A rivaroxaban és az apixaban vérzési kockázatának összehasonlítása az akut vénás thromboembolia kezelésére (COBRRA)
2025. november 14. frissítette: Ottawa Hospital Research Institute
Az apixabant és a rivaroxabánt az akut szimptomatikus vénás thromboembolia (VTE) kezelésében alkalmazott standard terápiával hasonlították össze randomizált, kontrollált vizsgálatokban (RCT), és mindkettőt a Health Canada jóváhagyta.
E két véralvadásgátló közvetlen összehasonlításából nem állnak rendelkezésre biztonságossági vagy hatásossági adatok.
Az Egyesült Államokban a vérzéses események, a betegek észlelése és a gyógyszeres kezelés betartásával kapcsolatos aggályok miatti perek további tényezők, amelyek rávilágítanak az összehasonlító vizsgálat fontosságára.
Ennek a többközpontú, pragmatikus, prospektív, randomizált, nyílt, vak végpontú (PROBE) vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az apixaban és a rivaroxaban biztonságosságát a VTE kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A VTE a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozás harmadik vezető oka. Az akut VTE standard kezelése parenterális kis molekulatömegű heparin (LMWH) és orális K-vitamin antagonisták (VKA) kombinációját alkalmazza 3 hónapig, és jelentős vérzési kockázattal jár. A jelentős és/vagy klinikailag releváns nem súlyos vérzés (CRNMB) eseményarányát 8,1-9,7% között jelentették a kezdeti kezelés során. Ez a kezelés megterhelő a szubkután injekciók, a gyógyszerkölcsönhatások és a laboratóriumi ellenőrzések miatt. A közvetlen orális antikoagulánsok (DOAC) használata egyszerűbb, és nem igényelnek laboratóriumi ellenőrzést.
A rivaroxaban és az apixaban két DOAC, amelyek a Xa faktort célozzák. Mindegyik DOAC külön-külön bizonyult hatékonynak és biztonságosnak a standard kezeléshez képest. A vérzési arányok tanulmányok közötti összehasonlítása előnyben részesítené az apixaban alkalmazását a rivaroxabannal szemben; azonban a kísérleti korlátok és a közvetlen összehasonlítás hiánya e két szer között lehetetlenné teszi határozott következtetések levonását. Ez dilemmát jelent a klinikai gyakorlatban, mivel a biztonságban mutatkozó meggyőző különbségek hiánya valódi bizonytalansághoz vezetett, hogy melyik DOAC-nak a legjobb kockázat-haszon aránya.
E korlátozások kezeléséhez közvetlen randomizált, kontrollált vizsgálatra (RCT) van szükség a biztonság meghatározásához (pl. vérzés kockázata) napi kétszeri apixabannal, mint napi egyszeri rivaroxabannal az akut VTE-kezelés első 3 hónapjában. A jogosultsági feltételek kevésbé szigorúak, mint a COBRRA kísérleti tanulmányban, és a valós betegeket tükrözik. A napi kétszeri apixaban költséghatékony elemzését is elvégzik a napi egyszeri rivaroxabannal összehasonlítva.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2760
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlington, New South Wales, Ausztrália, 200606
- The University of Sydney
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Alberta Health Sciences
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
-
Québec, Quebec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- University of Sherbrooke
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített, újonnan diagnosztizált, tüneti akut VTE (proximális végtag-MVT vagy szegmentális vagy nagyobb PE)
- Életkor ≥ 18 év
- Tájékozott hozzájárulás megszerzése
Kizárási kritériumok:
- Több mint 72 óra terápiás véralvadásgátló kezelésben részesült
- Kreatinin-clearance < 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel számolva
Bármilyen ellenjavallat az apixabannal vagy rivaroxabannal végzett véralvadásgátló kezelésre, amelyet a kezelőorvos határoz meg, például, de nem kizárólagosan:
- aktív vérzés,
- aktív rosszindulatú daganat, amelynek meghatározása: a) az elmúlt 6 hónapban rákkal diagnosztizáltak; vagy b) visszatérő, regionálisan előrehaladott vagy áttétes betegség; vagy c) jelenleg rákkezelésben részesül, vagy a randomizációt megelőző 6 hónapban bármilyen kezelésben részesült; vagy d) nem teljes remisszióban lévő hematológiai rosszindulatú daganat,
- tömeg > 120 kg,
- májbetegség (Child-Pugh B vagy C osztály),
- ellenjavallt gyógyszerek alkalmazása
- a hosszú távú véralvadásgátló kezelés másik indikációja (pl. pitvarfibrilláció)
- terhes (megjegyzés lent) vagy szoptat (Megjegyzés: a páciens jelentése szerint, vagy a kezelőorvos döntése alapján terhességi tesztet rendelnek el a fogamzóképes korú nők számára az ellátási standardnak megfelelően)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Apixaban csoport
10 mg szájon át (PO), naponta kétszer (BID) 1 hétig, majd 5 mg PO BID 3 hónapig
|
Lásd az Apixaban csoportot
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Rivaroxaban csoport
15 mg szájon át (PO), naponta kétszer (BID) 3 héten keresztül, majd 20 mg PO naponta egyszer (OD) 3 hónapos kezelés alatt
|
Lásd a Rivaroxaban csoportot
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elbírált klinikailag releváns vérzéses (CRB) események aránya
Időkeret: A tanulmány időtartama: 3 hónap
|
A CRB eseményeket jelentős vérzéses (MB) események és klinikailag jelentős nem súlyos vérzés (CRNMB) események összetettségeként határozzák meg.
|
A tanulmány időtartama: 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elítélte a súlyos vérzéses eseményeket
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A súlyos vérzést halálos vérzésként kell meghatározni, és/vagy tüneti vérzés egy kritikus területen vagy szervben, például intrakraniális, intraspinalis, intraokuláris, retroperitoneális, intraartikuláris vagy pericardialis, vagy intramuszkuláris, vagy a rekesz-szindrómával, és/vagy a vérzés, amely ≥20 g/l-os ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 ≥2 vérzés okozta. Vér- vagy vörösvértest.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
Klinikailag releváns, nem fő vérzési események döntése
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A klinikai szempontból releváns, nem majóri vérzést a vérzés bármely jele vagy tünete (például nagyobb vérzés, mint a klinikai körülmények esetében várható, beleértve a kizárólag képalkotás által talált vérzést is), amely nem felel meg a fő vérzés meghatározásának kritériumainak, de legalább a következő kritériumok egyikének felel meg:
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
A visszatérő VTE események döntése
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A visszatérő VTE-t olyan vizsgálati jelentésekkel erősítik meg, beleértve a klinikai jegyzeteket, a D-dimer eredményeket és a képalkotást az ápolás szabványa szerint.
A visszatérő DVT-t a kompressziós ultrahanggal igazolják, amely egy új (a kiindulási/index ultrahanghoz képest) nem összenyomható területet mutat be a poplitealis vénában vagy több proximális vénában, vagy venográfia, amely állandó intraluminalis kitöltési hibát mutat a poplitealis vénában vagy a proximális vénában.
A visszatérő PE-t akkor diagnosztizálják, ha a V/Q szkennelés nem normális, és új páratlan szegmentális vagy nagyobb perfúziós hibát dokumentálnak, vagy a CTPA-n egy szegmentális vagy nagyobb edényben egy intraluminalis kitöltési hibát látnak, amely a vesszistól vagy a pulmonárius angiográfiát mutatja be, amely egy állandó intraluminalis kitöltési hibát vagy egy vesszistól függő, a vesszistól függő, a vesszistól, vagy egy vesszist, amely egy vessziós defektusban van, vagy egy vesszist, amely egy vessziós defektusra vonatkozik, vagy egy diagnosztikus hibát, amely egy vessziós defektusra kerül, vagy egy diagnosztikus hibát, amely egy vessziós defektusra vonatkozik. PE.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
A VTE-hez kapcsolódó halálesetek döntése
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A VTE-hez kapcsolódó halál (halálos PE vagy megmagyarázhatatlan halálesetek) halálos bizonyítványok és/vagy boncolási megállapítások segítségével megerősítik.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
Minden okozta halálozás
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
Egy esemény bináris kimenetelének felhasználása vagy semmilyen esemény (a VTE -vel, a vérzéssel vagy más okokkal kapcsolatos egyéni halálozási arányok).
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
Gyógyszerek betartása
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A betegek számának száma, amely önmagában jelentést tesz, "az összes hozzárendelt gyógyszert szedték" "hiányoztak legalább egy adag tanulmányi gyógyszeres kezelés", vagy "nem tudják az összes vizsgálati gyógyszert szedni" a gyógyszeres betartási értékelések teljes számából.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
Minőség-kiigazított életévek (QALYS) nyertek
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
Az egészségügyi hasznosság értékeit az EuroQol-5D-5L 51-rel a kiindulási, 2 hét (± 7 nap) és 90 nap (+14 nap) felhasználásával mérjük.
Modellezzük a rivaroxaban kapó betegek kohorszának prognózisát az APixaban potenciális hatásaival szemben.
Az eredményeket a megszerzett QALY növekményes költségekként mutatják be, egy CRB -esetenkénti növekményes költségek, és egy életévben megtakarított növekményes költségek.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
Növekményes költséghatékonysági arány
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A növekményes költséghatékonysági arányok, beleértve az egy CRB-esetre eső költségeket, megakadályozva, egy életévre, megtakarított költségre, egy minõségre igazított életévre (QALY), amelyet az egészségügyi gazdasági elemzési terv részeként elemeznek.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
|
A verbális beleegyezés hatása a betegek részvételére a webhelyek résztvevőivel összehasonlítva írásbeli, tájékozott beleegyezéssel
Időkeret: A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
A verbális beleegyezés hatása a betegek részvételére a webhelyek résztvevőivel összehasonlítva írásbeli, tájékozott beleegyezéssel.
Ennek az eredménynek a kvalitatív jellege miatt leíró módon kerül bemutatásra.
|
A tanulmány időtartamára: 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. szeptember 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. augusztus 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 28.
Első közzététel (Tényleges)
2017. augusztus 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COBRRA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vénás thromboembolia
-
Hao LiuBefejezveKrónikus vénás betegség (CVD), Vein Compliance, Venous Clinical Severity Score (VCSS)Kína
-
University Hospital, Strasbourg, FranceMég nincs toborzásECMO | Veno-venous VV vagy veno-artériás VA mplementálása | Intenzív ellátásFranciaország