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Comparaison du risque hémorragique entre le rivaroxaban et l'apixaban pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë (COBRRA)

14 novembre 2025 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
L'apixaban et le rivaroxaban ont été comparés au traitement standard pour le traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique aiguë (TEV) dans des essais contrôlés randomisés (ECR) et sont tous deux approuvés par Santé Canada. Aucune donnée d'innocuité ou d'efficacité n'est disponible à partir d'une comparaison directe directe de ces deux anticoagulants. Les poursuites judiciaires aux États-Unis concernant les événements hémorragiques, les perceptions des patients et les préoccupations concernant l'observance des médicaments sont des facteurs supplémentaires soulignant l'importance d'un essai de comparaison. Cet essai multicentrique, pragmatique, prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle (PROBE) vise à comparer l'innocuité de l'apixaban et du rivaroxaban pour le traitement de la TEV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La TEV est la troisième cause de mortalité par maladie cardiovasculaire. Le traitement standard de la TEV aiguë utilise une combinaison d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) parentérale et d'antagonistes de la vitamine K (AVK) oraux pendant 3 mois, et comporte un risque hémorragique important. Le taux d'événements hémorragiques majeurs et/ou non majeurs cliniquement pertinents (CRNMB) est rapporté entre 8,1 et 9,7 % au cours du traitement initial. Ce traitement est lourd en raison des injections sous-cutanées, des interactions médicamenteuses et de la surveillance en laboratoire. Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont plus simples à utiliser et ne nécessitent pas de suivi en laboratoire.

Le rivaroxaban et l'apixaban sont deux AOD ciblant le facteur Xa. Chaque AOD a été prouvé séparément efficace et sûr par rapport au traitement standard. La comparaison des taux de saignement entre les études favoriserait l'utilisation d'apixaban par rapport au rivaroxaban ; cependant, les limites des essais et l'absence de comparaison directe entre ces deux agents rendent impossible de tirer des conclusions définitives. Cela représente un dilemme dans la pratique clinique car l'absence de différences convaincantes en matière de sécurité a conduit à une véritable incertitude quant à savoir quel AOD a le meilleur rapport risque/bénéfice.

Pour remédier à ces limites, un essai contrôlé randomisé (ECR) en tête-à-tête est nécessaire pour déterminer l'innocuité (c.-à-d. risque hémorragique) d'apixaban deux fois par jour par rapport au rivaroxaban une fois par jour pendant les 3 premiers mois du traitement aigu de la TEV. Les critères d'éligibilité seront moins stricts que ceux de l'étude pilote COBRRA et refléteront les patients du monde réel. Une analyse coût-efficacité de l'apixaban deux fois par jour par rapport au rivaroxaban une fois par jour sera également réalisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2760

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australie, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • TEV aiguë symptomatique nouvellement diagnostiquée confirmée (TVP proximale des extrémités ou EP segmentaire ou supérieure)
  • Âge ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé obtenu

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu > 72 heures d'anticoagulation thérapeutique
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault

  • Toute contre-indication à l'anticoagulation avec l'apixaban ou le rivaroxaban telle que déterminée par le médecin traitant telle que, mais sans s'y limiter :

    • saignement actif,
    • malignité active, définie comme a) un diagnostic de cancer au cours des 6 derniers mois ; ou b) maladie récurrente, régionalement avancée ou métastatique ; ou c) recevant actuellement un traitement ou ayant reçu un traitement contre le cancer au cours des 6 mois précédant la randomisation ; ou d) une hémopathie maligne non en rémission complète,
    • poids > 120 kg,
    • maladie du foie (Child-Pugh Classe B ou C),
    • utilisation de médicaments contre-indiqués
    • une autre indication d'anticoagulation au long cours (par ex. fibrillation auriculaire)
    • enceinte (remarque ci-dessous) ou allaitante (Remarque : tel que rapporté par la patiente ou un test de grossesse sera ordonné à la discrétion du médecin traitant pour les femmes en âge de procréer, conformément à la norme de soins)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Apixaban
10 mg par voie orale (PO), deux fois par jour (BID) pendant 1 semaine, puis 5 mg PO BID pendant 3 mois de traitement
Médicament: Apixaban
Se référer au groupe Apixaban
Autres noms:
  • Équis
Comparateur actif: Groupe rivaroxaban
15 mg par voie orale (PO), deux fois par jour (BID) pendant 3 semaines, puis 20 mg PO une fois par jour (OD) pendant 3 mois de traitement
Médicament: Rivaroxaban
Se référer au groupe Rivaroxaban
Autres noms:
  • Xarelto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux d'événements hémorragiques cliniquement pertinents (CRB) jugés
Délai: Pour la durée de l'étude : 3 mois
Les événements CRB sont définis comme le composite des événements hémorragiques majeurs (MB) et des événements hémorragiques non majeurs cliniquement pertinents (CRNMB).
Pour la durée de l'étude : 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements de saignement majeurs jugés
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
Les saignements majeurs seront définis comme des saignements mortels et / ou des saignements symptomatiques dans une zone ou un organe critique, tel que intra-articulaire ou péricardique, ou intraoculaire avec le syndrome du compartiment, et / ou des saignements provoquant une chute dans l'hémoglobine de ≥20 G / L, ou conduit à transfusion de transfusion.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Événements de saignement non majoraires cliniquement pertinents en clinique
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois

Les saignements non majoraires cliniquement pertinents seront définis comme tout signe ou symptôme d'hémorragie (par exemple, plus de saignement que ce qui serait prévu pour une circonstance clinique, y compris les saignements trouvés par l'imagerie seuls) qui ne correspondent pas aux critères de la définition iSTH des saignements majeurs mais répondent au moins l'un des critères suivants:

  • Nécessitant une intervention médicale par un professionnel de la santé
  • Conduisant à une hospitalisation ou à une augmentation du niveau de soins
  • Provoquer une évaluation en face à face (c'est-à-dire pas seulement une communication téléphonique ou électronique)
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Événements réduits en réurgence
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
La TEV récurrente sera confirmée par des rapports d'enquête, notamment des notes de clinique, des résultats de D-Dimer et de l'imagerie selon les normes de soins. La TVP récurrente sera confirmée par l'échographie de compression révélant une nouvelle zone de non-compressibilité (par rapport à la ligne de base / index) de non-compressibilité dans la veine poplitée ou plus de veine proximale, ou venographie démontrant un défaut de remplissage intraluminal constant dans la veine poplitéale ou les veines plus proximales. L'EP récurrente sera diagnostiqué si le scan V / Q n'est pas normal et qu'un nouveau défaut de perfusion segmentaire ou supérieur non fixé est documenté, ou un défaut de remplissage intraluminal est observé sur CTPA dans un récipient segmentaire ou plus élevé qui était auparavant exempt de thrombus, ou une angiographie pulmonaire démontrant un diagnostic intraluminal constant ou un diagnostic constant ou un diagnostic constant sera considérée pour PE.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Décès liés à la TEV.
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
La mort liée à la TEV (PE mortel ou décès inexpliqué) sera confirmée à l'aide de certificats de décès et / ou des résultats d'autopsie.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Mortalité toutes causes
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
En utilisant un résultat binaire d'un événement ou aucun événement (taux de décès individuels liés à la TEV, aux saignements ou à d'autres causes).
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Adhésion aux médicaments
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
Signalé comme le nombre de patients autodéclarés "tous les médicaments attribués ont été pris" "manquants au moins une dose de médicaments à l'étude", ou "non en mesure de retirer tous les médicaments d'étude" sur le nombre total d'évaluations de la conformité des médicaments respectivement.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Les années de vie ajustées sur la qualité (QALY) ont gagné
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
Nous mesurerons les valeurs des services publics de santé en utilisant l'Euroqol-5D-5L 51 au départ, 2 semaines (± 7 jours) et 90 jours (+14 jours). Nous modéliserons le pronostic d'une cohorte de patients recevant du rivaroxaban comme référence contre l'impact potentiel de l'apixaban. Les résultats seront présentés comme un coût supplémentaire par QALY gagné, des coûts supplémentaires pour un cas de CRB empêché et un coût supplémentaire pour une année de vie économisée.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Ratio de rentabilité supplémentaire
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
Des ratios de rentabilité supplémentaires, y compris le coût par un cas CRB, empêché, coût pour une année de vie économisée, coût pour une année de vie ajustée en fonction de la qualité (QALY) acquise, qui sera analysée dans le cadre du plan d'analyse économique de la santé.
Pour la durée de l'étude: 3 mois
Impact du consentement verbal sur la participation des patients en comparaison avec les participants des sites utilisant un consentement éclairé écrit
Délai: Pour la durée de l'étude: 3 mois
Impact du consentement verbal sur la participation des patients par rapport aux participants des sites utilisant un consentement éclairé écrit. En raison de la nature qualitative de ce résultat, elle sera présentée de manière descriptive.
Pour la durée de l'étude: 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2017

Première publication (Réel)

30 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COBRRA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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