Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av blödningsrisk mellan Rivaroxaban och Apixaban för behandling av akut venös tromboembolism (COBRRA)

28 maj 2026 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban och rivaroxaban har jämförts med standardterapi för behandling av akut symptomatisk venös tromboembolism (VTE) i randomiserade kontrollerade studier (RCT), och är båda godkända av Health Canada. Inga säkerhets- eller effektdata finns tillgängliga från direkt jämförelse mellan dessa två antikoagulantia. Rättegångar i USA angående blödningshändelser, patientuppfattningar och problem med att följa medicinering är ytterligare faktorer som framhäver vikten av en jämförelsestudie. Denna multicenter, pragmatiska, prospektiva, randomiserade, öppna, blinded end-point (PROBE) studie syftar till att jämföra säkerheten för apixaban och rivaroxaban för behandling av VTE.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VTE är den tredje vanligaste dödsorsaken i hjärt-kärlsjukdomar. Standardbehandling för akut VTE använder en kombination av parenteralt lågmolekylärt heparin (LMWH) och orala vitamin K-antagonister (VKA) i 3 månader, och medför betydande blödningsrisk. Frekvensen av allvarliga och/eller kliniskt relevanta icke-större blödningar (CRNMB) rapporteras mellan 8,1-9,7 % under initial behandling. Denna behandling är betungande på grund av subkutana injektioner, läkemedelsinteraktioner och laboratorieövervakning. Direkt orala antikoagulantia (DOAC) är enklare att använda och kräver ingen laboratorieövervakning.

Rivaroxaban och apixaban är två DOAC som är inriktade på faktor Xa. Varje DOAC visade sig vara effektiv och säker i jämförelse med standardbehandling. Jämförelse av blödningsfrekvensen mellan studierna skulle gynna användningen av apixaban framför rivaroxaban; dock gör försökets begränsningar och bristen på direkt jämförelse mellan dessa två medel det omöjligt att dra säkra slutsatser. Detta representerar ett dilemma i klinisk praxis eftersom frånvaron av övertygande skillnader i säkerhet har lett till verklig osäkerhet om vilken DOAC som har det bästa förhållandet mellan risk och nytta.

För att ta itu med dessa begränsningar behövs en head-to-head randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att fastställa säkerheten (dvs. blödningsrisk) av apixaban två gånger dagligen jämfört med rivaroxaban en gång dagligen under de första 3 månaderna av akut VTE-behandling. Behörighetskriterierna kommer att vara mindre stränga än COBRRA-pilotstudien och spegla verkliga patienter. Kostnadseffektiv analys av apixaban två gånger dagligen jämfört med rivaroxaban en gång dagligen kommer också att utföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2760

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australien, 200606
        • The University of Sydney
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad nydiagnostiserad symtomatisk akut VTE (proximal power extremity DVT eller segmentell eller högre PE)
  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Informerat samtycke erhållits

Exklusions kriterier:

  • Har fått > 72 timmars terapeutisk antikoagulering
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel

  • Alla kontraindikationer för antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestämts av den behandlande läkaren såsom, men inte begränsat till:

    • aktiv blödning,
    • aktiv malignitet, definierad som a) diagnostiserats med cancer under de senaste 6 månaderna; eller b) återkommande, regionalt avancerad eller metastaserande sjukdom; eller c) för närvarande får behandling eller har fått någon behandling för cancer under de 6 månaderna före randomiseringen; eller d) en hematologisk malignitet som inte är i fullständig remission,
    • vikt > 120 kg,
    • leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C),
    • användning av kontraindicerade läkemedel
    • en annan indikation för långtidsantikoagulation (t.ex. förmaksflimmer)
    • gravid (notera nedan) eller ammande (Obs: som rapporterats av patienten eller ett graviditetstest kommer att beställas efter bedömning av den behandlande läkaren för kvinnor i fertil ålder enligt standarden för vård)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban grupp
10 mg oralt (PO), två gånger om dagen (BID) i 1 vecka, sedan 5 mg PO BID under 3 månaders behandling
Läkemedel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andra namn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban-gruppen
15 mg oralt (PO), två gånger om dagen (BID) i 3 veckor, sedan 20 mg PO en gång om dagen (OD) under 3 månaders behandling
Läkemedel: Rivaroxaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andra namn:
  • Xarelto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Tidsram: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Tidsram: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Utredare

  • Huvudutredare: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

15 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COBRRA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Venös tromboembolism

Kliniska prövningar på Apixaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera