Suun kautta otettava kalsitrioli ketokonatsolin kanssa CRPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit

Jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä. Ketokonatsolin ja suurten kalsitriolin vaikutuksia ei ole tutkittu riittävästi alle 18-vuotiailla potilailla, eikä eturauhassyöpää ole kuvattu lapsilla.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma on kliinisesti yhdenmukainen androgeenista riippumattoman eturauhassyövän kanssa
3. Mitattavissa oleva sairaus, jolla on kohonnut PSA, tai arvioitava sairaus (PSA:n nousu muodostaa arvioitavan sairauden).
4. Mitään sytotoksista kemoterapiaa laajalle sairaudelle ennen tutkimukseen tuloa ei sallita; Ottaen huomioon viimeaikaiset tiedot dosetakselin + ADT:n roolista potilailla, jotka aloittavat ADT-hoidon edenneen taudin vuoksi, tällainen "adjuvanttikemoterapia on sallittu (enintään 6 sykliä) retinoidit, D-vitamiinianalogit, PPAR-agonistit tai -antagonistit, antiandrogeenit, progestaatioaineet, estrogeenit , PC-SPES-, LHRH-analogeja, rokotteita ja sytokiineja ei pidetä "sytotoksisina". Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ketokonatsolia + glukokortikoideja, EIVÄT ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
5. Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenia tai progestaatiolääkkeitä eturauhassyövän hoitona, on lopetettava hoito ja heidän on osoitettava nouseva PSA > 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen (antiandrogeenivieroitus - AAW) (> 42 päivää bikalutamidilla tai nilutamidilla). Potilaat, jotka saavat megestroliasetaattia "kuumien aaltojen" hoitona annoksella < 40 mg päivässä, voivat jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen aikana. Megestroliasetaatin annosta ei saa muuttaa protokollahoidon aikana. LHRH-analogeja käyttävien androgeenideprivaatiota saavien potilaiden on jatkettava tällaisten aineiden käyttöä tai tehtävä orkiektomia testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi.
6. Potilaalla on oltava pitkälle edennyt tai uusiutuva eturauhassyöpä.
7. Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa tai tutkimusaineita vähintään 28 päivään ennen tutkimukseen tuloa.
8. Itäisen kliinisen onkologian ryhmän suorituskykytila ​​0 tai 1
9. Elinajanodote > 3 kuukautta.

10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    leukosyytit: >3 000/μl hemoglobiini: > 8 g/dl absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): > 1500/μl verihiutaleet: >75 000/μl kokonaisbilirubiini: normaalin laitosrajan sisällä AST/ALT: < 2,5 X normaalin kreatiniinin institutionaalinen yläraja : < 2mg/dl kalsiumia: ei yli normaalin laitosrajan

11. Potilaiden tulee voida saada suun kautta otettavia lääkkeitä.
12. Potilaat, joilla on stabiileja aivometastaaseja ja joita on hoidettu leikkauksella ja/tai säteilytyksellä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
13. Kalsitriolin ja ketokonatsolin suurten annosten vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska myös näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
15. Etenevän taudin on täytynyt esiintyä abirateronilla viimeisten 12 kuukauden aikana, eikä potilas ole saanut enzalutamidihoitoa.

Kaikkien etnisten ryhmien miehet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Vähemmistöryhmät ja kaikki edustavat etniset ryhmät ja rodut pyritään saamaan mukaan yhteisöön.

Poissulkemiskriteerit

Mikä tahansa seuraavista on oikeudenkäynnistä poissulkemisen kriteeri:

1. Tunnettu vakava yliherkkyys ketokonatsolille, kalsitriolille tai jollekin näiden valmisteiden apuaineista.
2. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kalsitrioli, ketokonatsoli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
3. Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilas ei halua osallistua tutkimukseen.
4. Munuaisten, virtsanjohtimen tai virtsarakon kiviä viimeisten 5 vuoden aikana
5. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien merkittävät rytmihäiriöt, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, dokumentoitu ejektiofraktio <30 % tai nykyinen digoksiinihoito.
6. Tiatsidihoito 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
7. Vaatimus samanaikaiselle systeemiselle glukokortikoidihoidolle suuremmilla kuin fysiologisilla korvausannoksilla
8. Haluttomuus lopettaa kalsiumin käyttöä.
9. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epästabiilista tai kompensoimattomasta hengityselinten, sydämen, maksan tai munuaisten sairaudesta) tai välivaiheen sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten PK-interaktioiden vuoksi ketokonatsolin tai muiden tutkimuksen aikana annettujen aineiden kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
11. Fenytoiinin, karbamatsepiinin, barbituraattien, rifampisiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman, alfentaniilin, alfutsosiinin, almotriptaanin, alpratsolaamin, amiodaronin, amitriptyliinin, amprenaviirin, aprepitantin, amprenaviirin, aprepitantin, bopiriinin, karbamatsepiinin, bopiratsepiinin, bu silostatsoli, sisapridi, siklosporiini, delavirdiini, didanosiini, digoksiini, disopyramidi-oftilidi, donepetsiili, eletriptaani, eplerenoni, flutikasoni, fosamprenaviiri, galantamiini, systeeminen griseofulviini, piitselfinidi, nemotsafiinidi, nemotsafiinidi, nemotsafiinidi, nemotsafiinidi, nemotsafiinidi, oksolivakaiini, amlopinafiini, , ketiapiini, kinidiini, repaglinidi, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, ritonaviiri, sakinaviiri, sildenafiili, sirolimuusi, takrolimuusi, tadalafiili, tolterodiini, teofylliinit, tolterodiini, triatsolaami, valdekoksibi, vardenafiili, pravastatiini, tsiprasidoni lukuun ottamatta ) tai muita "statiineja", jotka eivät metaboloidu tai indusoi CYP3A4:n, kalsiumkanavan salpaajien ja makrolidien tai muiden aineiden, joita ketokonatsolin P450:tä estävät ominaisuudet vaikuttavat kliinisesti tärkeällä tavalla merkittävästi.
12. Protonipumpun estäjien tai H2-salpaajien samanaikainen käyttö
13. Hoito ei-hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä tai aineella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon päivää.
14. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka on suurempi kuin CTC Grade 2 aiemmasta syöpähoidosta.
15. Epätäydellinen paraneminen aikaisemmista onkologisista hoidoista tai muusta suuresta leikkauksesta.
16. Kyvyttömyys niellä oraalisia kapseleita.
17. Digoksiinia saavat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

Tuotteen annostus ja antotapa

• Ketokonatsoli, 200 mg tabletit, 2 tablettia suun kautta kolme kertaa päivässä
• Kalsitrioli (0,5 mcg kapletit) annettuna kasvavina annoksina, suun kautta QD X3 peräkkäisenä päivänä joka viikko
• Hydrokortisoni 20 mg AM, 10 mg PM suun kautta alkaen illalla ennen ensimmäistä Calcitriol-annosta.