Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av blødningsrisiko mellom Rivaroxaban og Apixaban for behandling av akutt venøs tromboembolisme (COBRRA)

14. november 2025 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute
Apiksaban og rivaroksaban har blitt sammenlignet med standardbehandling for behandling av akutt symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) i randomiserte kontrollerte studier (RCT), og er begge godkjent av Health Canada. Ingen sikkerhets- eller effektdata er tilgjengelig fra direkte hode-til-hode-sammenligning av disse to antikoagulantia. Rettssaker i USA om blødningshendelser, pasientoppfatninger og bekymringer med medisinoverholdelse er tilleggsfaktorer som fremhever viktigheten av en sammenligningsforsøk. Denne multisenter, pragmatiske, prospektive, randomiserte, åpne, blindede endepunktstudien (PROBE) har som mål å sammenligne sikkerheten til apixaban og rivaroksaban for behandling av VTE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VTE er den tredje ledende årsaken til dødelighet av hjerte- og karsykdommer. Standardbehandling for akutt VTE bruker en kombinasjon av parenteralt lavmolekylært heparin (LMWH) og orale vitamin K-antagonister (VKA) i 3 måneder, og medfører betydelig blødningsrisiko. Hyppigheten av alvorlige og/eller klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) er rapportert mellom 8,1-9,7 % under innledende behandling. Denne behandlingen er tyngende på grunn av subkutane injeksjoner, legemiddelinteraksjoner og laboratorieovervåking. Direkte orale antikoagulantia (DOAC) er enklere å bruke og krever ikke laboratorieovervåking.

Rivaroxaban og apixaban er to DOAC-er rettet mot faktor Xa. Hver DOAC ble separat bevist effektiv og sikker sammenlignet med standardbehandling. Sammenligning av blødningsrater mellom studier vil favorisere bruk av apiksaban fremfor rivaroksaban; Imidlertid gjør forsøksbegrensninger og mangel på direkte sammenligning mellom disse to midlene det umulig å trekke sikre konklusjoner. Dette representerer et dilemma i klinisk praksis fordi fraværet av overbevisende forskjeller i sikkerhet har ført til genuin usikkerhet om hvilken DOAC som har best risiko-til-nytte-forhold.

For å løse disse begrensningene, er en head-to-head randomisert kontrollert studie (RCT) nødvendig for å fastslå sikkerheten (dvs. blødningsrisiko) av apixaban to ganger daglig fremfor rivaroksaban én gang daglig i løpet av de første 3 månedene av akutt VTE-behandling. Kvalifikasjonskriterier vil være mindre strenge enn COBRRA-pilotstudien og reflektere pasienter i den virkelige verden. Det vil også bli utført kostnadseffektiv analyse av apiksaban to ganger daglig sammenlignet med rivaroksaban én gang daglig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2760

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet nylig diagnostisert symptomatisk akutt VTE (proksimal kraftekstremitet DVT eller segmentell eller større PE)
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Informert samtykke innhentet

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt > 72 timer med terapeutisk antikoagulasjon
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen

  • Enhver kontraindikasjon for antikoagulasjon med apiksaban eller rivaroksaban som bestemt av den behandlende legen som, men ikke begrenset til:

    • aktiv blødning,
    • aktiv malignitet, definert som a) diagnostisert med kreft i løpet av de siste 6 månedene; eller b) tilbakevendende, regionalt avansert eller metastatisk sykdom; eller c) som for tiden mottar behandling eller har mottatt behandling for kreft i løpet av de 6 månedene før randomisering; eller d) en hematologisk malignitet som ikke er i fullstendig remisjon,
    • vekt > 120 kg,
    • leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C),
    • bruk av kontraindiserte medisiner
    • en annen indikasjon for langvarig antikoagulasjon (f. atrieflimmer)
    • gravid (merknad nedenfor) eller ammer (Merk: som rapportert av pasienten eller en graviditetstest vil bli bestilt etter skjønn fra behandlende lege for kvinner i fertil alder i henhold til standarden for omsorg)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban-gruppen
10 mg oralt (PO), to ganger daglig (BID) i 1 uke, deretter 5 mg PO BID for 3 måneders behandling
Legemiddel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban-gruppen
15 mg oralt (PO), to ganger daglig (BID) i 3 uker, deretter 20 mg PO én gang daglig (OD) i 3 måneders behandling
Legemiddel: Rivaroksaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navn:
  • Xarelto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av bedømte klinisk relevante blødningshendelser (CRB).
Tidsramme: For varigheten av studiet: 3 måneder
CRB-hendelser er definert som sammensetningen av alvorlige blødningshendelser (MB) og klinisk relevante ikke-større blødningshendelser (CRNMB).
For varigheten av studiet: 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dømte store blødningshendelser
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Major blødning vil bli definert som dødelig blødning, og/eller symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, for eksempel intrakraniell, intraspinal, intraokulær, retroperitoneal, intraartikulær eller perikardiell, eller intramuskulært med rekksyndrom, og/eller blødning av hemskulær i kummet groUn g/eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller blødning eller lede. celler.
I løpet av studien: 3 måneder
Bedømt klinisk relevante blødningshendelser som ikke er major
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder

Klinisk relevant blødning som ikke er major, vil bli definert som ethvert tegn eller symptom på blødning (f.eks. Mer blødning enn det som forventet for en klinisk omstendighet, inkludert blødning funnet ved avbildning alene) som ikke passer til kriteriene for ISTH-definisjonen av større blødninger, men oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Krever medisinsk intervensjon av helsepersonell
  • Som fører til sykehusinnleggelse eller økt omsorgsnivå
  • Som ber om ansikt til ansikt (dvs. ikke bare en telefon- eller elektronisk kommunikasjon) evaluering
I løpet av studien: 3 måneder
Dømt tilbakevendende VTE -hendelser
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Gjentakende VTE vil bli bekreftet med undersøkelsesrapporter inkludert klinikknotater, D-dimer-resultater og avbildning i henhold til standard for omsorg. Gjentagende DVT vil bli bekreftet ved kompresjons ultralyd som avslører et nytt (sammenlignet med baseline/indeks-ultralyd) område med ikke-kompressibilitet i popliteal vene eller mer proksimal vene, eller venografi som viser en konstant intraluminal fyllingsdefekt i poppite-vene eller mer proximal vener. Gjentagende PE vil bli diagnostisert hvis V/Q-skanningen er ikke-normal og en ny uovertruffen segment eller større perfusjonsdefekt er dokumentert, eller en intraluminal fyllingsdefekt sees på CTPA i en segment eller større kar som tidligere var en diammonisk eller en por-en-kalt i en diammmoner i en diammmoner i en diammmoner som er en diammmoner som er en diammmoner. betraktet som diagnostisk for PE.
I løpet av studien: 3 måneder
Dømte VTE-relaterte dødsfall
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
VTE-relatert død (dødelig PE eller uforklarlige dødsfall) vil bli bekreftet ved bruk av dødsattester og/eller obduksjonsfunn.
I løpet av studien: 3 måneder
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Ved hjelp av et binært resultat av en hendelse eller ingen hendelse (individuelle dødshastigheter relatert til VTE, blødning eller andre årsaker).
I løpet av studien: 3 måneder
Medisinering
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Rapportert som antall pasienter som selvrapporterer "alle tildelte medisiner ble tatt" "manglet minst en dose studiemedisiner", eller "ikke i stand til å ta alle studiemedisinene" ut av det totale antallet medisiner for samsvar.
I løpet av studien: 3 måneder
Kvalitetsjusterte livsår (QALYS) oppnådd
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Vi vil måle helseverktøyverdier ved bruk av Euroqol-5D-5L 51 ved baseline, 2 uker (± 7 dager) og 90 dager (+14 dager). Vi vil modellere prognosen for en kohort av pasienter som får rivaroxaban som en grunnlinje mot den potensielle effekten av Apixaban. Resultatene vil bli presentert som inkrementelle kostnader per QALY oppnådd, trinnvise kostnader per én CRB -tilfeller forhindret, og trinnvise kostnader per livsår spart.
I løpet av studien: 3 måneder
Inkrementell kostnadseffektivitetsforhold
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold inkludert kostnader per en CRB-sak forhindret, kostnad per spart av et livsår, kostnad per ett kvalitetsjustert livsår (QALY) oppnådd, som vil bli analysert som en del av helseøkonomisk analyseplan.
I løpet av studien: 3 måneder
Effekten av verbalt samtykke på pasientdeltakelse sammenlignet med deltakere fra nettsteder ved bruk av skriftlig informert samtykke
Tidsramme: I løpet av studien: 3 måneder
Effekt av verbalt samtykke på pasientdeltakelse sammenlignet med deltakere fra nettsteder ved bruk av skriftlig informert samtykke. På grunn av den kvalitative karakteren av dette resultatet, vil det bli presentert beskrivende.
I løpet av studien: 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

8. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COBRRA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Venøs tromboembolisme

Kliniske studier på Apixaban

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere