Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van het bloedingsrisico tussen rivaroxaban en apixaban voor de behandeling van acute veneuze trombo-embolie (COBRRA)

14 november 2025 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban en rivaroxaban zijn vergeleken met standaardtherapie voor de behandeling van acute symptomatische veneuze trombo-embolie (VTE) in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), en zijn beide goedgekeurd door Health Canada. Er zijn geen veiligheids- of werkzaamheidsgegevens beschikbaar uit een rechtstreekse onderlinge vergelijking van deze twee anticoagulantia. Rechtszaken in de Verenigde Staten over bloedingen, percepties van patiënten en zorgen over therapietrouw zijn bijkomende factoren die het belang van een vergelijkend onderzoek onderstrepen. Deze multicenter, pragmatische, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntstudie (PROBE) heeft tot doel de veiligheid van apixaban en rivaroxaban voor de behandeling van VTE te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VTE is de derde belangrijkste doodsoorzaak door hart- en vaatziekten. Standaardbehandeling voor acute VTE maakt gebruik van een combinatie van parenterale laagmoleculaire heparine (LMWH) en orale vitamine K-antagonisten (VKA) gedurende 3 maanden, en brengt een aanzienlijk bloedingsrisico met zich mee. Het percentage ernstige en/of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen (CRNMB) wordt gemeld tussen 8,1-9,7% tijdens de initiële behandeling. Deze behandeling is omslachtig vanwege onderhuidse injecties, geneesmiddelinteracties en laboratoriummonitoring. Directe orale anticoagulantia (DOAC's) zijn eenvoudiger te gebruiken en vereisen geen laboratoriummonitoring.

Rivaroxaban en apixaban zijn twee DOAC's gericht op Factor Xa. Elke DOAC was afzonderlijk bewezen effectief en veilig in vergelijking met de standaardbehandeling. Vergelijking van de bloedingspercentages tussen onderzoeken zou het gebruik van apixaban ten opzichte van rivaroxaban bevoordelen; proefbeperkingen en gebrek aan directe vergelijking tussen deze twee agenten maken het echter onmogelijk om harde conclusies te trekken. Dit vormt een dilemma in de klinische praktijk, omdat het ontbreken van overtuigende verschillen in veiligheid heeft geleid tot echte onzekerheid over welke DOAC de beste risico-batenverhouding heeft.

Om deze beperkingen aan te pakken, is een rechtstreekse gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) nodig om de veiligheid (d.w.z. risico op bloedingen) van tweemaal daags apixaban in plaats van eenmaal daags rivaroxaban tijdens de eerste 3 maanden van acute VTE-behandeling. Geschiktheidscriteria zullen minder streng zijn dan de COBRRA-pilootstudie en weerspiegelen echte patiënten. Er zal ook een kosteneffectieve analyse worden uitgevoerd van apixaban tweemaal daags in vergelijking met rivaroxaban eenmaal daags.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2760

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australië, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde nieuw gediagnosticeerde symptomatische acute VTE (DVT van de proximale extremiteit of segmentale of grotere PE)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • > 72 uur therapeutische antistolling hebben gekregen
  • Creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault

  • Elke contra-indicatie voor antistolling met apixaban of rivaroxaban zoals bepaald door de behandelend arts zoals, maar niet beperkt tot:

    • actieve bloeding,
    • actieve maligniteit, gedefinieerd als a) gediagnosticeerd met kanker in de afgelopen 6 maanden; of b) recidiverende, regionaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; of c) die momenteel wordt behandeld of enige behandeling voor kanker heeft gekregen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; of d) een hematologische maligniteit die niet in volledige remissie is,
    • gewicht > 120 kg,
    • leverziekte (Child-Pugh klasse B of C),
    • gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen
    • een andere indicatie voor langdurige antistolling (bijv. boezemfibrilleren)
    • zwanger (zie hieronder) of borstvoeding (Opmerking: zoals gemeld door de patiënt of een zwangerschapstest zal worden besteld naar goeddunken van de behandelend arts voor vrouwen die zwanger kunnen worden volgens de zorgstandaard)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Apixaban-groep
10 mg oraal (PO), tweemaal daags (BID) gedurende 1 week, daarna 5 mg PO BID gedurende 3 maanden behandeling
Geneesmiddel: Apixaban
Verwijs naar de Apixaban-groep
Andere namen:
  • Eliquis
Actieve vergelijker: Rivaroxaban-groep
15 mg oraal (PO), tweemaal daags (BID) gedurende 3 weken, daarna 20 mg PO eenmaal daags (OD) gedurende 3 maanden behandeling
Geneesmiddel: Rivaroxaban
Verwijzen naar de Rivaroxaban-groep
Andere namen:
  • Xarelto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal beoordeelde klinisch relevante bloedingen (CRB's).
Tijdsspanne: Voor de duur van de studie: 3 maanden
CRB-gebeurtenissen worden gedefinieerd als de samenstelling van ernstige bloedingen (MB) en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen (CRNMB).
Voor de duur van de studie: 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschuldigde belangrijke bloedingsevenementen
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Grote bloedingen zullen worden gedefinieerd als fatale bloedingen, en/of, symptomatisch bloeden in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniële, intraspinale, intraoculaire, retroperitoneale, intra-articulaire of pericardiaal, of intramusculair met compartment-syndroom en/of bleeding veroorzaakt in de hemog in hemog. eenheden van volbloed of rode cellen.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Klinisch relevante niet-major bloedende gebeurtenissen beoordeeld
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden

Klinisch relevante niet-majorbloeding zal worden gedefinieerd als elk teken of symptoom van bloeding (bijv. Meer bloedingen dan zou worden verwacht voor een klinische omstandigheid, inclusief bloedingen die alleen door beeldvorming worden gevonden) die niet past bij de criteria voor de ISTH-definitie van grote bloedingen maar ten minste een van de volgende criteria: ten minste een van de volgende criteria:

  • Medische interventie vereisen door een professional in de gezondheidszorg
  • Leidend tot ziekenhuisopname of verhoogd zorgniveau
  • Een face -to -face -evaluatie aanmaken (d.w.z. niet alleen een telefoon- of elektronische communicatie)
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Beschuldigde recidiverende VTE -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Recurrent VTE zal worden bevestigd met onderzoeksrapporten, waaronder klinieknotities, D-Dimer-resultaten en beeldvorming volgens de standaard van zorg. Terugkerende DVT zal worden bevestigd door compressie-echografie die een nieuw (vergeleken met baseline/index echografie) gebied van niet-compressibiliteit in de popliteale ader of meer proximale ader of venografie die een constant intraluminale vuldefect in de popliteale ader of meer proximale ader vertoont. Terugkerende PE wordt gediagnosticeerd als de V/Q-scan niet-normaal is en een nieuw ongeëvenaard segmentaal of groter perfusiedefect is gedocumenteerd, of een intraluminaal vuldefect wordt gezien op CTPA in een segmentale of grotere vaart voor PE.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Beoordeeld VTE-gerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
VTE-gerelateerde overlijden (Fatal PE of onverklaarbare sterfgevallen) zal worden bevestigd met behulp van overlijdenscertificaten en/of autopsie-bevindingen.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Met behulp van een binaire uitkomst van een gebeurtenis of geen gebeurtenis (individuele sterftarieven gerelateerd aan VTE, bloedingen of andere oorzaken).
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Medicatie therapietrouw
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Gemeld als het aantal patiënten dat zelfrapporteert "Alle toegewezen medicijnen werden genomen" "die ten minste één dosis studiemedicatie missen", of "niet in staat om alle studiemedicijnen te halen" uit het totale aantal medicatie-compliance-beoordelingen die respectievelijk zijn gedaan.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALYS) gewonnen
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
We zullen de waarden voor gezondheidsgebruiken meten met behulp van de EuroqoL-5D-5L 51 bij aanvang, 2 weken (± 7 dagen) en 90 dagen (+14 dagen). We zullen de prognose modelleren van een cohort van patiënten die rivaroxaban krijgen als basislijn tegen de potentiële impact van apixaban. De resultaten zullen worden gepresenteerd als incrementele kosten per gewonnen QALY, incrementele kosten per CRB -gevallen voorkomen en incrementele kosten per gespereld levensjaar.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Incrementele kosteneffectiviteitsratio
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's inclusief kosten per CRB-case voorkomen, kosten per levensjaar bespaard, kosten per één kwaliteit-aangepaste levensjaar (QALY) gewonnen, die zal worden geanalyseerd als onderdeel van het analyse van de gezondheidseconomische analyse.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Impact van verbale toestemming op de participatie van de patiënt in vergelijking met deelnemers van sites met behulp van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Tijdsspanne: Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden
Impact van verbale toestemming op de participatie van de patiënt in vergelijking met deelnemers van sites met behulp van schriftelijke geïnformeerde toestemming. Vanwege het kwalitatieve karakter van deze uitkomst zal het beschrijvend worden gepresenteerd.
Voor de duur van het onderzoek: 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COBRRA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren