急性静脈血栓塞栓症の治療におけるリバロキサバンとアピキサバンの出血リスクの比較 (COBRRA)
2025年11月14日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
アピキサバンとリバロキサバンは、ランダム化比較試験 (RCT) で急性症候性静脈血栓塞栓症 (VTE) の治療のための標準療法と比較されており、どちらもカナダ保健省によって承認されています。
これら 2 つの抗凝固剤の直接比較から得られる安全性または有効性のデータはありません。
出血事象、患者の認識、および服薬遵守に関する懸念をめぐる米国での訴訟は、比較試験の重要性を強調する追加の要因です。
この多施設、実用的、前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 試験は、VTE の治療におけるアピキサバンとリバロキサバンの安全性を比較することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
VTE は、心血管疾患による死亡原因の第 3 位です。 急性 VTE の標準治療では、非経口低分子量ヘパリン (LMWH) と経口ビタミン K 拮抗薬 (VKA) を 3 か月間併用し、重大な出血リスクを伴います。 初期治療中の大出血および/または臨床的に関連する非大出血 (CRNMB) の発生率は 8.1 ～ 9.7% と報告されています。 この治療は、皮下注射、薬物相互作用、実験室でのモニタリングのために負担がかかります。 直接経口抗凝固薬 (DOACs) は使い方が簡単で、実験室でのモニタリングを必要としません。
リバロキサバンとアピキサバンは、第 Xa 因子を標的とする 2 つの DOAC です。 各 DOAC は、標準的な治療法と比較して、効果的かつ安全であることが個別に証明されました。 研究間の出血率の比較は、リバロキサバンよりもアピキサバンの使用を支持するでしょう。ただし、試験の制限とこれら 2 つのエージェント間の直接比較の欠如により、確固たる結論を引き出すことは不可能です。 これは臨床診療におけるジレンマを表しています。なぜなら、安全性に説得力のある違いがないために、どの DOAC がリスクと利益の比率が最も優れているかについて真の不確実性が生じているからです。
これらの制限に対処するには、安全性を判断するために直接的なランダム化比較試験 (RCT) が必要です (つまり、 急性 VTE 治療の最初の 3 か月間は、1 日 1 回のリバロキサバンよりも 1 日 2 回のアピキサバンの方が出血リスクが高くなります。 適格基準は、COBRRA パイロット研究ほど厳しくなく、実際の患者を反映しています。 1 日 1 回のリバロキサバンと比較して、1 日 2 回のアピキサバンの費用対効果の高い分析も実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2760
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
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New South Wales
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Darlington、New South Wales、オーストラリア、200606
- The University of Sydney
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Alberta Health Sciences
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton General Hospital
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Juravinski Hospital
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Hamilton、Ontario、カナダ
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、カナダ
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
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Québec、Quebec、カナダ
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Sherbrooke、Quebec、カナダ
- University of Sherbrooke
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -新たに診断された症候性急性VTE（近位パワー四肢DVTまたは分節以上のPE）が確認された
- 年齢 ≥ 18 歳
- インフォームドコンセントを得た
除外基準:
- 72時間以上の抗凝固療法を受けている
- -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス<30ml/分
-アピキサバンまたはリバーロキサバンによる抗凝固療法の禁忌は、治療する医師によって決定されますが、これらに限定されません。
- 活発な出血、
- a) 過去 6 か月以内に癌と診断された；または b) 再発性、局所進行性または転移性疾患;またはc）現在治療を受けているか、無作為化前の6か月間にがんの治療を受けていた;または d) 完全寛解していない血液悪性腫瘍、
- 体重 > 120 kg、
- 肝疾患（Child-Pugh クラス B または C）、
- 禁忌薬の使用
- 長期抗凝固療法の別の適応症（例： 心房細動）
- 妊娠中（以下に注記）または授乳中（注：患者から報告された場合、または妊娠検査は、標準治療に従って出産の可能性のある女性の担当医の裁量で注文されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アピキサバングループ
10 mgを経口（PO）、1日2回（BID）で1週間投与し、その後5 mgをBIDで3か月間経口投与します。
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アピキサバングループを参照
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リバーロキサバングループ
15 mg 経口投与 (PO)、1 日 2 回 (BID) を 3 週間、その後 20 mg を 1 日 1 回 (OD) で 3 か月間投与
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リバロキサバングループを参照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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判定された臨床的に関連する出血 (CRB) イベントの発生率
時間枠：研究期間：3ヶ月
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CRB イベントは、大出血 (MB) イベントと臨床的に関連する非大出血 (CRNMB) イベントの複合として定義されます。
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研究期間：3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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裁定された主要な出血イベント
時間枠：調査期間中：3か月
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主要な出血は、致命的な出血と定義され、致命的な出血、および/または、頭蓋内、眼内、眼内、脳筋内、関節内または心膜、または筋肉内の筋肉内筋肉症候群の筋肉内、またはur毛の距離の原因となっている距離の原因となっています。全血または赤血球の2ユニット以上。
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調査期間中：3か月
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臨床的に関連する非重要な出血イベントを裁定した
時間枠：調査期間中：3か月
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臨床的に関連する非議論の出血は、出血の兆候または症状として定義されます（例えば、イメージングのみで発見された出血を含む臨床的状況で予想されるよりも多くの出血）が、主要な出血の定義の基準に適合しないが、少なくとも以下の基準の1つを満たすものとして定義されます。
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調査期間中：3か月
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判断された再発VTEイベント
時間枠：調査期間中：3か月
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再発VTEは、標準的なケアに従って、クリニックノート、Dダイマーの結果、イメージングなどの調査レポートで確認されます。
再発性DVTは、膝蓋静脈またはより近位静脈における非圧縮性の新しい（ベースライン/インデックス超音波と比較して）新しい（ベースライン/インデックス超音波と比較して）明らかにする圧縮超音波によって確認されます。
V/Qスキャンが非正常であり、新しい比類のないセグメントまたはより大きな灌流欠陥が文書化されている場合、または腔内充填欠陥が、以前は血栓がなかったセグメントまたはより大きな血管のCTPAまたは、一定の炎症性充填障害またはa cutoffの診断を示す一定の炎症を示す肺血管内で診断された肺血管造影を示す肺血管造影のctpaにctpaで見られる場合、再発性PEが診断されます。 PEの場合。
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調査期間中：3か月
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裁定されたVTE関連の死亡
時間枠：調査期間中：3か月
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VTE関連の死亡（致命的なPEまたは原因不明の死亡）は、死亡証明書および/または剖検所見を使用して確認されます。
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調査期間中：3か月
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全死因死亡
時間枠：調査期間中：3か月
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イベントのバイナリ結果またはイベントなし（VTE、出血、またはその他の原因に関連する個々の死亡率）を使用します。
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調査期間中：3か月
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投薬順守
時間枠：調査期間中：3か月
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「すべての割り当てられた薬を服用した」患者の数として報告された「研究薬の少なくとも1回の投与量がない」、またはそれぞれ行われた薬物コンプライアンス評価の総数から「すべての研究薬を服用できない」。
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調査期間中：3か月
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品質調整された人生の年（QALYS）が獲得しました
時間枠：調査期間中：3か月
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ベースライン、2週間（±7日）、90日（+14日）でユーロコール-5D-5L 51を使用して、健康ユーティリティ値を測定します。
リバロキサバンを投与された患者のコホートの予後を、アピキサバンの潜在的な影響に対するベースラインとしてモデル化します。
結果は、得られたQALYあたりの増分コスト、1つのCRB症例あたりの増分コストが予防され、1年間の寿命ごとの増分コストが節約されます。
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調査期間中：3か月
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増分費用対効果比
時間枠：調査期間中：3か月
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1つのCRBケースあたりのコスト、防止、1年あたりのコスト、1年あたりのコスト、1つの品質調整寿命（QALY）が獲得した費用対効果の比率は、健康経済分析計画の一環として分析されます。
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調査期間中：3か月
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書面によるインフォームドコンセントを使用してサイトからの参加者と比較した患者の参加に対する口頭の同意の影響
時間枠：調査期間中：3か月
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書面によるインフォームドコンセントを使用して、サイトからの参加者と比較した患者の参加に対する口頭の同意の影響。
この結果の定性的性質により、記述的に提示されます。
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調査期間中：3か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lana Castellucci, MD, FRCPC、Ottawa Hospital Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月13日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年9月8日
試験登録日
最初に提出
2017年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月28日
最初の投稿 (実際)
2017年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。