Oral calcitriol med ketoconazol i CRPC

Inklusionskriterier

For at blive inkluderet i forsøget skal en patient opfylde alle følgende kriterier:

1. Over eller lig med 18 år. Virkningerne af ketoconazol og højdosis calcitriol er ikke undersøgt tilstrækkeligt hos patienter <18 år, og prostatacancer er ikke blevet beskrevet hos børn.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom klinisk konsistent med androgen uafhængig prostatacancer
3. Målbar sygdom med forhøjet PSA eller evaluerbar sygdom (PSA-forhøjelse vil udgøre evaluerbar sygdom).
4. Ingen cytotoksisk kemoterapi for omfattende sygdom før studiestart vil være tilladt; givet de seneste data vedrørende rollen af ​​docetaxel + ADT hos patienter, der begynder ADT for fremskreden sygdom, vil sådan "adjuverende kemoterapi være tilladt (ikke mere end 6 cyklusser) retinoider, vitamin D-analoger, PPAR-agonister eller -antagonister, antiandrogener, progestationsmidler, østrogener , PC-SPES, LHRH-analoger, vacciner, cytokiner vil ikke blive betragtet som "cytotoksiske stoffer". Patienter, der tidligere har fået ketoconazol + glukokortikoider, vil IKKE være berettiget til dette forsøg.
5. Patienter, der har modtaget antiandrogener eller progestationsmidler som behandling for prostatacancer, skal seponere behandlingen og påvise en stigende PSA > 28 dage efter seponering (antiandrogenabstinenser - AAW) (>42 dage for bicalutamid eller nilutamid). Patienter, der får megestrolacetat som behandling for "hedeture" i en dosis på <40 mg pr. dag, kan fortsætte denne behandling under dette forsøg. Dosis af megestrolacetat bør ikke ændres under protokolbehandling. Patienter, der gennemgår androgen-deprivation ved brug af LHRH-analoger, skal fortsætte med sådanne midler eller gennemgå orkiektomi for at opretholde kastratniveauer af testosteron.
6. Patienter skal have prostatakræft, der er fremskreden eller tilbagevendende.
7. Patienter bør ikke have modtaget kemoterapi eller forsøgsmidler i mindst 28 dage, før de gik ind i undersøgelsen.
8. Eastern Clinical Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
9. Forventet levetid >3 måneder.

10. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    leukocytter: >3.000/μl hæmoglobin: > 8 g/dl absolut neutrofiltal (ANC):>1.500/μl blodplader: >75.000/μl total bilirubin: inden for normal institutionel grænse ASAT/ALAT: <2,5 X institutionel øvre grænse for normalt kreatinin : < 2mg/dL calcium: ikke over normal institutionel grænse

11. Patienter skal kunne modtage oral medicin.
12. Patienter med hjernemetastaser, som er stabile og er blevet behandlet med kirurgi og/eller bestråling, vil være berettiget til dette forsøg.
13. Virkningerne af højdosis calcitriol og ketoconazol på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi disse midler også er kendt for at være teratogene, skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
15. Progressiv sygdom skal være opstået på abirateron inden for de foregående 12 måneder, og patienten må ikke have modtaget behandling med enzalutamid.

Mænd fra alle etniske grupper er berettigede til denne retssag. Der vil blive gjort en indsats for at inkludere minoritetsgrupper og alle repræsentative etniciteter og racer i samfundet.

Eksklusionskriterier

Et af følgende er et kriterium for udelukkelse fra forsøget:

1. Kendt svær overfølsomhed over for ketoconazol, calcitriol eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter.
2. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som calcitriol, ketoconazol eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
3. Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
4. Anamnese med nyre-, urinleder- eller blæresten inden for de sidste 5 år
5. Hjertesvigt eller signifikant hjertesygdom inklusive signifikante arytmier, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina, dokumenteret ejektionsfraktion <30 % eller aktuel digoxinbehandling.
6. Thiazidbehandling inden for 7 dage fra indtræden i undersøgelsen.
7. Krav om samtidig systemisk glukokortikoidbehandling ved større end fysiologiske erstatningsdoser
8. Uvilje til at stoppe calciumtilskud.
9. Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom) eller interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
10. Human immundefekt virus-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med ketoconazol eller andre midler administreret under undersøgelsen. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
11. Samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin, phenobarbital, eller perikon, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptylin, amprenavir, aprepitant, aripiprazole, bunoraprid, busmaprid, busma, busma, busma, busma, busma, busma, busma, bumpre, bumpre, cilostazol, cisaprid, ciclosporin, delavirdin, didanosin, digoxin, disopyramidedofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, fluticason, fosamprenavir, galantamin, systemisk griseofulvin, indinavir, levobupivacain, lopinavir, natazolin, lopinavir, natazolin, levobupivacain, lopinavir, natazolin, lopinavir, natazolin, lopinavir, natazolin, , quetiapin, quinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, tadalafil, tolterodin, theophylliner, tolterodin, triazolam, valdecoxib, vardenafil, vardenafil, zoastanis, med undtagelse af pravinafil, zipras, ) eller andre "statiner", som ikke metaboliseres af eller inducerer CYP3A4, calciumkanalblokkere og makrolider eller andre midler, der vil blive væsentligt forstyrret på en klinisk vigtig måde af ketoconazols P450-hæmmende egenskaber
12. Samtidig brug af protonpumpehæmmere eller H2-blokkere
13. Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel eller -middel inden for 28 dage før dag 1 af forsøgsbehandling.
14. Enhver uafklaret kronisk toksicitet større end CTC grad 2 fra tidligere anticancerbehandling.
15. Ufuldstændig heling fra tidligere onkologiske behandlinger eller andre større operationer.
16. Manglende evne til at sluge orale kapsler.
17. Patienter på digoxin vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

Produktets dosering og administrationsmåde

• Ketoconazol, 200 mg tabletter, 2 tabletter oralt TID
• Calcitriol (0,5 mcg kapletter) givet i eskalerende doser, oralt QD X3 på hinanden følgende dage hver uge
• Hydrocortison 20mg AM, 10mg PM oralt startende om aftenen før den første dosis Calcitriol.