Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av blödningsrisk mellan Rivaroxaban och Apixaban för behandling av akut venös tromboembolism (COBRRA)

14 november 2025 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban och rivaroxaban har jämförts med standardterapi för behandling av akut symptomatisk venös tromboembolism (VTE) i randomiserade kontrollerade studier (RCT), och är båda godkända av Health Canada. Inga säkerhets- eller effektdata finns tillgängliga från direkt jämförelse mellan dessa två antikoagulantia. Rättegångar i USA angående blödningshändelser, patientuppfattningar och problem med att följa medicinering är ytterligare faktorer som framhäver vikten av en jämförelsestudie. Denna multicenter, pragmatiska, prospektiva, randomiserade, öppna, blinded end-point (PROBE) studie syftar till att jämföra säkerheten för apixaban och rivaroxaban för behandling av VTE.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VTE är den tredje vanligaste dödsorsaken i hjärt-kärlsjukdomar. Standardbehandling för akut VTE använder en kombination av parenteralt lågmolekylärt heparin (LMWH) och orala vitamin K-antagonister (VKA) i 3 månader, och medför betydande blödningsrisk. Frekvensen av allvarliga och/eller kliniskt relevanta icke-större blödningar (CRNMB) rapporteras mellan 8,1-9,7 % under initial behandling. Denna behandling är betungande på grund av subkutana injektioner, läkemedelsinteraktioner och laboratorieövervakning. Direkt orala antikoagulantia (DOAC) är enklare att använda och kräver ingen laboratorieövervakning.

Rivaroxaban och apixaban är två DOAC som är inriktade på faktor Xa. Varje DOAC visade sig vara effektiv och säker i jämförelse med standardbehandling. Jämförelse av blödningsfrekvensen mellan studierna skulle gynna användningen av apixaban framför rivaroxaban; dock gör försökets begränsningar och bristen på direkt jämförelse mellan dessa två medel det omöjligt att dra säkra slutsatser. Detta representerar ett dilemma i klinisk praxis eftersom frånvaron av övertygande skillnader i säkerhet har lett till verklig osäkerhet om vilken DOAC som har det bästa förhållandet mellan risk och nytta.

För att ta itu med dessa begränsningar behövs en head-to-head randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att fastställa säkerheten (dvs. blödningsrisk) av apixaban två gånger dagligen jämfört med rivaroxaban en gång dagligen under de första 3 månaderna av akut VTE-behandling. Behörighetskriterierna kommer att vara mindre stränga än COBRRA-pilotstudien och spegla verkliga patienter. Kostnadseffektiv analys av apixaban två gånger dagligen jämfört med rivaroxaban en gång dagligen kommer också att utföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2760

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australien, 200606
        • The University of Sydney
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad nydiagnostiserad symtomatisk akut VTE (proximal power extremity DVT eller segmentell eller högre PE)
  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Informerat samtycke erhållits

Exklusions kriterier:

  • Har fått > 72 timmars terapeutisk antikoagulering
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel

  • Alla kontraindikationer för antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestämts av den behandlande läkaren såsom, men inte begränsat till:

    • aktiv blödning,
    • aktiv malignitet, definierad som a) diagnostiserats med cancer under de senaste 6 månaderna; eller b) återkommande, regionalt avancerad eller metastaserande sjukdom; eller c) för närvarande får behandling eller har fått någon behandling för cancer under de 6 månaderna före randomiseringen; eller d) en hematologisk malignitet som inte är i fullständig remission,
    • vikt > 120 kg,
    • leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C),
    • användning av kontraindicerade läkemedel
    • en annan indikation för långtidsantikoagulation (t.ex. förmaksflimmer)
    • gravid (notera nedan) eller ammande (Obs: som rapporterats av patienten eller ett graviditetstest kommer att beställas efter bedömning av den behandlande läkaren för kvinnor i fertil ålder enligt standarden för vård)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban grupp
10 mg oralt (PO), två gånger om dagen (BID) i 1 vecka, sedan 5 mg PO BID under 3 månaders behandling
Läkemedel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andra namn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban-gruppen
15 mg oralt (PO), två gånger om dagen (BID) i 3 veckor, sedan 20 mg PO en gång om dagen (OD) under 3 månaders behandling
Läkemedel: Rivaroxaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andra namn:
  • Xarelto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen av bedömda kliniskt relevanta blödningshändelser (CRB).
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
CRB-händelser definieras som en sammansättning av större blödningshändelser (MB) och kliniskt relevanta icke-svåra blödningshändelser (CRNMB).
Under studiens varaktighet: 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömda stora blödningshändelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 enheter av helblod eller röda celler.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Bedömd kliniskt relevant icke-majorblödningshändelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader

Kliniskt relevant icke-major-blödning kommer att definieras som alla tecken eller symtom på blödning (t.ex. mer blödning än vad som förväntas för en klinisk omständighet, inklusive blödning som finns genom att avbilda ensam) som inte passar kriterierna för ISTH-definitionen av större blödning men uppfyller åtminstone ett av följande kriterier:

  • Kräver medicinsk ingripande av en sjukvårdspersonal
  • Vilket leder till sjukhusvistelse eller ökad vårdnivå
  • Uppmanar ett ansikte mot ansikte (dvs inte bara en telefon- eller elektronisk kommunikation) utvärdering
Under studiens varaktighet: 3 månader
Bedömda återkommande VTE -händelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Återkommande VTE kommer att bekräftas med undersökningsrapporter inklusive klinikanteckningar, D-dimer-resultat och avbildning enligt vårdstandard. Återkommande DVT kommer att bekräftas genom kompressions ultraljud som avslöjar ett nytt (jämfört med baslinjen/index ultraljud) -området med icke-kompressibilitet i poplitealven eller mer proximal ven, eller venografi som visar en konstant intraluminal fyllningsfel i popliteal venen eller mer proximala vener. Recurrent PE will be diagnosed if the V/Q scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on CTPA in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered Diagnostik för PE.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Bedömda VTE-relaterade dödsfall
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
VTE-relaterad död (dödlig PE eller oförklarade dödsfall) kommer att bekräftas med hjälp av dödscertifikat och/eller obduktion.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Dödlighet
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Med hjälp av ett binärt resultat av en händelse eller ingen händelse (individuella dödsfall relaterade till VTE, blödning eller andra orsaker).
Under studiens varaktighet: 3 månader
Vidhäftning
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Rapporterade som antalet patienter självrapporterande "Alla tilldelade mediciner togs" "saknade minst en dos av studiemedicin", eller "inte kan ta alla studiemediciner" av det totala antalet bedömningar av medicinering efterlevnad.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Kvalitetsjusterade livsår (QALY) erhållna
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Vi kommer att mäta hälsoverktygsvärden med EuroQOL-5D-5L 51 vid baslinjen, 2 veckor (± 7 dagar) och 90 dagar (+14 dagar). Vi kommer att modellera prognosen för en kohort av patienter som får rivaroxaban som en baslinje mot den potentiella påverkan av apixaban. Resultaten kommer att presenteras som inkrementella kostnader per QALY som erhållits, inkrementella kostnader per CRB -fall förhindras och inkrementella kostnader per ett sparat livstid.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Inkrementell kostnadseffektivitetsförhållande
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Inkrementella kostnadseffektivitetsförhållanden inklusive kostnad per CRB-fall förhindrat, kostnad per ett livsår sparat, kostnad per ett kvalitetsjusterat livsår (QALY) som erhållits, som kommer att analyseras som en del av den hälsoekonomiska analysplanen.
Under studiens varaktighet: 3 månader
Påverkan av muntligt samtycke på patientens deltagande i jämförelse med deltagare från webbplatser med skriftligt informerat samtycke
Tidsram: Under studiens varaktighet: 3 månader
Påverkan av muntligt samtycke på patientens deltagande i jämförelse med deltagare från webbplatser som använder skriftligt informerat samtycke. På grund av det kvalitativa karaktären av detta resultat kommer det att presenteras beskrivande.
Under studiens varaktighet: 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Utredare

  • Huvudutredare: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

8 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COBRRA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Venös tromboembolism

Kliniska prövningar på Apixaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera