급성 정맥 혈전색전증 치료를 위한 Rivaroxaban과 Apixaban의 출혈 위험 비교 (COBRRA)
2025년 11월 14일 업데이트: Ottawa Hospital Research Institute
아픽사반과 리바록사반은 무작위 통제 시험(RCT)에서 급성 증상성 정맥 혈전색전증(VTE) 치료를 위한 표준 요법과 비교되었으며 둘 다 캐나다 보건부의 승인을 받았습니다.
이 두 가지 항응고제를 직접 비교한 안전성 또는 효능 데이터는 없습니다.
출혈 사건, 환자 인식 및 약물 순응도에 대한 우려에 대한 미국의 소송은 비교 시험의 중요성을 강조하는 추가 요인입니다.
VTE 치료를 위한 아픽사반과 리바록사반의 안전성을 비교하는 것을 목표로 하는 다기관, 실용적, 전향적, 무작위, 공개 라벨 맹검 종점(PROBE) 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
VTE는 심혈관 질환으로 인한 사망의 세 번째 주요 원인입니다. 급성 VTE에 대한 표준 치료는 3개월 동안 비경구적 저분자량 헤파린(LMWH)과 경구용 비타민 K 길항제(VKA)의 조합을 사용하며 상당한 출혈 위험을 수반합니다. 주요 및/또는 임상 관련 비주요 출혈(CRNMB) 사건 비율은 초기 치료 동안 8.1-9.7% 사이로 보고됩니다. 이 치료는 피하 주사, 약물 상호 작용 및 실험실 모니터링으로 인해 부담이 됩니다. 직접 경구용 항응고제(DOAC)는 사용이 간편하고 검사실 모니터링이 필요하지 않습니다.
Rivaroxaban과 apixaban은 Factor Xa를 표적으로 하는 두 개의 DOAC입니다. 각 DOAC는 표준 치료와 비교할 때 개별적으로 효과적이고 안전한 것으로 입증되었습니다. 연구 간의 출혈률 비교는 리바록사반보다 아픽사반 사용을 선호합니다. 그러나 시험의 한계와 이 두 약제 간의 직접적인 비교 부족으로 인해 확고한 결론을 도출할 수 없습니다. 이것은 임상 실습에서 딜레마를 나타냅니다. 확실한 안전성 차이가 없기 때문에 어떤 DOAC가 최고의 위험 대비 이익 비율을 갖는지에 대한 진정한 불확실성이 발생하기 때문입니다.
이러한 한계를 해결하기 위해 안전성(즉, 급성 VTE 치료의 처음 3개월 동안 매일 1회 리바록사반보다 아픽사반을 1일 2회 투여하는 것이 출혈 위험)입니다. 자격 기준은 COBRRA 파일럿 연구보다 덜 엄격하며 실제 환자를 반영합니다. 1일 1회 리바록사반과 비교하여 1일 2회 아픽사반의 비용 효율적인 분석도 수행될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2760
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dublin, 아일랜드
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- Alberta Health Sciences
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- Hamilton General Hospital
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- Juravinski Hospital
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Kingston, Ontario, 캐나다
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, 캐나다
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, 캐나다
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
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Québec, Quebec, 캐나다
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다
- University of Sherbrooke
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New South Wales
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Darlington, New South Wales, 호주, 200606
- The University of Sydney
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 증상이 있는 급성 VTE(근위부 힘 말단 DVT 또는 분절 또는 더 큰 PE)로 확인됨
- 연령 ≥ 18세
- 정보에 입각한 동의 획득
제외 기준:
- 치료적 항응고제를 72시간 이상 투여받았습니다.
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min
치료 의사가 결정한 아픽사반 또는 리바록사반의 항응고제에 대한 금기 사항은 다음과 같으나 이에 국한되지 않습니다.
- 활성 출혈,
- 다음으로 정의되는 활동성 악성종양: a) 지난 6개월 이내에 암 진단을 받음; 또는 b) 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 질환; 또는 c) 현재 치료를 받고 있거나 무작위 배정 전 6개월 동안 암 치료를 받은 적이 있거나; 또는 d) 완전 관해가 아닌 혈액학적 악성종양,
- 무게 > 120kg,
- 간 질환(Child-Pugh Class B 또는 C),
- 금기 약물의 사용
- 장기 항응고제에 대한 또 다른 적응증(예: 심방세동)
- 임신(아래 참고) 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아픽사반 그룹
1주 동안 10mg 경구(PO), 하루 2회(BID), 그 후 3개월간 치료 동안 5mg PO BID
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Apixaban 그룹 참조
다른 이름들:
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활성 비교기: 리바록사반군
3주 동안 15mg 경구(PO), 1일 2회(BID), 그 후 3개월 동안 1일 1회(OD) 20mg PO
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리바록사반 그룹 참조
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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판정된 임상 관련 출혈(CRB) 사건의 비율
기간: 연구 기간 동안: 3개월
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CRB 사건은 주요 출혈(MB) 사건과 임상적으로 관련된 비주요 출혈(CRNMB) 사건의 합성으로 정의됩니다.
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연구 기간 동안: 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 출혈 사건을 판결했습니다
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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주요 출혈은 치명적인 출혈 및/또는 임계 영역 또는 기관의 증상 출혈로 정의됩니다. 예를 들어 두개 내, 내 intraspinal, retroperitoneal, retroperitoneal, intra-intrace or picardial 또는 구획 증후군 및/또는 출혈은 ≥20 g/l, ≥2, 또는 ≥, 또는 ≥, 또는 ≥, 또는 ≥, 또는 ≥, 또는 ≥, 또는 ≥2, 또는 ≥2, 또는 ≥2의 붕괴를 유발합니다. 또는 적혈구.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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임상 적으로 관련성이없는 비가 출혈 이벤트 판결
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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임상 적으로 관련된 비가 조상 출혈은 출혈의 징후 또는 증상 (예 : 주요 출혈의 Isth 정의에 대한 기준에 맞지 않는 임상 상황에 대해 예상되는 것보다 더 많은 출혈)으로 정의됩니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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재판 된 반복 VTE 이벤트
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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반복 VTE는 진료소, D-Dimer 결과 및 치료 표준에 따라 이미징을 포함한 조사 보고서로 확인됩니다.
재발 성 DVT는 압축 초음파에 의해 확인되어 선구 정맥 또는 더 근위 정맥에서 새로운 (기준선/인덱스 초음파와 비교) 또는 더 많은 근위 정맥의 비 압축성 영역 또는 선반 정맥 또는 더 근접한 Vein에서 일정한 부정절 결함을 보여주는 정맥이 나타납니다.
V/Q 스캔이 비정상적이고 새로운 타의 추종을 불허하는 세그먼트 또는 더 큰 관류 결함이 기록되거나, 혈전 내 충전 결함이 기록되어 있거나, 혈전 내 혈전 또는 폐 내 충전제가 삭감 될 것이라는 것을 입증하는 폐 혈관 조영술이 전적으로 촉진되거나 혈관의 컷오프가 될 경우 CTPA에서 CTPA에 나타납니다. PE 진단.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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판결 VTE 관련 사망
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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VTE 관련 사망 (사망자 또는 설명 할 수없는 사망)은 사망 증명서 및/또는 부검 결과를 사용하여 확인됩니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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모든 원인 사망률
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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이벤트의 이진 결과 또는 이벤트가없는 사건 (VTE, 출혈 또는 기타 원인과 관련된 개별 사망률)을 사용합니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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약물 준수
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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"모든 지정된 약물을 복용 한 모든 약물을 복용"한 환자의 환자 수로보고된다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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품질 조정 된 삶 (Qalys)이 증가했습니다
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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우리는 기준선, 2 주 (± 7 일) 및 90 일 (+14 일)에서 EuroQol-5D-5L 51을 사용하여 건강 유틸리티 값을 측정합니다.
우리는 Rivaroxaban을받는 환자의 코호트의 예후를 아 픽사반의 잠재적 영향에 대한 기준으로 모델링 할 것입니다.
결과는 QALY 당 증분 비용, 1 개의 CRB 사례 당 증분 비용 및 1 년 동안 절약 된 비용으로 증분 비용으로 제시 될 것입니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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증분 비용 효율성 비율
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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1 CRB 사례 당 비용을 포함한 증분 비용 효율성 비율, 1 년 동안 절약 된 1 년마다 비용, 1 QALY (품질 조정 수명 연도당 비용), 이는 건강 경제 분석 계획의 일부로 분석 될 것입니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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서면 사전 동의를 사용하여 사이트의 참가자와 비교하여 환자 참여에 대한 언어 동의의 영향
기간: 연구 기간 동안 : 3 개월
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서면 사전 동의를 사용하여 사이트의 참가자와 비교하여 환자 참여에 대한 언어 동의의 영향.
이 결과의 질적 특성으로 인해 설명 적으로 제시 될 것입니다.
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연구 기간 동안 : 3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 13일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 9월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
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