Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání rizika krvácení mezi rivaroxabanem a apixabanem při léčbě akutního žilního tromboembolismu (COBRRA)

14. listopadu 2025 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban a rivaroxaban byly srovnávány se standardní terapií pro léčbu akutního symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) a obě jsou schváleny Health Canada. Z přímého přímého srovnání těchto dvou antikoagulancií nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti. Soudní spory ve Spojených státech ohledně krvácivých příhod, vnímání pacientů a obav z dodržování léků jsou dalšími faktory zdůrazňujícími důležitost srovnávací studie. Tato multicentrická, pragmatická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená end-point (PROBE) studie má za cíl porovnat bezpečnost apixabanu a rivaroxabanu pro léčbu VTE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VTE je třetí hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Standardní léčba akutní VTE využívá kombinaci parenterálního nízkomolekulárního heparinu (LMWH) a perorálních antagonistů vitaminu K (VKA) po dobu 3 měsíců a přináší významné riziko krvácení. Četnost závažného a/nebo klinicky relevantního nezávažného krvácení (CRNMB) se během počáteční léčby uvádí mezi 8,1–9,7 %. Tato léčba je obtížná kvůli subkutánním injekcím, lékovým interakcím a laboratornímu sledování. Přímá perorální antikoagulancia (DOAC) jsou jednodušší na použití a nevyžadují laboratorní sledování.

Rivaroxaban a apixaban jsou dva DOAC zaměřené na faktor Xa. Každý DOAC byl samostatně prokázán jako účinný a bezpečný ve srovnání se standardní léčbou. Porovnání četnosti krvácení mezi studiemi by upřednostnilo použití apixabanu před rivaroxabanem; nicméně omezení pokusů a nedostatek přímého srovnání mezi těmito dvěma agenty znemožňují vyvodit pevné závěry. To představuje dilema v klinické praxi, protože absence přesvědčivých rozdílů v bezpečnosti vedla ke skutečné nejistotě ohledně toho, který DOAC má nejlepší poměr rizika a přínosu.

K vyřešení těchto omezení je potřeba provést přímou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), aby se zjistila bezpečnost (tj. riziko krvácení) apixabanu dvakrát denně oproti rivaroxabanu jednou denně během prvních 3 měsíců akutní léčby VTE. Kritéria způsobilosti budou méně přísná než pilotní studie COBRRA a budou odrážet skutečné pacienty. Bude také provedena nákladově efektivní analýza apixabanu dvakrát denně ve srovnání s rivaroxabanem jednou denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2760

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Austrálie, 200606
        • The University of Sydney
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená nově diagnostikovaná symptomatická akutní VTE (DVT proximální výkonové končetiny nebo segmentální nebo větší PE)
  • Věk ≥ 18 let
  • Získaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Dostali > 72 hodin terapeutické antikoagulace
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Jakékoli kontraindikace antikoagulace apixabanem nebo rivaroxabanem, jak stanoví ošetřující lékař, jako jsou, ale ne výhradně:

    • aktivní krvácení,
    • aktivní malignita, definovaná jako a) rakovina diagnostikovaná během posledních 6 měsíců; nebo b) recidivující, regionálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; nebo c) v současné době podstupují léčbu nebo podstoupili jakoukoli léčbu rakoviny během 6 měsíců před randomizací; nebo d) hematologická malignita, která není v úplné remisi,
    • hmotnost > 120 kg,
    • onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C),
    • užívání kontraindikovaných léků
    • jiná indikace k dlouhodobé antikoagulaci (např. fibrilace síní)
    • těhotná (poznámka níže) nebo kojící (Poznámka: podle sdělení pacientky nebo podle uvážení ošetřujícího lékaře bude u žen ve fertilním věku nařízen těhotenský test podle standardní péče)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina Apixaban
10 mg perorálně (PO), dvakrát denně (BID) po dobu 1 týdne, poté 5 mg PO BID po dobu 3 měsíců léčby
Lék: Apixaban
Viz skupina Apixaban
Ostatní jména:
  • Eliquis
Aktivní komparátor: Skupina rivaroxaban
15 mg perorálně (PO), dvakrát denně (BID) po dobu 3 týdnů, poté 20 mg PO jednou denně (OD) po dobu 3 měsíců léčby
Lék: Rivaroxaban
Viz skupina Rivaroxaban
Ostatní jména:
  • Xarelto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přisouzených klinicky relevantních krvácivých (CRB) příhod
Časové okno: Po dobu studia: 3 měsíce
CRB příhody jsou definovány jako kombinace příhod velkého krvácení (MB) a klinicky relevantních příhod nezávažného krvácení (CRNMB).
Po dobu studia: 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozhodnuté události hlavních krvácení
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Hlavní krvácení bude definováno jako fatální krvácení a/nebo symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intrakraniální, intraspinální, nitrookulární, retroperitoneální, intraartikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární syndrom a/nebo krvácení, což je pád v hemoglobinu ≥ 20 g/l, nebo je nejed. plné krve nebo červených článků.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Rozhodnutí klinicky relevantních událostí, které krvácí nemajor
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce

Klinicky relevantní krvácení, které není major, bude definováno jako jakýkoli příznak nebo příznak krvácení (např. Více krvácení, než by se očekávalo pro klinické okolnosti, včetně krvácení, které zjistilo pouze zobrazováním), které neodpovídá kritériím pro definici hlavního krvácení ISTh, ale splňuje alespoň jedno z následujících kritéria:

  • Vyžadující lékařský zásah zdravotnickým pracovníkem
  • Vedoucí k hospitalizaci nebo zvýšené úrovni péče
  • Vyžádání tváří v tvář (tj. Nejen vyhodnocení telefonu nebo elektronické komunikace)
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Rozhodnuté opakující se události VTE
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Opakující se VTE bude potvrzeno vyšetřovacími zprávami včetně klinických poznámek, výsledků D-dimeru a zobrazování podle standardu péče. Opakující se DVT bude potvrzeno kompresním ultrazvukem odhalujícím novou (ve srovnání s ultrazvukovým/indexovým ultrazvukem) nekládatelnosti v popliteální žíle nebo více proximální žíly nebo venografií prokazující konstantní intraluminální plnicí defekt v popliteální žíle nebo více proximálních žil. Opakující se PE bude diagnostikován, pokud je skenování V/Q normální a zdokumentuje se nový bezkonkurenční nebo větší defekt perfúze, nebo je na CTPA v segmentové nebo větší cévě, která byla dříve prokázána trombusem, nebo je zvažována intraluminální defekt nebo v průměru, která by byla uvažována o diagnostickém plnění, která bude uvažována o digmentu, která bude uvažována o digmentu, která bude uvažovat o digmentu v plížišti v plísicích, která bude považována za digmenční pitíku, která bude považována za digmenční pitíku, která bude považována za digmentivní psi, bude považována za diagnostiku, která bude považována za digmenční pitíku, která bude považována za digmenční pitít, bude považována za digmenční pitíku, která bude uvažovat pro PE.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Rozhodnuté úmrtí související s VTE
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Smrt související s VTE (fatální PE nebo nevysvětlitelná úmrtí) bude potvrzena pomocí úmrtních listů a/nebo nálezů na pitvu.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Úmrtnost na všechny příčiny
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Použití binárního výsledku události nebo žádné události (individuální sazby úmrtí související s VTE, krvácením nebo jinými příčinami).
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Dodržování léků
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Hlášeno jako počet pacientů, kteří vlastní hlášení „všechny přiřazené léky byly užívány“ „chybí alespoň jedna dávka studijních léků“, nebo „nedokážou odebrat všechny studijní léky“ z celkového počtu provedených posouzení dodržování léků.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Získané roky životního života (QALYS)
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Budeme měřit hodnoty zdravotnictví pomocí Euroqol-5D-5L 51 na začátku, 2 týdny (± 7 dní) a 90 dní (+14 dní). Budeme modelovat prognózu kohorty pacientů, kteří dostávají rivaroxaban jako základní linii proti potenciálnímu dopadu apixabanu. Výsledky budou uvedeny jako přírůstkové náklady na získané QALY, přírůstkové náklady za jeden případ CRB a přírůstkové náklady na jeden ušetřené rok.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Poměr přírůstkové efektivity
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Poměry přírůstkové efektivity nákladů včetně nákladů na jeden zabráněný případ CRB, nákladů na jeden ušetřený rok, náklady na jeden získané životní rok (QALY), který bude analyzován jako součást plánu ekonomické analýzy.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Dopad slovního souhlasu na účast pacientů ve srovnání s účastníky z webů pomocí písemného informovaného souhlasu
Časové okno: Po dobu trvání studie: 3 měsíce
Dopad slovního souhlasu na účast pacientů ve srovnání s účastníky z webů pomocí písemného informovaného souhlasu. Vzhledem k kvalitativní povaze tohoto výsledku bude představena popisně.
Po dobu trvání studie: 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ottawa Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COBRRA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žilní tromboembolismus

Klinické studie na Apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit