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Confronto del rischio di sanguinamento tra Rivaroxaban e Apixaban per il trattamento del tromboembolismo venoso acuto (COBRRA)

14 novembre 2025 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban e rivaroxaban sono stati confrontati con la terapia standard per il trattamento del tromboembolismo venoso acuto sintomatico (TEV) in studi randomizzati controllati (RCT) e sono entrambi approvati da Health Canada. Non sono disponibili dati di sicurezza o efficacia dal confronto diretto diretto di questi due anticoagulanti. Le azioni legali negli Stati Uniti per eventi emorragici, percezioni dei pazienti e preoccupazioni sull'aderenza ai farmaci sono ulteriori fattori che evidenziano l'importanza di uno studio comparativo. Questo studio multicentrico, pragmatico, prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco (PROBE) mira a confrontare la sicurezza di apixaban e rivaroxaban per il trattamento del TEV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il TEV è la terza principale causa di mortalità per malattie cardiovascolari. Il trattamento standard per la TEV acuta utilizza una combinazione di eparina a basso peso molecolare (LMWH) per via parenterale e antagonisti della vitamina K per via orale (VKA) per 3 mesi e comporta un rischio di sanguinamento significativo. Il tasso di eventi di sanguinamento non maggiore maggiore e/o clinicamente rilevante (CRNMB) è riportato tra l'8,1% e il 9,7% durante il trattamento iniziale. Questo trattamento è gravoso a causa delle iniezioni sottocutanee, delle interazioni farmacologiche e del monitoraggio di laboratorio. Gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) sono più semplici da usare e non richiedono monitoraggio di laboratorio.

Rivaroxaban e apixaban sono due DOAC che prendono di mira il fattore Xa. Ciascun DOAC si è dimostrato separatamente efficace e sicuro rispetto al trattamento standard. Il confronto dei tassi di sanguinamento tra gli studi favorirebbe l'uso di apixaban rispetto a rivaroxaban; tuttavia, i limiti del trial e la mancanza di un confronto diretto tra questi due agenti rende impossibile trarre conclusioni definitive. Ciò rappresenta un dilemma nella pratica clinica perché l'assenza di differenze convincenti nella sicurezza ha portato a una vera incertezza su quale DOAC abbia il miglior rapporto rischio-beneficio.

Per affrontare queste limitazioni, è necessario uno studio controllato randomizzato (RCT) testa a testa per determinare la sicurezza (ad es. rischio di sanguinamento) di apixaban due volte al giorno rispetto a rivaroxaban una volta al giorno durante i primi 3 mesi di trattamento del TEV acuto. I criteri di ammissibilità saranno meno rigorosi rispetto allo studio pilota COBRRA e rifletteranno i pazienti del mondo reale. Verrà inoltre eseguita un'analisi costo-efficacia di apixaban due volte al giorno rispetto a rivaroxaban una volta al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2760

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • TEV acuto sintomatico confermato di nuova diagnosi (TVP dell'estremità a potenza prossimale o EP segmentaria o maggiore)
  • Età ≥ 18 anni
  • Consenso informato ottenuto

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto> 72 ore di terapia anticoagulante
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault

  • Qualsiasi controindicazione per la terapia anticoagulante con apixaban o rivaroxaban determinata dal medico curante come, ma non limitatamente a:

    • sanguinamento attivo,
    • malignità attiva, definita come a) diagnosi di cancro negli ultimi 6 mesi; oppure b) malattia ricorrente, regionale avanzata o metastatica; oppure c) sono attualmente in trattamento o hanno ricevuto qualsiasi trattamento per il cancro durante i 6 mesi precedenti la randomizzazione; o d) un tumore maligno ematologico non in completa remissione,
    • peso > 120 kg,
    • malattie del fegato (Child-Pugh Classe B o C),
    • uso di farmaci controindicati
    • un'altra indicazione per la terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. fibrillazione atriale)
    • gravidanza (nota sotto) o allattamento (Nota: come riportato dal paziente o un test di gravidanza sarà ordinato a discrezione del medico curante per le donne in età fertile secondo lo standard di cura)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo Apixaban
10 mg per via orale (PO), due volte al giorno (BID) per 1 settimana, quindi 5 mg PO BID per 3 mesi di trattamento
Droga: Apixaban
Fare riferimento al gruppo Apixaban
Altri nomi:
  • Eliquis
Comparatore attivo: Gruppo rivaroxaban
15 mg per via orale (PO), due volte al giorno (BID) per 3 settimane, quindi 20 mg PO una volta al giorno (OD) per 3 mesi di trattamento
Droga: Rivaroxaban
Fare riferimento al gruppo Rivaroxaban
Altri nomi:
  • Xarelto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti (CRB) giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Gli eventi CRB sono definiti come l'insieme di eventi di sanguinamento maggiore (MB) ed eventi di sanguinamento non maggiore clinicamente rilevanti (CRNMB).
Per la durata dello studio: 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi di sanguinamento importanti giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Il sanguinamento maggiore sarà definito come sanguinamento fatale e e/o, sanguinamento sintomatico in un'area o un organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intra-articolare o pericardico o pericuscole di ≥2 sangue o cellule rosse.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Giudicati eventi di sanguinamento non intenzionale clinicamente rilevanti
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi

Il sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante sarà definito come qualsiasi segno o sintomo dell'emorragia (ad esempio, più sanguinamento di quanto ci si aspetterebbe per una circostanza clinica, incluso l'emorragia trovata da sola imaging) che non si adatta ai criteri per la definizione di istituzione ma si incontrano almeno uno dei seguenti criteri:

  • Richiedere un intervento medico da parte di un operatore sanitario
  • Portando al ricovero in ospedale o aumento del livello di cure
  • Spingere una valutazione faccia a faccia (cioè non solo un telefono o una comunicazione elettronica)
Per la durata dello studio: 3 mesi
Eventi di VTE ricorrenti giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
La TEV ricorrente sarà confermata con rapporti investigativi tra cui note cliniche, risultati del dimero D e imaging secondo lo standard di cura. Il DVT ricorrente sarà confermato da ultrasuoni a compressione che rivelano una nuova area (a base di basale/indice) di non compressibilità nella vena poplitea o nella vena più prossimale o nella venografia che dimostra un difetto di riempimento intraluminale costante nelle vene poplitee o più prossimali. Verrà diagnosticato PE ricorrente se la scansione V/Q non è normali e viene documentato un nuovo difetto di perfusione segmentale o maggiore senza eguali, o si osserva un difetto di riempimento intraluminale su CTPA su CTPA in un vaso segmentale o maggiore che era libero di trombus o di una vasca da thrombus o di un vaso di tempo. Diagnostico per PE.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Morti legati alla VTE giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
La morte correlata alla VTE (PE fatale o decessi inspiegabili) sarà confermata utilizzando i certificati di morte e/o i risultati dell'autopsia.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Utilizzando un risultato binario di un evento o nessun evento (tassi individuali di morte relativi a TEV, sanguinamento o altre cause).
Per la durata dello studio: 3 mesi
Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Riportato come numero di pazienti che auto-segnalano "tutti i farmaci assegnati sono stati assunti" "mancando almeno una dose di farmaci da studio" o "non in grado di prendere tutti i farmaci di studio" dal numero totale di valutazioni di conformità dei farmaci eseguite rispettivamente.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Anni di vita adeguati alla qualità (Qalys) guadagnati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Misurare i valori dell'utilità sanitaria utilizzando EuroQOL-5D-5L 51 al basale, 2 settimane (± 7 giorni) e 90 giorni (+14 giorni). Modellare la prognosi di una coorte di pazienti che ricevono Rivaroxaban come base contro il potenziale impatto di Apixaban. I risultati saranno presentati come costo incrementale per QALY guadagnato, costi incrementali per un casi di CRB prevenuti e costi incrementali per un anno di vita risparmiato.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Rapporto di costo-efficacia incrementale
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Rapporti incrementali di costo-efficacia incluso il costo per un caso CRB prevenuto, il costo per un anno di vita risparmiato, il costo per un anno di vita aggiustato di qualità (QALY) ottenuto, che verrà analizzato come parte del piano di analisi economica sanitaria.
Per la durata dello studio: 3 mesi
Impatto del consenso verbale sulla partecipazione del paziente rispetto ai partecipanti di siti che utilizzano il consenso informato scritto
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 3 mesi
Impatto del consenso verbale sulla partecipazione del paziente rispetto ai partecipanti di siti che utilizzano il consenso informato scritto. A causa della natura qualitativa di questo risultato, sarà presentato in modo descrittivo.
Per la durata dello studio: 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

8 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COBRRA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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