利伐沙班与阿哌沙班治疗急性静脉血栓栓塞症的出血风险比较 (COBRRA)
2025年11月14日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
阿哌沙班和利伐沙班已在随机对照试验 (RCT) 中与治疗急性症状性静脉血栓栓塞 (VTE) 的标准疗法进行了比较，并且均获得加拿大卫生部的批准。
这两种抗凝剂的直接头对头比较没有安全性或有效性数据。
在美国，关于出血事件、患者看法和对药物依从性的担忧的诉讼是突出比较试验重要性的其他因素。
这项多中心、务实、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点 (PROBE) 试验旨在比较阿哌沙班和利伐沙班治疗 VTE 的安全性。
研究概览
详细说明
VTE 是心血管疾病导致死亡的第三大原因。 急性 VTE 的标准治疗使用肠外低分子肝素 (LMWH) 和口服维生素 K 拮抗剂 (VKA) 联合治疗 3 个月，并具有显着的出血风险。 据报道，在初始治疗期间，主要和/或临床相关的非主要出血 (CRNMB) 事件发生率在 8.1-9.7% 之间。 由于皮下注射、药物相互作用和实验室监测，这种治疗很麻烦。 直接口服抗凝剂 (DOAC) 使用更简单，不需要实验室监测。
利伐沙班和阿哌沙班是两种针对 Xa 因子的 DOAC。 与标准治疗相比，每种 DOAC 都被单独证明是有效和安全的。 比较研究之间的出血率将有利于使用阿哌沙班而不是利伐沙班；然而，试验的局限性和这两种药物之间缺乏直接比较使得无法得出确切的结论。 这代表了临床实践中的两难境地，因为缺乏令人信服的安全性差异导致真正不确定哪种 DOAC 具有最佳风险收益比。
为了解决这些局限性，需要进行头对头随机对照试验 (RCT) 来确定安全性（即 在急性 VTE 治疗的前 3 个月内，每日两次阿哌沙班优于每日一次利伐沙班的出血风险）。 资格标准将不如 COBRRA 试点研究严格，并反映真实世界的患者。 还将进行每日两次阿哌沙班与每日一次利伐沙班相比的成本效益分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2760
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、加拿大
- Alberta Health Sciences
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Hamilton General Hospital
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Juravinski Hospital
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Hamilton、Ontario、加拿大
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Kingston、Ontario、加拿大
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
-
-
Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、加拿大
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
-
Québec、Quebec、加拿大
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- University of Sherbrooke
-
-
-
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New South Wales
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Darlington、New South Wales、澳大利亚、200606
- The University of Sydney
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Dublin、爱尔兰
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊的新诊断症状性急性静脉血栓栓塞症（近端动力肢深静脉血栓或节段性或更大肺栓塞）
- 年龄≥18岁
- 获得知情同意
排除标准：
- 已接受 > 72 小时的抗凝治疗
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 30 ml/min
治疗医师确定的使用阿哌沙班或利伐沙班进行抗凝治疗的任何禁忌症，例如但不限于：
- 活动性出血，
- 活动性恶性肿瘤，定义为 a) 在过去 6 个月内被诊断出患有癌症； b) 复发性、局部晚期或转移性疾病； c) 目前正在接受治疗或在随机分组前的 6 个月内接受过任何癌症治疗； d) 未完全缓解的恶性血液病，
- 体重 > 120 公斤，
- 肝病（Child-Pugh B 级或 C 级），
- 使用禁忌药物
- 长期抗凝的另一个指征（例如 心房颤动）
- 怀孕（注意以下）或哺乳（注意：由患者报告或怀孕测试将由主治医生根据护理标准为有生育能力的女性酌情决定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿哌沙班组
10 mg 口服 (PO)，每天两次 (BID)，持续 1 周，然后 5 mg PO BID，持续 3 个月的治疗
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参考阿哌沙班组
其他名称：
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有源比较器：利伐沙班组
15 mg 口服 (PO)，每天两次 (BID)，持续 3 周，然后 20 mg PO，每天一次 (OD)，治疗 3 个月
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参考利伐沙班组
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经裁定的临床相关出血 (CRB) 事件发生率
大体时间：研究持续时间：3个月
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CRB 事件被定义为大出血 (MB) 事件和临床相关的非大出血 (CRNMB) 事件的复合事件。
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研究持续时间：3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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裁定重大出血事件
大体时间：在研究期间：3个月
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Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2全血或红细胞的单位。
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在研究期间：3个月
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裁定与临床相关的非临时出血事件
大体时间：在研究期间：3个月
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临床上相关的非临时出血将被定义为出血的任何迹象或症状（例如，比临床情况所预期的要多的出血，包括单独成像发现的出血），这不符合对ISTH的大量出血的标准，但至少符合以下标准。
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在研究期间：3个月
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裁决的复发事件
大体时间：在研究期间：3个月
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根据护理标准，将通过调查报告确认复发性VTE，包括诊所注释，D-二聚体结果和成像。
通过压缩超声将证实复发性DVT，揭示了popliteal静脉或更多近端静脉的新的（与基线/索引超声）面积的新（基线/索引超声）区域，或者静脉造影表明持续的肺内静脉内静脉内填充缺陷或更多近端静脉。
如果v/q扫描是非正常的，并且记录了新的无与伦比的节段或更大的灌注缺陷，或者记录了新的无与伦比的灌注缺陷，或者有记录的新的无与伦比的灌注缺陷，或者在ctpa上看到cTPA上的cTPA或更大的容器中，以前没有血栓或更大的容器中没有血管造影的静脉内填充或较大的容器，则在CTPA上显示出持续的临时缺陷或更大的容器，将诊断出反复的PE。 PE。
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在研究期间：3个月
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裁定与VTE相关的死亡
大体时间：在研究期间：3个月
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将使用死亡证明和/或尸检结果确认与VTE相关的死亡（致命的PE或无法解释的死亡）。
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在研究期间：3个月
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全因死亡率
大体时间：在研究期间：3个月
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使用事件的二元结果或事件（个人死亡率与VTE，出血或其他原因有关）。
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在研究期间：3个月
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药物依从性
大体时间：在研究期间：3个月
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报告说，自我报告的“所有指定药物都被服用”的患者人数分别从进行的药物合规评估总数中分别出来。
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在研究期间：3个月
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质量调整后的生活年（Qalys）获得了
大体时间：在研究期间：3个月
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我们将使用基线时的EuroQol-5D-5L 51，2周（±7天）和90天（+14天）来衡量健康公用事业值。
我们将模拟一群接受Rivaroxaban的患者队列的预后，以此作为基线，以抵抗Apixaban的潜在影响。
结果将作为每项获得QALY的增量成本，每一个CRB案件的增量成本以及节省的一个生命年份的增量成本。
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在研究期间：3个月
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增量成本效益比
大体时间：在研究期间：3个月
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逐步的成本效益比率包括每一个CRB案件，每年节省的一个CRB案件，每一个生命年的成本，每一个质量调整后的终身年份（QALY）获得的成本，将作为健康经济分析计划的一部分进行分析。
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在研究期间：3个月
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与使用书面知情同意的网站相比，口头同意对患者参与的影响
大体时间：在研究期间：3个月
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与使用书面知情同意的网站的参与者相比，口头同意对患者参与的影响。
由于这种结果的定性性质，它将被描述地提出。
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在研究期间：3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lana Castellucci, MD, FRCPC、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月13日
初级完成 (实际的)
2025年4月30日
研究完成 (实际的)
2025年9月8日
研究注册日期
首次提交
2017年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月28日
首次发布 (实际的)
2017年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月14日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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