Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение риска кровотечения между ривароксабаном и апиксабаном при лечении острой венозной тромбоэмболии (COBRRA)

14 ноября 2025 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Апиксабан и ривароксабан сравнивались со стандартной терапией для лечения острой симптоматической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), и оба одобрены Министерством здравоохранения Канады. Данные по безопасности или эффективности, полученные в результате прямого прямого сравнения этих двух антикоагулянтов, отсутствуют. Судебные процессы в Соединенных Штатах в связи с кровотечениями, восприятием пациентов и опасениями по поводу соблюдения режима лечения являются дополнительными факторами, подчеркивающими важность сравнительных испытаний. Это многоцентровое, практическое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое исследование конечной точки (PROBE) направлено на сравнение безопасности апиксабана и ривароксабана для лечения ВТЭ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВТЭ занимает третье место среди причин смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В стандартном лечении острой ВТЭ используется комбинация парентерального низкомолекулярного гепарина (НМГ) и пероральных антагонистов витамина К (АВК) в течение 3 месяцев, что сопряжено со значительным риском кровотечения. Частота крупных и/или клинически значимых небольших кровотечений (CRNMB) составляет от 8,1 до 9,7% во время начального лечения. Это лечение обременительно из-за подкожных инъекций, лекарственного взаимодействия и лабораторного мониторинга. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) проще в применении и не требуют лабораторного контроля.

Ривароксабан и апиксабан — два ПОАК, нацеленные на фактор Ха. Эффективность и безопасность каждого ПОАК в отдельности доказана по сравнению со стандартным лечением. Сравнение частоты кровотечений между исследованиями свидетельствует в пользу использования апиксабана, а не ривароксабана; однако ограничения испытаний и отсутствие прямых сравнений между этими двумя агентами не позволяют сделать однозначные выводы. Это представляет собой дилемму в клинической практике, потому что отсутствие убедительных различий в безопасности привело к подлинной неопределенности в отношении того, какой НОАК имеет наилучшее соотношение риска и пользы.

Чтобы устранить эти ограничения, необходимо прямое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для определения безопасности (т. риск кровотечения) апиксабана два раза в день по сравнению с ривароксабаном один раз в день в течение первых 3 месяцев лечения острой ВТЭ. Критерии приемлемости будут менее строгими, чем в пилотном исследовании COBRRA, и будут отражать реальных пациентов. Также будет проведен экономически эффективный анализ апиксабана два раза в день по сравнению с ривароксабаном один раз в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2760

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Австралия, 200606
        • The University of Sydney
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Канада
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Канада
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • University of Sherbrooke

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная впервые диагностированная симптоматическая острая ВТЭ (ТГВ проксимального отдела конечностей или сегментарная или большая ТЭЛА)
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Получено информированное согласие

Критерий исключения:

  • Получили > 72 часов терапевтической антикоагулянтной терапии
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

  • Любые противопоказания для антикоагулянтной терапии апиксабаном или ривароксабаном, установленные лечащим врачом, такие как, но не ограничиваясь этим:

    • активное кровотечение,
    • активное злокачественное новообразование, определяемое как а) рак, диагностированный в течение последних 6 месяцев; или б) рецидивирующее, регионарно распространенное или метастатическое заболевание; или c) в настоящее время получают лечение или получали какое-либо лечение от рака в течение 6 месяцев до рандомизации; или d) гематологическое злокачественное новообразование не в полной ремиссии,
    • вес > 120 кг,
    • заболевание печени (класс B или C по Чайлд-Пью),
    • использование противопоказанных препаратов
    • другое показание для длительной антикоагулянтной терапии (например, мерцательная аритмия)
    • беременные (примечание ниже) или кормящие грудью (Примечание: по сообщению пациентки или тест на беременность будет назначен по усмотрению лечащего врача для женщин детородного возраста в соответствии со стандартом лечения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа Апиксабан
10 мг перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в течение 1 недели, затем 5 мг перорально 2 раза в день в течение 3 месяцев лечения.
Лекарство: Апиксабан
Обратитесь к группе Apixaban
Другие имена:
  • Эликвис
Активный компаратор: Группа Ривароксабана
15 мг перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в течение 3 недель, затем 20 мг перорально один раз в день (однажды) в течение 3 месяцев лечения.
Лекарство: Ривароксабан
Обратитесь к группе ривароксабана
Другие имена:
  • Ксарелто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота подтвержденных клинически значимых кровотечений (CRB)
Временное ограничение: На время обучения: 3 месяца
События CRB определяются как совокупность событий большого кровотечения (MB) и клинически значимых событий небольшого кровотечения (CRNMB).
На время обучения: 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Принятые решения крупных кровотечений
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Основное кровотечение будет определяться как фатальное кровотечение и/или симптоматическое кровотечение в критической области или органе, таких как внутричерепное, внутрипольное, внутриглазное, ретроперитонеальное, внутрижичное или перикардиальное или внутримышечное синдром, или/или кровотечение, вызывающее падение при olsformis 2 кровя, приводя к увеличению 2 кровя, приводящего к кровя, приводящему 2 кровя, приводящего к кровя, приводящемуся к кровя, приводящемуся к крови. красные клетки.
На время исследования: 3 месяца
Примечание клинически значимых не мажорных кровотечений.
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца

Клинически значимое не мажорное кровотечение будет определено как любой признак или симптом кровоизлияния (например, больше кровотечения, чем можно было бы ожидать для клинических обстоятельств, включая кровотечение, обнаруженное только только из следующих критериев: не соответствует критериям для определения ISTH, но соответствует как минимум одного из следующих критериев:

  • Требование медицинского вмешательства медицинским работником
  • Приводя к госпитализации или повышению уровня медицинской помощи
  • Побуждение к лицу к лицу (то есть, а не только телефонная или электронная связь).
На время исследования: 3 месяца
Примечание повторяющихся событий VTE
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Рецидивирующий VTE будет подтвержден с помощью исследуемых отчетов, включая примечания к клинике, результаты D-димера и визуализацию в соответствии с стандартом медицинской помощи. Рецидивирующий DVT будет подтвержден ультразвуком сжатия, выявляя новую (по сравнению с базовым/индексным ультразвуковым) областью нежимаемости в подколенной вене или в более проксимальной вене, или венография, демонстрирующая постоянный дефект внутрилуминального заполнения в вену мазовой матовой или более проксимальной вены. Рецидив PE будет диагностирована, если V/Q сканирование является ненормальным, а новый непревзойденный сегментальный или больший перфузионный дефект документируется, или на CTPA наблюдается дефект внутрипросветного наполнения в сегментарном или большем сосуде, который ранее свободен от тромба, или легочной ангиографии, демонстрируя постоянный интралминальный наполнение, который будет свободен от тромба. Диагностика для PE.
На время исследования: 3 месяца
Принятые решения о смерти, связанных с VTE
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Связанная с VTE смерть (фатальная PE или необъяснимые смерти) будет подтверждена с использованием свидетельств о смерти и/или результатов вскрытия.
На время исследования: 3 месяца
Смертность от всех причин
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Использование бинарного результата события или отсутствия события (индивидуальные показатели смерти, связанные с VTE, кровотечение или другие причины).
На время исследования: 3 месяца
Приверженность лекарств
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Сообщается, что число пациентов, самооценка самооценка, «все назначенные лекарства были приняты» «отсутствуют, по крайней мере, одну дозу препаратов для исследования», или «не в состоянии взять все исследования» из общего числа оценки соответствия лекарствам, выполненным соответственно.
На время исследования: 3 месяца
Полученные срегулированные качеством годы (QALYS)
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Мы будем измерять значения полезности здоровья с использованием Euroqol-5D-51 51 на исходном уровне, 2 недели (± 7 дней) и 90 дней (+14 дней). Мы смоделируем прогноз когорты пациентов, получающих ривароксабан в качестве исходного уровня против потенциального воздействия апиксабана. Результаты будут представлены в виде дополнительных затрат на полученные затраты на Qaly, дополнительные затраты на один случай CRB, предотвращаемая и дополнительная стоимость за один год жизни.
На время исследования: 3 месяца
Повышенная коэффициент экономической эффективности
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Повышенные коэффициенты экономической эффективности, в том числе стоимость за один случай CRB, предотвращаемая стоимость за один год, сэкономленную, затраты на один с поправкой на качество жизни (Qaly) (QALY), которая будет проанализирована как часть плана экономического анализа здравоохранения.
На время исследования: 3 месяца
Влияние устного согласия на участие пациентов по сравнению с участниками с сайтов с использованием письменного информированного согласия
Временное ограничение: На время исследования: 3 месяца
Влияние устного согласия на участие пациентов по сравнению с участниками с сайтов с использованием письменного информированного согласия. Из -за качественного характера этого результата он будет представлен описательно.
На время исследования: 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Следователи

  • Главный следователь: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COBRRA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Апиксабан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться