Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání rizika krvácení mezi rivaroxabanem a apixabanem při léčbě akutního žilního tromboembolismu (COBRRA)

28. května 2026 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban a rivaroxaban byly srovnávány se standardní terapií pro léčbu akutního symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) a obě jsou schváleny Health Canada. Z přímého přímého srovnání těchto dvou antikoagulancií nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti. Soudní spory ve Spojených státech ohledně krvácivých příhod, vnímání pacientů a obav z dodržování léků jsou dalšími faktory zdůrazňujícími důležitost srovnávací studie. Tato multicentrická, pragmatická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená end-point (PROBE) studie má za cíl porovnat bezpečnost apixabanu a rivaroxabanu pro léčbu VTE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VTE je třetí hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Standardní léčba akutní VTE využívá kombinaci parenterálního nízkomolekulárního heparinu (LMWH) a perorálních antagonistů vitaminu K (VKA) po dobu 3 měsíců a přináší významné riziko krvácení. Četnost závažného a/nebo klinicky relevantního nezávažného krvácení (CRNMB) se během počáteční léčby uvádí mezi 8,1–9,7 %. Tato léčba je obtížná kvůli subkutánním injekcím, lékovým interakcím a laboratornímu sledování. Přímá perorální antikoagulancia (DOAC) jsou jednodušší na použití a nevyžadují laboratorní sledování.

Rivaroxaban a apixaban jsou dva DOAC zaměřené na faktor Xa. Každý DOAC byl samostatně prokázán jako účinný a bezpečný ve srovnání se standardní léčbou. Porovnání četnosti krvácení mezi studiemi by upřednostnilo použití apixabanu před rivaroxabanem; nicméně omezení pokusů a nedostatek přímého srovnání mezi těmito dvěma agenty znemožňují vyvodit pevné závěry. To představuje dilema v klinické praxi, protože absence přesvědčivých rozdílů v bezpečnosti vedla ke skutečné nejistotě ohledně toho, který DOAC má nejlepší poměr rizika a přínosu.

K vyřešení těchto omezení je potřeba provést přímou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), aby se zjistila bezpečnost (tj. riziko krvácení) apixabanu dvakrát denně oproti rivaroxabanu jednou denně během prvních 3 měsíců akutní léčby VTE. Kritéria způsobilosti budou méně přísná než pilotní studie COBRRA a budou odrážet skutečné pacienty. Bude také provedena nákladově efektivní analýza apixabanu dvakrát denně ve srovnání s rivaroxabanem jednou denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2760

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Austrálie, 200606
        • The University of Sydney
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená nově diagnostikovaná symptomatická akutní VTE (DVT proximální výkonové končetiny nebo segmentální nebo větší PE)
  • Věk ≥ 18 let
  • Získaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Dostali > 72 hodin terapeutické antikoagulace
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Jakékoli kontraindikace antikoagulace apixabanem nebo rivaroxabanem, jak stanoví ošetřující lékař, jako jsou, ale ne výhradně:

    • aktivní krvácení,
    • aktivní malignita, definovaná jako a) rakovina diagnostikovaná během posledních 6 měsíců; nebo b) recidivující, regionálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; nebo c) v současné době podstupují léčbu nebo podstoupili jakoukoli léčbu rakoviny během 6 měsíců před randomizací; nebo d) hematologická malignita, která není v úplné remisi,
    • hmotnost > 120 kg,
    • onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C),
    • užívání kontraindikovaných léků
    • jiná indikace k dlouhodobé antikoagulaci (např. fibrilace síní)
    • těhotná (poznámka níže) nebo kojící (Poznámka: podle sdělení pacientky nebo podle uvážení ošetřujícího lékaře bude u žen ve fertilním věku nařízen těhotenský test podle standardní péče)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina Apixaban
10 mg perorálně (PO), dvakrát denně (BID) po dobu 1 týdne, poté 5 mg PO BID po dobu 3 měsíců léčby
Lék: Apixaban
Viz skupina Apixaban
Ostatní jména:
  • Eliquis
Aktivní komparátor: Skupina rivaroxaban
15 mg perorálně (PO), dvakrát denně (BID) po dobu 3 týdnů, poté 20 mg PO jednou denně (OD) po dobu 3 měsíců léčby
Lék: Rivaroxaban
Viz skupina Rivaroxaban
Ostatní jména:
  • Xarelto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Časové okno: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Časové okno: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ottawa Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

15. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COBRRA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žilní tromboembolismus

Klinické studie na Apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit