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利伐沙班与阿哌沙班治疗急性静脉血栓栓塞症的出血风险比较 (COBRRA)

2026年5月28日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
阿哌沙班和利伐沙班已在随机对照试验 (RCT) 中与治疗急性症状性静脉血栓栓塞 (VTE) 的标准疗法进行了比较，并且均获得加拿大卫生部的批准。 这两种抗凝剂的直接头对头比较没有安全性或有效性数据。 在美国，关于出血事件、患者看法和对药物依从性的担忧的诉讼是突出比较试验重要性的其他因素。 这项多中心、务实、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点 (PROBE) 试验旨在比较阿哌沙班和利伐沙班治疗 VTE 的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

VTE 是心血管疾病导致死亡的第三大原因。 急性 VTE 的标准治疗使用肠外低分子肝素 (LMWH) 和口服维生素 K 拮抗剂 (VKA) 联合治疗 3 个月，并具有显着的出血风险。 据报道，在初始治疗期间，主要和/或临床相关的非主要出血 (CRNMB) 事件发生率在 8.1-9.7% 之间。 由于皮下注射、药物相互作用和实验室监测，这种治疗很麻烦。 直接口服抗凝剂 (DOAC) 使用更简单，不需要实验室监测。

利伐沙班和阿哌沙班是两种针对 Xa 因子的 DOAC。 与标准治疗相比，每种 DOAC 都被单独证明是有效和安全的。 比较研究之间的出血率将有利于使用阿哌沙班而不是利伐沙班；然而，试验的局限性和这两种药物之间缺乏直接比较使得无法得出确切的结论。 这代表了临床实践中的两难境地，因为缺乏令人信服的安全性差异导致真正不确定哪种 DOAC 具有最佳风险收益比。

为了解决这些局限性，需要进行头对头随机对照试验 (RCT) 来确定安全性（即 在急性 VTE 治疗的前 3 个月内，每日两次阿哌沙班优于每日一次利伐沙班的出血风险）。 资格标准将不如 COBRRA 试点研究严格，并反映真实世界的患者。 还将进行每日两次阿哌沙班与每日一次利伐沙班相比的成本效益分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2760

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • University of Calgary
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston、Ontario、加拿大
        • Kingston General Hospital
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec、Quebec、加拿大
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大
        • University of Sherbrooke
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlington、New South Wales、澳大利亚、200606
        • The University of Sydney
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确诊的新诊断症状性急性静脉血栓栓塞症（近端动力肢深静脉血栓或节段性或更大肺栓塞）
  • 年龄≥18岁
  • 获得知情同意

排除标准：

  • 已接受 > 72 小时的抗凝治疗
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 30 ml/min

  • 治疗医师确定的使用阿哌沙班或利伐沙班进行抗凝治疗的任何禁忌症，例如但不限于：

    • 活动性出血，
    • 活动性恶性肿瘤，定义为 a) 在过去 6 个月内被诊断出患有癌症； b) 复发性、局部晚期或转移性疾病； c) 目前正在接受治疗或在随机分组前的 6 个月内接受过任何癌症治疗； d) 未完全缓解的恶性血液病，
    • 体重 > 120 公斤，
    • 肝病（Child-Pugh B 级或 C 级），
    • 使用禁忌药物
    • 长期抗凝的另一个指征（例如 心房颤动）
    • 怀孕（注意以下）或哺乳（注意：由患者报告或怀孕测试将由主治医生根据护理标准为有生育能力的女性酌情决定）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：阿哌沙班组
10 mg 口服 (PO)，每天两次 (BID)，持续 1 周，然后 5 mg PO BID，持续 3 个月的治疗
药品：阿哌沙班
参考阿哌沙班组
其他名称：
  • Eliquis
有源比较器：利伐沙班组
15 mg 口服 (PO)，每天两次 (BID)，持续 3 周，然后 20 mg PO，每天一次 (OD)，治疗 3 个月
药品：利伐沙班
参考利伐沙班组
其他名称：
  • 拜瑞妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
大体时间：For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
大体时间：For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
大体时间：For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
大体时间：For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
大体时间：For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ottawa Hospital Research Institute

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

调查人员

  • 首席研究员：Lana Castellucci, MD, FRCPC、Ottawa Hospital Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月13日

初级完成 (实际的)

2025年4月30日

研究完成 (实际的)

2025年10月15日

研究注册日期

首次提交

2017年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月28日

首次发布 (实际的)

2017年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月28日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COBRRA

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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