹患している必要があります。
7. 患者は、研究に参加する前の少なくとも28日間、化学療法または治験薬を受けていてはなりません。
8. 東部臨床腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1
9. 平均余命は3ヶ月以上。

10. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    白血球: >3,000/μl ヘモグロビン: > 8 g/dl 絶対好中球数 (ANC):>1,500/μl 血小板: >75,000/μl 総ビリルビン: 正常な施設の制限内 AST/ALT: <2.5 X 正常なクレアチニンの施設の上限: < 2mg/dL カルシウム: 通常の施設の限界を超えていない

11. 患者は経口薬を受け取ることができなければなりません。
12. 安定しており、手術および/または照射で治療された脳転移のある患者は、この試験の対象となります。
13. 発育中のヒト胎児に対する高用量のカルシトリオールとケトコナゾールの影響は不明です。 この理由と、これらの薬剤も催奇形性であることが知られているため、男性は研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。
14. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
15. -進行性疾患は、過去12か月以内にアビラテロンで発生した必要があり、患者はエンザルタミドによる治療を受けてはなりません。

すべての民族グループの男性がこの試験に適格です。 マイノリティ グループとすべての代表的な民族や人種をコミュニティに含める努力がなされます。

除外基準

以下のいずれかは、試験からの除外基準です。

1. -ケトコナゾール、カルシトリオール、またはこれらの製品の賦形剤のいずれかに対する既知の重度の過敏症。
2. -カルシトリオール、ケトコナゾール、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
3. -患者が試験に参加することを望ましくなくする他の重大な臨床障害または検査所見の証拠。
4. -過去5年以内の腎臓、尿管、または膀胱結石の病歴
5. -重大な不整脈、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、文書化された駆出率<30％、または現在のジゴキシン療法を含む心不全または重大な心臓病。
6. -研究に参加してから7日以内のチアジド療法。
7. 生理学的補充量を超える同時全身グルココルチコイド療法の必要性
8. カルシウム補給を止めたくない。
9. 治験責任医師が判断した場合、重度または制御不能な全身性疾患（例えば、不安定または代償不全の呼吸器、心臓、肝臓、または腎臓の疾患）または進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない併発疾患の証拠、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
10. 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス陽性患者は、研究中に投与されたケトコナゾールまたは他の薬剤とのPK相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
11. フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、リファンピシン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート、アルフェンタニル、アルフゾシン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アミオダロン、アミトリプチリン、アンプレナビル、アプレピタント、アリピプラゾール、ベプリジル、ボルテゾミブ、ボセンタン、ブデソニド、ブプレノルフィン、ブスピロン、カルバマゼピンの併用シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、デラビルジン、ジダノシン、ジゴキシン、ジソピラミドフェチリド、ドネペジル、エレトリプタン、エプレレノン、フルチカゾン、ホスアンプレナビル、ガランタミン、全身グリセオフルビン、インジナビル、レボブピバカイン、ロピナビル、ミダゾラム、ミフェプリストン、モダフィニル、ナテグリニド、ネファザドン、ネルフィノスカルビデロピン、クエチアピン、キニジン、レパグリニド、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、リトナビル、サキナビル、シルデナフィル、シロリムス、タクロリムス、タダラフィル、トルテロジン、テオフィリン、トルテロジン、トリアゾラム、バルデコキシブ、バルデナフィル、ジプラシドン、ゾニサミド、スタチン、プラバスタチン（プラバコールを除く） ）または CYP3A4 によって代謝または誘導されない他の「スタチン」、カルシウム チャネル遮断薬、マクロライド、またはケトコナゾールの P450 阻害特性によって臨床的に重要な方法で著しく摂動される他の薬剤
12. プロトンポンプ阻害薬またはH2ブロッカーの併用
13. -承認されていない、または治験薬または薬剤による治療 試験治療の1日目前の28日以内。
14. -以前の抗がん療法によるCTCグレード2を超える未解決の慢性毒性。
15. 以前の腫瘍治療またはその他の大手術による不完全な治癒。
16. 経口カプセルを飲み込めない。
17. ジゴキシンを服用している患者は、この研究から除外されます。

製品の投与量と投与方法

• ケトコナゾール、200 mg 錠、2 錠経口 TID
• カルシトリオール (0.5 mcg カプレット) を漸増用量で、毎週 QD X3 連続で経口投与
• ヒドロコルチゾン 20mg AM、10mg PM をカルシトリオールの初回投与前の夕方から経口投与。