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Comparaison du risque hémorragique entre le rivaroxaban et l'apixaban pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë (COBRRA)

28 mai 2026 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
L'apixaban et le rivaroxaban ont été comparés au traitement standard pour le traitement de la thromboembolie veineuse symptomatique aiguë (TEV) dans des essais contrôlés randomisés (ECR) et sont tous deux approuvés par Santé Canada. Aucune donnée d'innocuité ou d'efficacité n'est disponible à partir d'une comparaison directe directe de ces deux anticoagulants. Les poursuites judiciaires aux États-Unis concernant les événements hémorragiques, les perceptions des patients et les préoccupations concernant l'observance des médicaments sont des facteurs supplémentaires soulignant l'importance d'un essai de comparaison. Cet essai multicentrique, pragmatique, prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle (PROBE) vise à comparer l'innocuité de l'apixaban et du rivaroxaban pour le traitement de la TEV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La TEV est la troisième cause de mortalité par maladie cardiovasculaire. Le traitement standard de la TEV aiguë utilise une combinaison d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) parentérale et d'antagonistes de la vitamine K (AVK) oraux pendant 3 mois, et comporte un risque hémorragique important. Le taux d'événements hémorragiques majeurs et/ou non majeurs cliniquement pertinents (CRNMB) est rapporté entre 8,1 et 9,7 % au cours du traitement initial. Ce traitement est lourd en raison des injections sous-cutanées, des interactions médicamenteuses et de la surveillance en laboratoire. Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont plus simples à utiliser et ne nécessitent pas de suivi en laboratoire.

Le rivaroxaban et l'apixaban sont deux AOD ciblant le facteur Xa. Chaque AOD a été prouvé séparément efficace et sûr par rapport au traitement standard. La comparaison des taux de saignement entre les études favoriserait l'utilisation d'apixaban par rapport au rivaroxaban ; cependant, les limites des essais et l'absence de comparaison directe entre ces deux agents rendent impossible de tirer des conclusions définitives. Cela représente un dilemme dans la pratique clinique car l'absence de différences convaincantes en matière de sécurité a conduit à une véritable incertitude quant à savoir quel AOD a le meilleur rapport risque/bénéfice.

Pour remédier à ces limites, un essai contrôlé randomisé (ECR) en tête-à-tête est nécessaire pour déterminer l'innocuité (c.-à-d. risque hémorragique) d'apixaban deux fois par jour par rapport au rivaroxaban une fois par jour pendant les 3 premiers mois du traitement aigu de la TEV. Les critères d'éligibilité seront moins stricts que ceux de l'étude pilote COBRRA et refléteront les patients du monde réel. Une analyse coût-efficacité de l'apixaban deux fois par jour par rapport au rivaroxaban une fois par jour sera également réalisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2760

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australie, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • TEV aiguë symptomatique nouvellement diagnostiquée confirmée (TVP proximale des extrémités ou EP segmentaire ou supérieure)
  • Âge ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé obtenu

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu > 72 heures d'anticoagulation thérapeutique
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault

  • Toute contre-indication à l'anticoagulation avec l'apixaban ou le rivaroxaban telle que déterminée par le médecin traitant telle que, mais sans s'y limiter :

    • saignement actif,
    • malignité active, définie comme a) un diagnostic de cancer au cours des 6 derniers mois ; ou b) maladie récurrente, régionalement avancée ou métastatique ; ou c) recevant actuellement un traitement ou ayant reçu un traitement contre le cancer au cours des 6 mois précédant la randomisation ; ou d) une hémopathie maligne non en rémission complète,
    • poids > 120 kg,
    • maladie du foie (Child-Pugh Classe B ou C),
    • utilisation de médicaments contre-indiqués
    • une autre indication d'anticoagulation au long cours (par ex. fibrillation auriculaire)
    • enceinte (remarque ci-dessous) ou allaitante (Remarque : tel que rapporté par la patiente ou un test de grossesse sera ordonné à la discrétion du médecin traitant pour les femmes en âge de procréer, conformément à la norme de soins)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Apixaban
10 mg par voie orale (PO), deux fois par jour (BID) pendant 1 semaine, puis 5 mg PO BID pendant 3 mois de traitement
Médicament: Apixaban
Se référer au groupe Apixaban
Autres noms:
  • Équis
Comparateur actif: Groupe rivaroxaban
15 mg par voie orale (PO), deux fois par jour (BID) pendant 3 semaines, puis 20 mg PO une fois par jour (OD) pendant 3 mois de traitement
Médicament: Rivaroxaban
Se référer au groupe Rivaroxaban
Autres noms:
  • Xarelto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Délai: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Délai: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Délai: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Délai: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Délai: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Délai: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Délai: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Délai: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Délai: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Délai: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2017

Première publication (Réel)

30 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COBRRA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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