Rivaroksabaanin ja apiksabaanin verenvuotoriskin vertailu akuutin laskimotromboembolian hoidossa (COBRRA)
perjantai 14. marraskuuta 2025 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Apiksabaania ja rivaroksabaania on verrattu akuutin oireisen laskimotromboembolian (VTE) tavanomaiseen hoitoon satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT), ja molemmat ovat Health Canadan hyväksymiä.
Näiden kahden antikoagulantin suorasta vertailusta ei ole saatavilla turvallisuus- tai tehotietoja.
Yhdysvalloissa nostetut oikeusjutut, jotka koskevat verenvuototapahtumia, potilaiden käsityksiä ja huolia lääkkeiden noudattamisesta, ovat lisätekijöitä, jotka korostavat vertailututkimuksen merkitystä.
Tämän monikeskuksen, pragmaattisen, prospektiivisen, satunnaistetun, avoimen, sokkoutettujen päätepisteiden (PROBE) tutkimuksen tarkoituksena on vertailla apiksabaanin ja rivaroksabaanin turvallisuutta laskimotromboembolin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
VTE on kolmanneksi yleisin sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden syy. Akuutin laskimotromboembolin normaalihoidossa käytetään parenteraalista pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) ja suun kautta otettavia K-vitamiiniantagonisteja (VKA) kolmen kuukauden ajan, ja siihen liittyy merkittävä verenvuotoriski. Vakavia ja/tai kliinisesti merkittäviä ei-major verenvuotoja (CRNMB) on raportoitu 8,1-9,7 %:lla hoidon alkuvaiheessa. Tämä hoito on raskasta ihonalaisten injektioiden, lääkevuorovaikutusten ja laboratoriovalvonnan vuoksi. Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) ovat yksinkertaisempia käyttää eivätkä vaadi laboratorioseurantaa.
Rivaroksabaani ja apiksabaani ovat kaksi DOAC:tä, jotka kohdistuvat tekijä Xa:han. Jokainen DOAC on erikseen todistettu tehokkaaksi ja turvalliseksi verrattuna standardihoitoon. Vuotomäärien vertailu tutkimusten välillä suosisi apiksabaanin käyttöä rivaroksabaanin sijaan; kokeilujen rajoitukset ja suoran vertailun puute näiden kahden aineen välillä tekevät kuitenkin mahdottomaksi tehdä varmoja johtopäätöksiä. Tämä on dilemma kliinisessä käytännössä, koska vakuuttavien turvallisuuserojen puuttuminen on johtanut todelliseen epävarmuuteen siitä, millä DOAC:lla on paras riski-hyötysuhde.
Näiden rajoitusten korjaamiseksi tarvitaan henkilökohtainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) turvallisuuden määrittämiseksi (ts. verenvuotoriski) kahdesti vuorokaudessa apiksabaanilla kerran vuorokaudessa rivaroksabaanin sijaan akuutin laskimotromboembolihoidon ensimmäisen kolmen kuukauden aikana. Kelpoisuuskriteerit ovat vähemmän tiukat kuin COBRRA-pilottitutkimuksessa ja heijastavat todellisia potilaita. Myös apiksabaanin kustannustehokas analyysi kahdesti vuorokaudessa verrattuna rivaroksabaaniin kerran päivässä tehdään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2760
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlington, New South Wales, Australia, 200606
- The University of Sydney
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Alberta Health Sciences
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
-
Québec, Quebec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- University of Sherbrooke
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu äskettäin diagnosoitu oireenmukainen akuutti laskimotromboembolia (proksimaalinen voimaperäinen DVT tai segmentaalinen tai suurempi PE)
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Olet saanut yli 72 tuntia terapeuttista antikoagulaatiota
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla
Kaikki vasta-aiheet apiksabaanilla tai rivaroksabaanilla tapahtuvalle antikoagulaatiolle, jotka hoitava lääkäri on määrittänyt, kuten, mutta ei rajoittuen:
- aktiivinen verenvuoto,
- aktiivinen pahanlaatuisuus, joka määritellään a) jolla on diagnosoitu syöpä viimeisen 6 kuukauden aikana; tai b) uusiutuva, alueellisesti edennyt tai metastaattinen sairaus; tai c) saa parhaillaan hoitoa tai on saanut mitään hoitoa syöpään satunnaistamista edeltävien kuuden kuukauden aikana; tai d) hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täysin remissiossa,
- paino > 120 kg,
- maksasairaus (Child-Pugh-luokka B tai C),
- vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö
- toinen indikaatio pitkäaikaiselle antikoagulaatiolle (esim. eteisvärinä)
- raskaana (huomautus alla) tai imettäessä (Huomautus: potilaan ilmoittamana tai raskaustesti määrätään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan hedelmällisessä iässä oleville naisille hoitostandardien mukaisesti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Apixaban ryhmä
10 mg suun kautta (PO), kahdesti päivässä (BID) 1 viikon ajan, sitten 5 mg PO BID 3 kuukauden hoidon ajan
|
Katso Apixaban-ryhmä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rivaroksabaani ryhmä
15 mg suun kautta (PO), kahdesti päivässä (BID) 3 viikon ajan, sitten 20 mg PO kerran päivässä (OD) 3 kuukauden ajan
|
Katso Rivaroxaban-ryhmä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätettyjen kliinisesti merkittävien verenvuotojen (CRB) määrä
Aikaikkuna: Opintojen kesto: 3 kuukautta
|
CRB-tapahtumat määritellään suurten verenvuototapahtumien (MB) ja kliinisesti merkityksellisten ei-vakavan verenvuototapahtumien (CRNMB) yhdistelmäksi.
|
Opintojen kesto: 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rajattu suuria verenvuototapahtumia
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Suurin verenvuoto määritellään kuolemaan johtaviksi verenvuotoiksi ja/tai oireellisiksi verenvuotoiksi kriittisellä alueella tai elimellä, kuten kallonsisäinen, intraspinaalinen, silmänsisäinen, retroperitoneaalinen, nivelen sisäinen tai sydänsisäinen tai lihaksensisäinen osasto-oireyhtymä ja/tai verenvuoto, joka aiheuttaa putoamisen ≥ '20 Punasolut.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Rajattu kliinisesti asiaankuuluvat ei-majoriverenvuototapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Kliinisesti merkitykselliset verenvuoto määritellään verenvuodon merkiksi tai oireiksi (esim. Enemmän verenvuotoa kuin kliinisen olosuhteen suhteen, mukaan lukien pelkästään kuvantamisen verenvuoto), joka ei sovi suuren verenvuodon määritelmän kriteeriin:
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Tuomittu toistuvat VTE -tapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Toistuva VTE vahvistetaan tutkintaraporteilla, mukaan lukien klinikka-muistiinpanot, D-dimeerin tulokset ja kuvantaminen hoitostandardin mukaisesti.
Toistuva DVT vahvistetaan puristus ultraäänellä, joka paljastaa uuden (verrattuna lähtötason/indeksin ultraääni) popliteaalisen laskimon tai proksimaalisen laskimon puristamattomuuden pinta-alaan tai veneografian, joka osoittaa vakiona sisäisen sisäisen täyttövaurion popliteaalisuonissa tai proksimaalisemmissa suoneissa.
Toistuva PE diagnosoidaan, jos V/Q-skannaus ei ole normaali ja uusi vertaansa vailla oleva segmentti tai suurempi perfuusiovaurio on dokumentoitu, tai CTPA: lla segmenttisessä tai suuremmassa astiassa, joka oli aiemmin ollut trombusta, tai keuhkojen angiografia, joka osoitti jatkuvan intraluminaalista täyttämisen, PE: lle.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Tuomitut VTE: hen liittyvät kuolemat
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
VTE: hen liittyvä kuolema (kohtalokas PE tai selittämättömät kuolemat) vahvistetaan kuolematodistuksilla ja/tai ruumiinavaushavainnoilla.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Kattava kuolleisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Käyttämällä tapahtuman binaarista tulosta tai ei -tapahtumaa (yksittäisiä kuolemantapauksia, jotka liittyvät VTE: hen, verenvuotoon tai muihin syihin).
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Lääkityksen tarttuminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Raportoitujen potilaiden lukumäärän, joka on itse ilmoittamassa "kaikista osoitetuista lääkkeistä," "puuttui vähintään yksi annos tutkimuslääkkeitä", tai "ei kykene ottamaan kaikkia tutkimuslääkkeitä", jotka eivät ole vastaavasti tehdyn lääkityksen vaatimustenmukaisuuden arviointien kokonaismäärästä.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Laadun mukautettu elämävuodet (QALY) saatu
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Mittaamme terveyshyödyllisyysarvoja käyttämällä Euroqol-5D-5L 51 lähtötilanteessa, 2 viikossa (± 7 päivää) ja 90 päivää (+14 päivää).
Mallimme rivaroksabania saavien potilaiden kohortin ennusteen lähtökohtana apiksabanin mahdollisista vaikutuksista.
Tulokset esitetään inkrementaalikustannuksilla QALY: tä kohden, lisäkustannukset yhden CRB -tapauksen kohden estävät ja lisäkustannukset yhden hengen vuoden säästölle.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet, mukaan lukien yhden CRB-tapauksen kustannukset, estävät, kustannukset yhden hengen vuoden säästöihin, yhden laadun sopeutuneen käyttöiän (QALY) kustannukset, joita analysoidaan osana terveydenhuollon analyysisuunnitelmaa.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
|
Sanallisen suostumuksen vaikutus potilaan osallistumiseen verrattuna sivustojen osallistujiin käyttämällä kirjallista tietoista suostumusta
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Sanallisen suostumuksen vaikutus potilaan osallistumiseen verrattuna sivustojen osallistujiin kirjallisen tietoisen suostumuksen avulla.
Tämän lopputuloksen laadullisen luonteen vuoksi se esitetään kuvaavasti.
|
Tutkimuksen ajan: 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COBRRA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laskimotromboembolia
-
Genentech, Inc.ValmisDysfunctional Central Venous Access Devices (CVADS)
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...ValmisKrooniset hemodialyysipotilaat | Vascular Abord: Native Arterio-venous fisteli | Napinläven kanylointiBelgia