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Comparação do risco de sangramento entre rivaroxabana e apixabana no tratamento de tromboembolismo venoso agudo (COBRRA)

28 de maio de 2026 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Apixabana e rivaroxabana foram comparadas à terapia padrão para tratamento de tromboembolismo venoso (TEV) sintomático agudo em ensaios clínicos randomizados (RCTs) e ambos são aprovados pela Health Canada. Nenhum dado de segurança ou eficácia está disponível a partir da comparação direta desses dois anticoagulantes. Ações judiciais nos Estados Unidos sobre eventos hemorrágicos, percepções do paciente e preocupações com a adesão à medicação são fatores adicionais que destacam a importância de um estudo de comparação. Este estudo multicêntrico, pragmático, prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE) visa comparar a segurança de apixabana e rivaroxabana para o tratamento de TEV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O TEV é a terceira causa de mortalidade por doença cardiovascular. O tratamento padrão para TEV agudo usa uma combinação de heparina de baixo peso molecular (HBPM) parenteral e antagonistas da vitamina K (AVK) por 3 meses e apresenta risco significativo de sangramento. A taxa de eventos de hemorragia não major e/ou clinicamente relevante (CRNMB) é relatada entre 8,1-9,7% durante o tratamento inicial. Este tratamento é oneroso devido às injeções subcutâneas, interações medicamentosas e monitoramento laboratorial. Os anticoagulantes orais diretos (DOACs) são mais simples de usar e não requerem monitoramento laboratorial.

Rivaroxabana e apixabana são dois DOACs direcionados ao fator Xa. Cada DOAC foi comprovadamente eficaz e seguro separadamente quando comparado ao tratamento padrão. A comparação das taxas de sangramento entre os estudos favoreceria o uso de apixabana em relação à rivaroxabana; no entanto, as limitações do ensaio e a falta de comparação direta entre esses dois agentes tornam impossível tirar conclusões firmes. Isso representa um dilema na prática clínica porque a ausência de diferenças convincentes na segurança levou a uma incerteza genuína sobre qual DOAC tem a melhor relação risco-benefício.

Para lidar com essas limitações, é necessário um estudo randomizado controlado (RCT) frente a frente para determinar a segurança (ou seja, risco de sangramento) de apixabana duas vezes ao dia em vez de rivaroxabana uma vez ao dia durante os primeiros 3 meses de tratamento para TEV agudo. Os critérios de elegibilidade serão menos rigorosos do que o estudo piloto COBRRA e refletirão pacientes do mundo real. A análise custo-efetiva de apixabana duas vezes ao dia em comparação com rivaroxabana uma vez ao dia também será realizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2760

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Austrália, 200606
        • The University of Sydney
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Canadá
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • University of Sherbrooke
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • TEV agudo sintomático recém-diagnosticado confirmado (TVP de extremidade de força proximal ou EP segmentar ou maior)
  • Idade ≥ 18 anos
  • Consentimento informado obtido

Critério de exclusão:

  • Ter recebido > 72 horas de anticoagulação terapêutica
  • Depuração de creatinina < 30 ml/min calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault

  • Qualquer contra-indicação para anticoagulação com apixabana ou rivaroxabana, conforme determinado pelo médico assistente, como, mas não limitado a:

    • sangramento ativo,
    • malignidade ativa, definida como a) diagnosticado com câncer nos últimos 6 meses; ou b) doença recorrente, regionalmente avançada ou metastática; ou c) atualmente recebendo tratamento ou tendo recebido qualquer tratamento para câncer durante os 6 meses anteriores à randomização; ou d) uma malignidade hematológica não em remissão completa,
    • peso > 120 kg,
    • doença hepática (Child-Pugh Classe B ou C),
    • uso de medicamentos contraindicados
    • outra indicação para anticoagulação a longo prazo (p. fibrilação atrial)
    • grávida (observação abaixo) ou amamentando (observação: conforme relatado pela paciente ou um teste de gravidez será solicitado a critério do médico assistente para mulheres em idade fértil de acordo com o padrão de atendimento)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo apixabana
10 mg por via oral (PO), duas vezes ao dia (BID) durante 1 semana, depois 5 mg PO BID durante 3 meses de tratamento
Medicamento: Apixabana
Consulte o grupo Apixabana
Outros nomes:
  • Eliquis
Comparador Ativo: Grupo rivaroxabana
15 mg por via oral (PO), duas vezes ao dia (BID) durante 3 semanas, depois 20 mg PO uma vez ao dia (OD) durante 3 meses de tratamento
Medicamento: Rivaroxabana
Consulte o grupo Rivaroxabana
Outros nomes:
  • Xarelto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Prazo: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Prazo: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Prazo: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Prazo: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Prazo: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ottawa Hospital Research Institute

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Investigadores

  • Investigador principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

15 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COBRRA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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