Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av blødningsrisiko mellom Rivaroxaban og Apixaban for behandling av akutt venøs tromboembolisme (COBRRA)

28. mai 2026 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute
Apiksaban og rivaroksaban har blitt sammenlignet med standardbehandling for behandling av akutt symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) i randomiserte kontrollerte studier (RCT), og er begge godkjent av Health Canada. Ingen sikkerhets- eller effektdata er tilgjengelig fra direkte hode-til-hode-sammenligning av disse to antikoagulantia. Rettssaker i USA om blødningshendelser, pasientoppfatninger og bekymringer med medisinoverholdelse er tilleggsfaktorer som fremhever viktigheten av en sammenligningsforsøk. Denne multisenter, pragmatiske, prospektive, randomiserte, åpne, blindede endepunktstudien (PROBE) har som mål å sammenligne sikkerheten til apixaban og rivaroksaban for behandling av VTE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VTE er den tredje ledende årsaken til dødelighet av hjerte- og karsykdommer. Standardbehandling for akutt VTE bruker en kombinasjon av parenteralt lavmolekylært heparin (LMWH) og orale vitamin K-antagonister (VKA) i 3 måneder, og medfører betydelig blødningsrisiko. Hyppigheten av alvorlige og/eller klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) er rapportert mellom 8,1-9,7 % under innledende behandling. Denne behandlingen er tyngende på grunn av subkutane injeksjoner, legemiddelinteraksjoner og laboratorieovervåking. Direkte orale antikoagulantia (DOAC) er enklere å bruke og krever ikke laboratorieovervåking.

Rivaroxaban og apixaban er to DOAC-er rettet mot faktor Xa. Hver DOAC ble separat bevist effektiv og sikker sammenlignet med standardbehandling. Sammenligning av blødningsrater mellom studier vil favorisere bruk av apiksaban fremfor rivaroksaban; Imidlertid gjør forsøksbegrensninger og mangel på direkte sammenligning mellom disse to midlene det umulig å trekke sikre konklusjoner. Dette representerer et dilemma i klinisk praksis fordi fraværet av overbevisende forskjeller i sikkerhet har ført til genuin usikkerhet om hvilken DOAC som har best risiko-til-nytte-forhold.

For å løse disse begrensningene, er en head-to-head randomisert kontrollert studie (RCT) nødvendig for å fastslå sikkerheten (dvs. blødningsrisiko) av apixaban to ganger daglig fremfor rivaroksaban én gang daglig i løpet av de første 3 månedene av akutt VTE-behandling. Kvalifikasjonskriterier vil være mindre strenge enn COBRRA-pilotstudien og reflektere pasienter i den virkelige verden. Det vil også bli utført kostnadseffektiv analyse av apiksaban to ganger daglig sammenlignet med rivaroksaban én gang daglig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2760

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet nylig diagnostisert symptomatisk akutt VTE (proksimal kraftekstremitet DVT eller segmentell eller større PE)
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Informert samtykke innhentet

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt > 72 timer med terapeutisk antikoagulasjon
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen

  • Enhver kontraindikasjon for antikoagulasjon med apiksaban eller rivaroksaban som bestemt av den behandlende legen som, men ikke begrenset til:

    • aktiv blødning,
    • aktiv malignitet, definert som a) diagnostisert med kreft i løpet av de siste 6 månedene; eller b) tilbakevendende, regionalt avansert eller metastatisk sykdom; eller c) som for tiden mottar behandling eller har mottatt behandling for kreft i løpet av de 6 månedene før randomisering; eller d) en hematologisk malignitet som ikke er i fullstendig remisjon,
    • vekt > 120 kg,
    • leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C),
    • bruk av kontraindiserte medisiner
    • en annen indikasjon for langvarig antikoagulasjon (f. atrieflimmer)
    • gravid (merknad nedenfor) eller ammer (Merk: som rapportert av pasienten eller en graviditetstest vil bli bestilt etter skjønn fra behandlende lege for kvinner i fertil alder i henhold til standarden for omsorg)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban-gruppen
10 mg oralt (PO), to ganger daglig (BID) i 1 uke, deretter 5 mg PO BID for 3 måneders behandling
Legemiddel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban-gruppen
15 mg oralt (PO), to ganger daglig (BID) i 3 uker, deretter 20 mg PO én gang daglig (OD) i 3 måneders behandling
Legemiddel: Rivaroksaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navn:
  • Xarelto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COBRRA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Venøs tromboembolisme

Kliniske studier på Apixaban

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere