Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rivaroksabaanin ja apiksabaanin verenvuotoriskin vertailu akuutin laskimotromboembolian hoidossa (COBRRA)

torstai 28. toukokuuta 2026 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Apiksabaania ja rivaroksabaania on verrattu akuutin oireisen laskimotromboembolian (VTE) tavanomaiseen hoitoon satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT), ja molemmat ovat Health Canadan hyväksymiä. Näiden kahden antikoagulantin suorasta vertailusta ei ole saatavilla turvallisuus- tai tehotietoja. Yhdysvalloissa nostetut oikeusjutut, jotka koskevat verenvuototapahtumia, potilaiden käsityksiä ja huolia lääkkeiden noudattamisesta, ovat lisätekijöitä, jotka korostavat vertailututkimuksen merkitystä. Tämän monikeskuksen, pragmaattisen, prospektiivisen, satunnaistetun, avoimen, sokkoutettujen päätepisteiden (PROBE) tutkimuksen tarkoituksena on vertailla apiksabaanin ja rivaroksabaanin turvallisuutta laskimotromboembolin hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VTE on kolmanneksi yleisin sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden syy. Akuutin laskimotromboembolin normaalihoidossa käytetään parenteraalista pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) ja suun kautta otettavia K-vitamiiniantagonisteja (VKA) kolmen kuukauden ajan, ja siihen liittyy merkittävä verenvuotoriski. Vakavia ja/tai kliinisesti merkittäviä ei-major verenvuotoja (CRNMB) on raportoitu 8,1-9,7 %:lla hoidon alkuvaiheessa. Tämä hoito on raskasta ihonalaisten injektioiden, lääkevuorovaikutusten ja laboratoriovalvonnan vuoksi. Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) ovat yksinkertaisempia käyttää eivätkä vaadi laboratorioseurantaa.

Rivaroksabaani ja apiksabaani ovat kaksi DOAC:tä, jotka kohdistuvat tekijä Xa:han. Jokainen DOAC on erikseen todistettu tehokkaaksi ja turvalliseksi verrattuna standardihoitoon. Vuotomäärien vertailu tutkimusten välillä suosisi apiksabaanin käyttöä rivaroksabaanin sijaan; kokeilujen rajoitukset ja suoran vertailun puute näiden kahden aineen välillä tekevät kuitenkin mahdottomaksi tehdä varmoja johtopäätöksiä. Tämä on dilemma kliinisessä käytännössä, koska vakuuttavien turvallisuuserojen puuttuminen on johtanut todelliseen epävarmuuteen siitä, millä DOAC:lla on paras riski-hyötysuhde.

Näiden rajoitusten korjaamiseksi tarvitaan henkilökohtainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) turvallisuuden määrittämiseksi (ts. verenvuotoriski) kahdesti vuorokaudessa apiksabaanilla kerran vuorokaudessa rivaroksabaanin sijaan akuutin laskimotromboembolihoidon ensimmäisen kolmen kuukauden aikana. Kelpoisuuskriteerit ovat vähemmän tiukat kuin COBRRA-pilottitutkimuksessa ja heijastavat todellisia potilaita. Myös apiksabaanin kustannustehokas analyysi kahdesti vuorokaudessa verrattuna rivaroksabaaniin kerran päivässä tehdään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2760

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu äskettäin diagnosoitu oireenmukainen akuutti laskimotromboembolia (proksimaalinen voimaperäinen DVT tai segmentaalinen tai suurempi PE)
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Tietoinen suostumus saatu

Poissulkemiskriteerit:

  • Olet saanut yli 72 tuntia terapeuttista antikoagulaatiota
  • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla

  • Kaikki vasta-aiheet apiksabaanilla tai rivaroksabaanilla tapahtuvalle antikoagulaatiolle, jotka hoitava lääkäri on määrittänyt, kuten, mutta ei rajoittuen:

    • aktiivinen verenvuoto,
    • aktiivinen pahanlaatuisuus, joka määritellään a) jolla on diagnosoitu syöpä viimeisen 6 kuukauden aikana; tai b) uusiutuva, alueellisesti edennyt tai metastaattinen sairaus; tai c) saa parhaillaan hoitoa tai on saanut mitään hoitoa syöpään satunnaistamista edeltävien kuuden kuukauden aikana; tai d) hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täysin remissiossa,
    • paino > 120 kg,
    • maksasairaus (Child-Pugh-luokka B tai C),
    • vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö
    • toinen indikaatio pitkäaikaiselle antikoagulaatiolle (esim. eteisvärinä)
    • raskaana (huomautus alla) tai imettäessä (Huomautus: potilaan ilmoittamana tai raskaustesti määrätään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan hedelmällisessä iässä oleville naisille hoitostandardien mukaisesti)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Apixaban ryhmä
10 mg suun kautta (PO), kahdesti päivässä (BID) 1 viikon ajan, sitten 5 mg PO BID 3 kuukauden hoidon ajan
Lääke: Apiksabaani
Katso Apixaban-ryhmä
Muut nimet:
  • Eliquis
Active Comparator: Rivaroksabaani ryhmä
15 mg suun kautta (PO), kahdesti päivässä (BID) 3 viikon ajan, sitten 20 mg PO kerran päivässä (OD) 3 kuukauden ajan
Lääke: Rivaroksabaani
Katso Rivaroxaban-ryhmä
Muut nimet:
  • Xarelto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Aikaikkuna: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ottawa Hospital Research Institute

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COBRRA

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa