CRPC에서 케토코나졸과 경구용 칼시트리올

포함 기준

시험에 포함되려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상. 케토코나졸과 고용량 칼시트리올의 효과는 18세 미만의 환자에서 적절하게 연구되지 않았으며 전립선암은 소아에서 설명되지 않았습니다.
2. 임상적으로 안드로겐 독립형 전립선암과 일치하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종
3. PSA 상승이 있는 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병(PSA 상승은 평가 가능한 질병을 구성함).
4. 연구 시작 전에 광범위한 질병에 대한 세포독성 화학요법은 허용되지 않습니다. 진행성 질환에 대해 ADT를 시작하는 환자에서 도세탁셀 + ADT의 역할에 관한 최근 데이터를 고려할 때 "보조 화학 요법은 레티노이드, 비타민 D 유사체, PPAR 작용제 또는 길항제, 항안드로겐, 프로게스테론제, 에스트로겐과 같은 "보조 화학 요법이 허용될 것입니다(6주기 이하). , PC-SPES, LHRH 유사체, 백신, 사이토카인은 "세포독성 물질"로 간주되지 않습니다. 이전에 케토코나졸 + 글루코코르티코이드를 투여받은 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
5. 전립선암에 대한 요법으로 항안드로겐제 또는 프로게스테론제를 투여받은 환자는 요법을 중단하고 중단 후 >28일(항안드로겐 금단 - AAW)(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드의 경우 >42일) 상승하는 PSA를 입증해야 합니다. 하루에 40mg 미만의 용량으로 "안면 홍조"에 대한 요법으로 메게스트롤 아세테이트를 받는 환자는 이 시험 기간 동안 이 요법을 계속할 수 있습니다. 메게스트롤 아세테이트의 용량은 프로토콜 치료 중에 변경되어서는 안 됩니다. LHRH 유사체를 사용하여 안드로겐 박탈을 겪고 있는 환자는 이러한 제제를 계속 사용하거나 테스토스테론의 거세 수준을 유지하기 위해 고환 절제술을 받아야 합니다.
6. 환자는 진행성 또는 재발성 전립선암이 있어야 합니다.
7. 환자는 연구에 참여하기 전 최소 28일 동안 어떠한 화학요법이나 연구용 제제도 투여받지 않아야 합니다.
8. Eastern Clinic Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
9. 기대 수명 >3개월.

10. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    백혈구: >3,000/μl 헤모글로빈: > 8g/dl 절대 호중구 수(ANC): >1,500/μl 혈소판: >75,000/μl 총 빌리루빈: 정상 기관 한계 이내 AST/ALT: <2.5 X 정상 크레아티닌 기관 상한 : < 2mg/dL 칼슘: 정상적인 제도적 한계를 초과하지 않음

11. 환자는 경구 투약을 받을 수 있어야 합니다.
12. 안정적이고 수술 및/또는 방사선 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
13. 고용량 칼시트리올과 케토코나졸이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이들 제제 역시 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
15. 진행성 질환은 이전 12개월 이내에 아비라테론에 대해 발생해야 하며 환자는 엔잘루타마이드 치료를 받지 않아야 합니다.

모든 인종 그룹의 남성이 이 실험에 참가할 수 있습니다. 소수 집단과 지역 사회의 모든 대표 민족 및 인종을 포함하도록 노력할 것입니다.

제외 기준

다음 중 하나가 시험에서 제외되는 기준입니다.

1. 케토코나졸, 칼시트리올 또는 이러한 제품의 부형제에 대해 알려진 심각한 과민증.
2. 칼시트리올, 케토코나졸 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
3. 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상 장애 또는 실험실 소견의 증거.
4. 지난 5년 이내에 신장, 요관 또는 방광 결석의 병력
5. 심부전 또는 심각한 부정맥, 지난 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 문서화된 박출률 <30% 또는 현재 디곡신 요법을 포함한 심각한 심장 질환.
6. 연구 시작 후 7일 이내의 티아지드 요법.
7. 생리학적 대체 용량보다 많은 동시 전신 글루코코르티코이드 요법에 대한 요구 사항
8. 칼슘 보충을 중단하지 않으려는 의지.
9. 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 질환, 심장 질환, 간 질환 또는 신장 질환) 또는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
10. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스 양성 환자는 연구 중에 투여된 케토코나졸 또는 다른 제제와의 가능한 PK 상호작용 때문에 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
11. 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트, 리팜피신, 페노바르비탈 또는 세인트 존스 워트, 알펜타닐, 알푸조신, 알모트립탄, 알프라졸람, 아미오다론, 아미트립틸린, 암프레나비르, 아프레피탄트, 아리피프라졸, 베프리딜, 보르테조밉, 보센탄, 부데소니드, 부프레노르핀, 부스피론, 실로스타졸, 시사프리드, 시클로스포린, 델라비르딘, 디다노신, 디곡신, 디소피라미드도페틸리드, 도네페질, 엘레트립탄, 에플레레논, 플루티카손, 포삼프레나비르, 갈란타민, 전신 그리세오풀빈, 인디나비르, 레보부피바카인, 로피나비르, 미다졸람, 미페프리스톤, 모다피닐, 나테글리니드, 네파나비데핀, 넬피나비데핀, 넬피나제핀 , quetiapine, quinidine, repaglinide, rifabutin, rifampin, rifapentine, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, tadalafil, tolterodine, theophyllines, tolterodine, triazolam, valdecoxib, vardenafil, ziprasidone, zonisamide, statin, 프라바스타틴(Pravachol 제외) ) 또는 CYP3A4에 의해 대사되지 않거나 유도하지 않는 다른 "스타틴", 칼슘 채널 차단제 및 마크로라이드 또는 케토코나졸의 P450 억제 특성에 의해 임상적으로 중요한 방식으로 크게 교란될 기타 제제
12. 양성자 펌프 억제제 또는 H2 차단제의 병용 사용
13. 시험 치료 1일 전 28일 이내에 승인되지 않았거나 조사 중인 약물 또는 제제를 사용한 치료.
14. 이전 항암 요법에서 CTC 등급 2보다 큰 해결되지 않은 만성 독성.
15. 이전 종양 치료 또는 기타 주요 수술로 인한 불완전한 치유.
16. 경구 캡슐을 삼킬 수 없음.
17. 디곡신을 사용하는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

제품 복용량 및 투여 방식

• 케토코나졸, 200mg 정제, 2정 경구 TID
• Calcitriol(0.5 mcg 캐플릿)을 점차적으로 증량하여 매주 QD X3일 연속 경구 투여
• 히드로코르티손 20mg AM, 10mg PM 칼시트리올의 첫 복용 전 저녁에 구두로 시작합니다.