Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение риска кровотечения между ривароксабаном и апиксабаном при лечении острой венозной тромбоэмболии (COBRRA)

28 мая 2026 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Апиксабан и ривароксабан сравнивались со стандартной терапией для лечения острой симптоматической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), и оба одобрены Министерством здравоохранения Канады. Данные по безопасности или эффективности, полученные в результате прямого прямого сравнения этих двух антикоагулянтов, отсутствуют. Судебные процессы в Соединенных Штатах в связи с кровотечениями, восприятием пациентов и опасениями по поводу соблюдения режима лечения являются дополнительными факторами, подчеркивающими важность сравнительных испытаний. Это многоцентровое, практическое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое исследование конечной точки (PROBE) направлено на сравнение безопасности апиксабана и ривароксабана для лечения ВТЭ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВТЭ занимает третье место среди причин смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В стандартном лечении острой ВТЭ используется комбинация парентерального низкомолекулярного гепарина (НМГ) и пероральных антагонистов витамина К (АВК) в течение 3 месяцев, что сопряжено со значительным риском кровотечения. Частота крупных и/или клинически значимых небольших кровотечений (CRNMB) составляет от 8,1 до 9,7% во время начального лечения. Это лечение обременительно из-за подкожных инъекций, лекарственного взаимодействия и лабораторного мониторинга. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) проще в применении и не требуют лабораторного контроля.

Ривароксабан и апиксабан — два ПОАК, нацеленные на фактор Ха. Эффективность и безопасность каждого ПОАК в отдельности доказана по сравнению со стандартным лечением. Сравнение частоты кровотечений между исследованиями свидетельствует в пользу использования апиксабана, а не ривароксабана; однако ограничения испытаний и отсутствие прямых сравнений между этими двумя агентами не позволяют сделать однозначные выводы. Это представляет собой дилемму в клинической практике, потому что отсутствие убедительных различий в безопасности привело к подлинной неопределенности в отношении того, какой НОАК имеет наилучшее соотношение риска и пользы.

Чтобы устранить эти ограничения, необходимо прямое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для определения безопасности (т. риск кровотечения) апиксабана два раза в день по сравнению с ривароксабаном один раз в день в течение первых 3 месяцев лечения острой ВТЭ. Критерии приемлемости будут менее строгими, чем в пилотном исследовании COBRRA, и будут отражать реальных пациентов. Также будет проведен экономически эффективный анализ апиксабана два раза в день по сравнению с ривароксабаном один раз в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2760

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Австралия, 200606
        • The University of Sydney
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Канада
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Канада
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • University of Sherbrooke

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная впервые диагностированная симптоматическая острая ВТЭ (ТГВ проксимального отдела конечностей или сегментарная или большая ТЭЛА)
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Получено информированное согласие

Критерий исключения:

  • Получили > 72 часов терапевтической антикоагулянтной терапии
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

  • Любые противопоказания для антикоагулянтной терапии апиксабаном или ривароксабаном, установленные лечащим врачом, такие как, но не ограничиваясь этим:

    • активное кровотечение,
    • активное злокачественное новообразование, определяемое как а) рак, диагностированный в течение последних 6 месяцев; или б) рецидивирующее, регионарно распространенное или метастатическое заболевание; или c) в настоящее время получают лечение или получали какое-либо лечение от рака в течение 6 месяцев до рандомизации; или d) гематологическое злокачественное новообразование не в полной ремиссии,
    • вес > 120 кг,
    • заболевание печени (класс B или C по Чайлд-Пью),
    • использование противопоказанных препаратов
    • другое показание для длительной антикоагулянтной терапии (например, мерцательная аритмия)
    • беременные (примечание ниже) или кормящие грудью (Примечание: по сообщению пациентки или тест на беременность будет назначен по усмотрению лечащего врача для женщин детородного возраста в соответствии со стандартом лечения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа Апиксабан
10 мг перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в течение 1 недели, затем 5 мг перорально 2 раза в день в течение 3 месяцев лечения.
Лекарство: Апиксабан
Обратитесь к группе Apixaban
Другие имена:
  • Эликвис
Активный компаратор: Группа Ривароксабана
15 мг перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в течение 3 недель, затем 20 мг перорально один раз в день (однажды) в течение 3 месяцев лечения.
Лекарство: Ривароксабан
Обратитесь к группе ривароксабана
Другие имена:
  • Ксарелто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Временное ограничение: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Следователи

  • Главный следователь: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COBRRA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Апиксабан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться