Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van het bloedingsrisico tussen rivaroxaban en apixaban voor de behandeling van acute veneuze trombo-embolie (COBRRA)

28 mei 2026 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban en rivaroxaban zijn vergeleken met standaardtherapie voor de behandeling van acute symptomatische veneuze trombo-embolie (VTE) in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), en zijn beide goedgekeurd door Health Canada. Er zijn geen veiligheids- of werkzaamheidsgegevens beschikbaar uit een rechtstreekse onderlinge vergelijking van deze twee anticoagulantia. Rechtszaken in de Verenigde Staten over bloedingen, percepties van patiënten en zorgen over therapietrouw zijn bijkomende factoren die het belang van een vergelijkend onderzoek onderstrepen. Deze multicenter, pragmatische, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntstudie (PROBE) heeft tot doel de veiligheid van apixaban en rivaroxaban voor de behandeling van VTE te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VTE is de derde belangrijkste doodsoorzaak door hart- en vaatziekten. Standaardbehandeling voor acute VTE maakt gebruik van een combinatie van parenterale laagmoleculaire heparine (LMWH) en orale vitamine K-antagonisten (VKA) gedurende 3 maanden, en brengt een aanzienlijk bloedingsrisico met zich mee. Het percentage ernstige en/of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen (CRNMB) wordt gemeld tussen 8,1-9,7% tijdens de initiële behandeling. Deze behandeling is omslachtig vanwege onderhuidse injecties, geneesmiddelinteracties en laboratoriummonitoring. Directe orale anticoagulantia (DOAC's) zijn eenvoudiger te gebruiken en vereisen geen laboratoriummonitoring.

Rivaroxaban en apixaban zijn twee DOAC's gericht op Factor Xa. Elke DOAC was afzonderlijk bewezen effectief en veilig in vergelijking met de standaardbehandeling. Vergelijking van de bloedingspercentages tussen onderzoeken zou het gebruik van apixaban ten opzichte van rivaroxaban bevoordelen; proefbeperkingen en gebrek aan directe vergelijking tussen deze twee agenten maken het echter onmogelijk om harde conclusies te trekken. Dit vormt een dilemma in de klinische praktijk, omdat het ontbreken van overtuigende verschillen in veiligheid heeft geleid tot echte onzekerheid over welke DOAC de beste risico-batenverhouding heeft.

Om deze beperkingen aan te pakken, is een rechtstreekse gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) nodig om de veiligheid (d.w.z. risico op bloedingen) van tweemaal daags apixaban in plaats van eenmaal daags rivaroxaban tijdens de eerste 3 maanden van acute VTE-behandeling. Geschiktheidscriteria zullen minder streng zijn dan de COBRRA-pilootstudie en weerspiegelen echte patiënten. Er zal ook een kosteneffectieve analyse worden uitgevoerd van apixaban tweemaal daags in vergelijking met rivaroxaban eenmaal daags.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2760

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australië, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde nieuw gediagnosticeerde symptomatische acute VTE (DVT van de proximale extremiteit of segmentale of grotere PE)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • > 72 uur therapeutische antistolling hebben gekregen
  • Creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault

  • Elke contra-indicatie voor antistolling met apixaban of rivaroxaban zoals bepaald door de behandelend arts zoals, maar niet beperkt tot:

    • actieve bloeding,
    • actieve maligniteit, gedefinieerd als a) gediagnosticeerd met kanker in de afgelopen 6 maanden; of b) recidiverende, regionaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; of c) die momenteel wordt behandeld of enige behandeling voor kanker heeft gekregen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; of d) een hematologische maligniteit die niet in volledige remissie is,
    • gewicht > 120 kg,
    • leverziekte (Child-Pugh klasse B of C),
    • gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen
    • een andere indicatie voor langdurige antistolling (bijv. boezemfibrilleren)
    • zwanger (zie hieronder) of borstvoeding (Opmerking: zoals gemeld door de patiënt of een zwangerschapstest zal worden besteld naar goeddunken van de behandelend arts voor vrouwen die zwanger kunnen worden volgens de zorgstandaard)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Apixaban-groep
10 mg oraal (PO), tweemaal daags (BID) gedurende 1 week, daarna 5 mg PO BID gedurende 3 maanden behandeling
Geneesmiddel: Apixaban
Verwijs naar de Apixaban-groep
Andere namen:
  • Eliquis
Actieve vergelijker: Rivaroxaban-groep
15 mg oraal (PO), tweemaal daags (BID) gedurende 3 weken, daarna 20 mg PO eenmaal daags (OD) gedurende 3 maanden behandeling
Geneesmiddel: Rivaroxaban
Verwijzen naar de Rivaroxaban-groep
Andere namen:
  • Xarelto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Tijdsspanne: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COBRRA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren