急性静脈血栓塞栓症の治療におけるリバロキサバンとアピキサバンの出血リスクの比較 (COBRRA)
2026年5月28日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
アピキサバンとリバロキサバンは、ランダム化比較試験 (RCT) で急性症候性静脈血栓塞栓症 (VTE) の治療のための標準療法と比較されており、どちらもカナダ保健省によって承認されています。
これら 2 つの抗凝固剤の直接比較から得られる安全性または有効性のデータはありません。
出血事象、患者の認識、および服薬遵守に関する懸念をめぐる米国での訴訟は、比較試験の重要性を強調する追加の要因です。
この多施設、実用的、前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 試験は、VTE の治療におけるアピキサバンとリバロキサバンの安全性を比較することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
VTE は、心血管疾患による死亡原因の第 3 位です。 急性 VTE の標準治療では、非経口低分子量ヘパリン (LMWH) と経口ビタミン K 拮抗薬 (VKA) を 3 か月間併用し、重大な出血リスクを伴います。 初期治療中の大出血および/または臨床的に関連する非大出血 (CRNMB) の発生率は 8.1 ～ 9.7% と報告されています。 この治療は、皮下注射、薬物相互作用、実験室でのモニタリングのために負担がかかります。 直接経口抗凝固薬 (DOACs) は使い方が簡単で、実験室でのモニタリングを必要としません。
リバロキサバンとアピキサバンは、第 Xa 因子を標的とする 2 つの DOAC です。 各 DOAC は、標準的な治療法と比較して、効果的かつ安全であることが個別に証明されました。 研究間の出血率の比較は、リバロキサバンよりもアピキサバンの使用を支持するでしょう。ただし、試験の制限とこれら 2 つのエージェント間の直接比較の欠如により、確固たる結論を引き出すことは不可能です。 これは臨床診療におけるジレンマを表しています。なぜなら、安全性に説得力のある違いがないために、どの DOAC がリスクと利益の比率が最も優れているかについて真の不確実性が生じているからです。
これらの制限に対処するには、安全性を判断するために直接的なランダム化比較試験 (RCT) が必要です (つまり、 急性 VTE 治療の最初の 3 か月間は、1 日 1 回のリバロキサバンよりも 1 日 2 回のアピキサバンの方が出血リスクが高くなります。 適格基準は、COBRRA パイロット研究ほど厳しくなく、実際の患者を反映しています。 1 日 1 回のリバロキサバンと比較して、1 日 2 回のアピキサバンの費用対効果の高い分析も実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2760
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
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New South Wales
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Darlington、New South Wales、オーストラリア、200606
- The University of Sydney
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Alberta Health Sciences
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton General Hospital
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Juravinski Hospital
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Hamilton、Ontario、カナダ
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、カナダ
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ
- Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
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Québec、Quebec、カナダ
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Sherbrooke、Quebec、カナダ
- University of Sherbrooke
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -新たに診断された症候性急性VTE（近位パワー四肢DVTまたは分節以上のPE）が確認された
- 年齢 ≥ 18 歳
- インフォームドコンセントを得た
除外基準:
- 72時間以上の抗凝固療法を受けている
- -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス<30ml/分
-アピキサバンまたはリバーロキサバンによる抗凝固療法の禁忌は、治療する医師によって決定されますが、これらに限定されません。
- 活発な出血、
- a) 過去 6 か月以内に癌と診断された；または b) 再発性、局所進行性または転移性疾患;またはc）現在治療を受けているか、無作為化前の6か月間にがんの治療を受けていた;または d) 完全寛解していない血液悪性腫瘍、
- 体重 > 120 kg、
- 肝疾患（Child-Pugh クラス B または C）、
- 禁忌薬の使用
- 長期抗凝固療法の別の適応症（例： 心房細動）
- 妊娠中（以下に注記）または授乳中（注：患者から報告された場合、または妊娠検査は、標準治療に従って出産の可能性のある女性の担当医の裁量で注文されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アピキサバングループ
10 mgを経口（PO）、1日2回（BID）で1週間投与し、その後5 mgをBIDで3か月間経口投与します。
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アピキサバングループを参照
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リバーロキサバングループ
15 mg 経口投与 (PO)、1 日 2 回 (BID) を 3 週間、その後 20 mg を 1 日 1 回 (OD) で 3 か月間投与
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リバロキサバングループを参照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
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For the duration of the study: 3 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
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For the duration of the study: 3 months
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Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:
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For the duration of the study: 3 months
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Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care.
Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins.
Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
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For the duration of the study: 3 months
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Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
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For the duration of the study: 3 months
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All-cause Mortality
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
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For the duration of the study: 3 months
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Medication Adherence
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
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For the duration of the study: 3 months
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Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days).
We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban.
The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
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For the duration of the study: 3 months
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Incremental Cost-effectiveness Ratio
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
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For the duration of the study: 3 months
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Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
時間枠：For the duration of the study: 3 months
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Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent.
Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
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For the duration of the study: 3 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lana Castellucci, MD, FRCPC、Ottawa Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月13日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年10月15日
試験登録日
最初に提出
2017年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月28日
最初の投稿 (実際)
2017年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月28日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。