Oral kalsitriol med ketokonazol i CRPC

Inklusjonskriterier

For å bli inkludert i forsøket må en pasient oppfylle alle følgende kriterier:

1. Større enn eller lik 18 år. Effekten av ketokonazol og høydose kalsitriol er ikke studert tilstrekkelig hos pasienter <18 år og prostatakreft er ikke beskrevet hos barn.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom klinisk konsistent med androgen uavhengig prostatakreft
3. Målbar sykdom med forhøyet PSA eller evaluerbar sykdom (PSA-høyde vil utgjøre evaluerbar sykdom).
4. Ingen cytotoksisk kjemoterapi for omfattende sykdom før studiestart vil være tillatt; gitt de siste dataene om rollen til docetaxel + ADT hos pasienter som begynner med ADT for avansert sykdom, vil slik "adjuvant kjemoterapi være tillatt (ikke mer enn 6 sykluser) retinoider, vitamin D-analoger, PPAR-agonister eller -antagonister, antiandrogener, progestasjonelle midler, østrogener , PC-SPES, LHRH-analoger, vaksiner, cytokiner vil ikke betraktes som "cytotoksiske". Pasienter som tidligere har fått ketokonazol + glukokortikoider vil IKKE være kvalifisert for denne studien.
5. Pasienter som har mottatt antiandrogener eller progestasjonelle midler som behandling for prostatakreft, må avbryte behandlingen og vise en økende PSA > 28 dager etter seponering (antiandrogenabstinens - AAW) (>42 dager for bicalutamid eller nilutamid). Pasienter som får megestrolacetat som terapi for "hetetokter" i en dose på <40 mg per dag, kan fortsette denne behandlingen under denne studien. Dosen av megestrolacetatet bør ikke endres under protokollbehandling. Pasienter som gjennomgår androgendeprivasjon ved bruk av LHRH-analoger, må fortsette med slike midler eller gjennomgå orkiektomi for å opprettholde kastratnivåer av testosteron.
6. Pasienter må ha prostatakreft som er fremskreden eller tilbakevendende.
7. Pasienter skal ikke ha mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesmidler i minst 28 dager før de gikk inn i studien.
8. Eastern Clinical Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
9. Forventet levealder >3 måneder.

10. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    leukocytter: >3 000/μl hemoglobin: > 8 g/dl absolutt nøytrofiltall (ANC):>1 500/μl blodplater: >75 000/μl total bilirubin: innenfor normal institusjonsgrense AST/ALAT: <2,5 X institusjonell øvre grense for normalt kreatinin : < 2mg/dL kalsium: ikke over normal institusjonsgrense

11. Pasienter bør kunne motta orale medisiner.
12. Pasienter med hjernemetastaser som er stabile og har blitt behandlet med kirurgi og/eller bestråling vil være kvalifisert for denne studien.
13. Effekten av høydose kalsitriol og ketokonazol på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi disse midlene også er kjent for å være teratogene, må menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart.
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
15. Progressiv sykdom må ha oppstått på abirateron i løpet av de siste 12 månedene, og pasienten må ikke ha fått behandling med enzalutamid.

Menn fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Det vil bli gjort en innsats for å inkludere minoritetsgrupper og alle representative etnisiteter og raser i samfunnet.

Eksklusjonskriterier

Et av følgende er et kriterium for ekskludering fra rettssaken:

1. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor ketokonazol, kalsitriol eller noen av hjelpestoffene i disse produktene.
2. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som kalsitriol, ketokonazol eller andre midler brukt i studien.
3. Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
4. Anamnese med nyre-, urinleder- eller blærestein i løpet av de siste 5 årene
5. Hjertesvikt eller betydelig hjertesykdom inkludert betydelige arytmier, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabil angina, dokumentert ejeksjonsfraksjon <30 % eller nåværende digoksinbehandling.
6. Tiazidbehandling innen 7 dager etter inntreden i studien.
7. Krav om samtidig systemisk glukokortikoidbehandling ved større enn fysiologiske erstatningsdoser
8. Uvilje til å stoppe kalsiumtilskudd.
9. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom) eller interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Humane immunsviktvirus-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med ketokonazol eller andre midler administrert under studien. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
11. Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, fenobarbital, eller johannesurt, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptylin, amprenavir, aprepitant, aripiprazole, busmapridne, busmaprid, busma, busma, busma, busma, bospin, busma, bumprazole, busmaprid, busma, busma, bumprazole, bumprazol og cilostazol, cisaprid, cyklosporin, delavirdin, didanosin, digoksin, disopyramidedofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, flutikason, fosamprenavir, galantamin, systemisk griseofulvin, indinavir, levobupivakain, midazolin, natzipin, lopinavir, natzipin, lopinavir, levobupivakain, lopinavir, natazolin, lopinavir, , quetiapin, kinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, takrolimus, tadalafil, tolterodin, teofylliner, tolterodin, triazolam, valdecoxib, vardenafil, zoastanis, med unntak av pravacetin, pravholin, zipras ) eller andre "statiner" som ikke metaboliseres av eller induserer CYP3A4, kalsiumkanalblokkere og makrolider eller andre midler som vil bli betydelig forstyrret på en klinisk viktig måte av de P450-hemmende egenskapene til ketokonazol
12. Samtidig bruk av protonpumpehemmere eller H2-blokkere
13. Behandling med et ikke-godkjent eller utprøvende legemiddel eller middel innen 28 dager før dag 1 av prøvebehandlingen.
14. Eventuell uløst kronisk toksisitet større enn CTC grad 2 fra tidligere kreftbehandling.
15. Ufullstendig helbredelse fra tidligere onkologiske behandlinger eller andre større operasjoner.
16. Manglende evne til å svelge orale kapsler.
17. Pasienter på digoksin vil bli ekskludert fra denne studien.

Produktets dosering og administrasjonsmåte

• Ketokonazol, 200 mg tabletter, 2 tabletter oralt TID
• Kalsitriol (0,5 mcg kapsler) gitt i økende doser, oralt QD X3 påfølgende dager hver uke
• Hydrokortison 20mg AM, 10mg PM oralt med start om kvelden før første dose av Calcitriol.