Orális kalcitriol ketokonazollal a CRPC-ben

Befogadási kritériumok

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

1. 18 éves vagy annál nagyobb életkor. A ketokonazol és a nagy dózisú kalcitriol hatását nem vizsgálták megfelelően 18 évesnél fiatalabb betegeknél, és nem írtak le prosztatarákot gyermekeknél.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt adenokarcinóma klinikailag megfelel az androgén-független prosztataráknak
3. Mérhető betegség emelkedett PSA-val vagy értékelhető betegség (a PSA-emelkedés értékelhető betegségnek minősül).
4. Kiterjedt betegség esetén a vizsgálatba való belépés előtt nem engedélyezett a citotoxikus kemoterápia; tekintettel a docetaxel + ADT szerepére vonatkozó legújabb adatokra az előrehaladott betegség miatt ADT-t kezdődő betegeknél, az ilyen "adjuváns kemoterápia megengedett (legfeljebb 6 ciklus) retinoidok, D-vitamin analógok, PPAR agonisták vagy antagonisták, antiandrogének, progesztációs szerek, ösztrogének , PC-SPES, LHRH analógok, vakcinák, citokinek nem tekinthetők "citotoxikusnak". Azok a betegek, akik korábban ketokonazolt + glükokortikoidokat kaptak, NEM vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
5. Azoknak a betegeknek, akik prosztatarák kezelésére antiandrogéneket vagy progesztációs szereket kaptak, abba kell hagyniuk a kezelést, és a kezelés abbahagyását követően > 28 nappal emelkedő PSA-értéket kell mutatniuk (antiandrogén megvonás – AAW) (bikalutamid vagy nilutamid esetén >42 nap). Azok a betegek, akik a "hőhullámok" kezelésére megestrol-acetátot kapnak <40 mg/nap dózisban, folytathatják ezt a terápiát a vizsgálat során. A megestrol-acetát adagját nem szabad megváltoztatni a protokoll kezelés alatt. Az LHRH analógokat használó androgénmegvonáson átesett betegeknek folytatniuk kell az ilyen szerek szedését, vagy orchiectomián kell átesniük, hogy fenntartsák a tesztoszteron kasztrált szintjét.
6. A betegeknek előrehaladott vagy visszatérő prosztatarákban kell szenvedniük.
7. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig nem kaphattak kemoterápiát vagy vizsgálati szereket.
8. A Keleti Klinikai Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1
9. Várható élettartam > 3 hónap.

10. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    leukociták: >3000/μl hemoglobin: >8 g/dl abszolút neutrofilszám (ANC):>1500/μl vérlemezkék: >75.000/μl összbilirubin: normál intézményi határon belül AST/ALT: <2,5x a normál kreatinin intézményi felső határa : < 2mg/dL kalcium: nem haladja meg a normál intézményi határértéket

11. A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedhető gyógyszerekre.
12. Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akiket műtéttel és/vagy besugárzással kezeltek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
13. A nagy dózisú kalcitriol és ketokonazol hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel ezekről a szerekről is ismert, hogy teratogén hatásúak, a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.
14. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
15. A betegségnek progresszívnek kellett lennie az abirateronnal az előző 12 hónapban, és a beteg nem részesülhet enzalutamid kezelésben.

Minden etnikai csoporthoz tartozó férfiak jogosultak erre a tárgyalásra. Erőfeszítéseket tesznek majd a kisebbségi csoportok és minden reprezentatív etnikum és faj bevonására a közösségbe.

Kizárási kritériumok

Az alábbiak bármelyike ​​a tárgyalásból való kizárás feltétele:

1. Ismert súlyos túlérzékenység ketokonazollal, kalcitriollal vagy e termékek bármely segédanyagával szemben.
2. A kalcitriolhoz, ketokonazolhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
3. Bármilyen más jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
4. Vese-, húgycső- vagy hólyagkő előfordulása az elmúlt 5 évben
5. Szívelégtelenség vagy jelentős szívbetegség, beleértve a jelentős szívritmuszavarokat, szívinfarktust az elmúlt 3 hónapban, instabil anginát, dokumentált ejekciós frakciót <30% vagy jelenlegi digoxin-terápiát.
6. Tiazid terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
7. Egyidejű szisztémás glükokortikoid terápia követelménye a fiziológiás helyettesítő dózisoknál nagyobb
8. Nem hajlandó abbahagyni a kalciumpótlást.
9. A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség) vagy interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
10. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból, mert lehetséges PK kölcsönhatások léphetnek fel ketokonazollal vagy más, a vizsgálat során alkalmazott szerekkel. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
11. fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, fenobarbitál vagy orbáncfű, alfentanil, alfuzozin, almotriptán, alprazolam, amiodaron, amitriptilin, amprenavir, aprepitant, bopirbamazon, bupirbamazon, bupirbamazen, bupirbamazon, bortán, bepridézon, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amprenavir, aprepitant, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, fenobarbitál, orbáncfű egyidejű alkalmazása cilostazol, cisapride, cyclosporin, delavirdin, didanozin, digoxin, disopyramidedofetilide, donepezil, eletriptan, eplerenon, fluticasone, fosamprenavir, galantamin, szisztémás grizeofulvin, pizzeovirpinnil, nemozavirpinnil, oxaafin, nemozafinnil, oxo, amlopina, bacilavir , kvetiapin, kinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, szakinavir, szildenafil, szirolimusz, takrolimusz, tadalafil, tolterodin, teofillinek, tolterodin, triazolam, valdekoxib, vardenafil, pravasztakot, ziprasidon kivételével ) vagy más „sztatinok”, amelyek nem metabolizálódnak a CYP3A4 által, kalciumcsatorna-blokkolók és makrolidok vagy más szerek, amelyeket klinikailag jelentős mértékben megzavarnak a ketokonazol P450 gátló tulajdonságai
12. Protonpumpa-gátlók vagy H2-blokkolók egyidejű alkalmazása
13. Kezelés nem engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy szerrel a próbakezelés 1. napja előtt 28 napon belül.
14. Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás, amely meghaladja a CTC 2. fokozatát a korábbi rákellenes kezelés során.
15. Hiányos gyógyulás a korábbi onkológiai kezelésekből vagy más nagyobb műtétekből.
16. Az orális kapszulák lenyelésének képtelensége.
17. A digoxint szedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.

A termékek adagolása és alkalmazási módja

• Ketokonazol, 200 mg tabletta, 2 tabletta szájon át háromszor
• Kalcitriol (0,5 mcg kaplet) növekvő adagokban, szájon át, hetente 3 egymást követő napon
• Hidrokortizon 20 mg AM, 10 mg PM szájon át, a Calcitriol első adagja előtt este kezdődően.