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Comparación del riesgo hemorrágico entre rivaroxabán y apixabán para el tratamiento de la tromboembolia venosa aguda (COBRRA)

14 de noviembre de 2025 actualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
El apixabán y el rivaroxabán se compararon con la terapia estándar para el tratamiento de la tromboembolia venosa (TEV) sintomática aguda en ensayos controlados aleatorios (ECA), y ambos están aprobados por Health Canada. No hay datos de seguridad o eficacia disponibles a partir de una comparación directa directa de estos dos anticoagulantes. Las demandas en los Estados Unidos por episodios hemorrágicos, las percepciones de los pacientes y las preocupaciones sobre el cumplimiento de la medicación son factores adicionales que destacan la importancia de un ensayo de comparación. Este ensayo multicéntrico, pragmático, prospectivo, aleatorizado, abierto y con criterio de valoración ciego (PROBE) tiene como objetivo comparar la seguridad de apixabán y rivaroxabán para el tratamiento del TEV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El TEV es la tercera causa de mortalidad por enfermedad cardiovascular. El tratamiento estándar para el TEV agudo utiliza una combinación de heparina de bajo peso molecular (HBPM) parenteral y antagonistas de la vitamina K (AVK) orales durante 3 meses y conlleva un riesgo significativo de hemorragia. La tasa de eventos de sangrado mayor y/o no mayor clínicamente relevante (CRNMB) se informa entre 8.1-9.7% durante el tratamiento inicial. Este tratamiento es oneroso debido a las inyecciones subcutáneas, las interacciones farmacológicas y la monitorización de laboratorio. Los anticoagulantes orales directos (DOAC) son más simples de usar y no requieren monitoreo de laboratorio.

Rivaroxabán y apixabán son dos DOAC dirigidos al factor Xa. Cada DOAC demostró por separado su eficacia y seguridad en comparación con el tratamiento estándar. La comparación de las tasas de hemorragia entre los estudios favorecería el uso de apixabán sobre rivaroxabán; sin embargo, las limitaciones de los ensayos y la falta de una comparación directa entre estos dos agentes hace que sea imposible sacar conclusiones firmes. Esto representa un dilema en la práctica clínica porque la ausencia de diferencias convincentes en la seguridad ha llevado a una genuina incertidumbre sobre qué DOAC tiene la mejor relación riesgo-beneficio.

Para abordar estas limitaciones, se necesita un ensayo controlado aleatorio (RCT) directo para determinar la seguridad (es decir, riesgo de sangrado) de apixabán dos veces al día sobre rivaroxabán una vez al día durante los primeros 3 meses de tratamiento de TEV aguda. Los criterios de elegibilidad serán menos estrictos que los del estudio piloto COBRRA y reflejarán pacientes del mundo real. También se realizará un análisis de rentabilidad de apixabán dos veces al día en comparación con rivaroxabán una vez al día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2760

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canadá
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • University of Sherbrooke
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • TEV agudo sintomático recién diagnosticado confirmado (TVP proximal de la extremidad motora o EP segmentaria o mayor)
  • Edad ≥ 18 años
  • Consentimiento informado obtenido

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido > 72 horas de anticoagulación terapéutica
  • Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Cualquier contraindicación para la anticoagulación con apixabán o rivaroxabán según lo determine el médico tratante, como, entre otras:

    • sangrado activo,
    • malignidad activa, definida como a) diagnosticada con cáncer en los últimos 6 meses; o b) enfermedad recurrente, regionalmente avanzada o metastásica; o c) actualmente recibe tratamiento o ha recibido algún tratamiento para el cáncer durante los 6 meses anteriores a la aleatorización; o d) una neoplasia maligna hematológica que no está en remisión completa,
    • peso > 120 kg,
    • enfermedad hepática (Child-Pugh Clase B o C),
    • uso de medicamentos contraindicados
    • otra indicación para la anticoagulación a largo plazo (p. fibrilación auricular)
    • embarazada (nota a continuación) o amamantando (Nota: según lo informado por el paciente o se ordenará una prueba de embarazo a discreción del médico tratante para mujeres en edad fértil según el estándar de atención)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo apixabán
10 mg por vía oral (VO), dos veces al día (BID) durante 1 semana, luego 5 mg VO BID durante 3 meses de tratamiento
Droga: Apixabán
Consulte el grupo Apixabán
Otros nombres:
  • Eliquís
Comparador activo: Grupo rivaroxabán
15 mg por vía oral (VO), dos veces al día (BID) durante 3 semanas, luego 20 mg VO una vez al día (OD) durante 3 meses de tratamiento
Droga: Rivaroxabán
Referirse al grupo Rivaroxabán
Otros nombres:
  • Xareltó

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de eventos de sangrado clínicamente relevantes (CRB) adjudicados
Periodo de tiempo: Por la duración del estudio: 3 meses
Los eventos CRB se definen como la combinación de eventos de sangrado mayor (MB) y eventos de sangrado no mayor clínicamente relevantes (CRNMB).
Por la duración del estudio: 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos hemorrágicos mayores adjudicados
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
El sangrado mayor se definirá como sangrado fatal, y/o, sangrado sintomático en un área u órgano crítico, como intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdica, o intramuscular con síndrome de compartimento, y/o/o hemorragias que causan una caída de la hemoglobina de ≥20 g/l,, o l, o de la sangre de ≥2 de la sangre de ≥2 transmisión de ≥2 transmisión de ≥2 transmisión de ≥2 de la sangría de ≥20 de ≥20 g/l, o de la sangre. o glóbulos rojos.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Adjudicados eventos de sangrado no mayores clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses

El sangrado clínicamente relevante no mayor se definirá como cualquier signo o síntoma de hemorragia (por ejemplo, más sangrado de lo esperado para una circunstancia clínica, incluido el sangrado que se encuentra solo por las imágenes) que no se ajusta a los criterios para la definición de ISTH de hemorragia mayor, pero cumple al menos uno de los siguientes criterios::

  • Requiriendo intervención médica por parte de un profesional de la salud
  • Conducir a la hospitalización o un mayor nivel de atención
  • Involucrar a una evaluación cara a cara (es decir, no solo una comunicación telefónica o electrónica)
Durante la duración del estudio: 3 meses
Eventos de TEV recurrentes adjudicados
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
El TEV recurrente se confirmará con informes de investigación que incluyen notas clínicas, resultados D-Dimer e imágenes según el estándar de atención. La TVP recurrente se confirmará mediante ultrasonido de compresión que revela un área nueva (en comparación con la línea de base/índice) de no compresibilidad en la vena poplítea o una vena más proximal, o la venografía que demuestra un defecto de llenado intraluminal constante en la veta poplítea o las vetas más proximales. Se diagnosticará PE recurrente si el escaneo V/Q no es normal y se documenta un nuevo defecto de perfusión segmentario o mayor o mayor que se observa un defecto de llenado intraluminal en CTPA en un vaso segmentario o mayor que estaba libre de trombo, o la angiografía de la angiografía pulmonar será considerada un defecto de relleno intraluminal constante o un corte de un vaso de un vaso de un vaso de vaso de un vaso de vaso de un vaso de un vaso de diámetro en un vaso de diámetro en un vaso de diámetro en un vaso de vaso de un vaso de un vaso de diámetro en un vaso de un vaso de un vaso de diámetro de un vaso. Para la educación física.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Muertes juzgadas con VTE adjudicadas
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
La muerte relacionada con el TEV (PE fatal o muertes inexplicables) se confirmará utilizando certificados de defunción y/o hallazgos de autopsia.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
Utilizando un resultado binario de un evento o ningún evento (tasas de muerte individuales relacionadas con TEV, sangrado u otras causas).
Durante la duración del estudio: 3 meses
Adherencia a la medicación
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
Informado como el número de pacientes que se autoinformaron "todos los medicamentos asignados fueron tomados" "faltando al menos una dosis de medicamentos de estudio", o "no capaces de sacar todos los medicamentos del estudio" del número total de evaluaciones de cumplimiento de medicamentos realizados respectivamente.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Años de la vida ajustados a la calidad (Qalys) ganados
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
Mediremos los valores de la utilidad de salud utilizando el Euroqol-5D-5L 51 al inicio, 2 semanas (± 7 días) y 90 días (+14 días). Modelaremos el pronóstico de una cohorte de pacientes que reciben rivaroxaban como una línea de base contra el impacto potencial de Apixaban. Los resultados se presentarán como un costo incremental por QALY ganado, los costos incrementales por uno de los casos de CRB prevenidos y el costo incremental por un año de vida ahorrado.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Relación de rentabilidad incremental
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
Los índices de rentabilidad incrementales, incluidos los costos por un caso CRB prevenido, el costo por un año de vida ahorrado, el costo por un año de vida ajustado de calidad (QALY) ganado, que se analizará como parte del Plan de Análisis Económico de la Salud.
Durante la duración del estudio: 3 meses
Impacto del consentimiento verbal en la participación del paciente en comparación con los participantes de los sitios utilizando el consentimiento informado por escrito
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio: 3 meses
Impacto del consentimiento verbal en la participación del paciente en comparación con los participantes de los sitios utilizando el consentimiento informado por escrito. Debido a la naturaleza cualitativa de este resultado, se presentará descriptivamente.
Durante la duración del estudio: 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ottawa Hospital Research Institute

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Investigadores

  • Investigador principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COBRRA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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