Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af blødningsrisiko mellem Rivaroxaban og Apixaban til behandling af akut venøs tromboembolisme (COBRRA)

28. maj 2026 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban og rivaroxaban er blevet sammenlignet med standardbehandling til behandling af akut symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), og er begge godkendt af Health Canada. Der er ingen sikkerheds- eller effektdata tilgængelige fra direkte head-to-head sammenligning af disse to antikoagulantia. Retssager i USA over blødningshændelser, patientopfattelser og bekymringer med overholdelse af medicin er yderligere faktorer, der fremhæver vigtigheden af ​​et sammenligningsforsøg. Dette multicenter, pragmatiske, prospektive, randomiserede, åbne, blindede endepunkt (PROBE) forsøg har til formål at sammenligne sikkerheden af ​​apixaban og rivaroxaban til behandling af VTE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VTE er den tredje hyppigste årsag til dødelighed af hjerte-kar-sygdomme. Standardbehandling for akut VTE bruger en kombination af parenteralt lavmolekylært heparin (LMWH) og orale vitamin K-antagonister (VKA) i 3 måneder og indebærer en betydelig blødningsrisiko. Hyppigheden af ​​større og/eller klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) er rapporteret mellem 8,1-9,7 % under den indledende behandling. Denne behandling er byrdefuld på grund af subkutane injektioner, lægemiddelinteraktioner og laboratorieovervågning. Direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er nemmere at bruge og kræver ikke laboratorieovervågning.

Rivaroxaban og apixaban er to DOAC'er rettet mod faktor Xa. Hver DOAC blev separat bevist effektiv og sikker sammenlignet med standardbehandling. Sammenligning af blødningsraterne mellem undersøgelser ville favorisere brugen af ​​apixaban frem for rivaroxaban; forsøgsbegrænsninger og mangel på direkte sammenligning mellem disse to midler gør det imidlertid umuligt at drage sikre konklusioner. Dette repræsenterer et dilemma i klinisk praksis, fordi fraværet af overbevisende forskelle i sikkerhed har ført til ægte usikkerhed om, hvilken DOAC der har det bedste forhold mellem risiko og fordele.

For at imødegå disse begrænsninger er et head-to-head randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) nødvendigt for at bestemme sikkerheden (dvs. blødningsrisiko) af apixaban to gange dagligt over rivaroxaban én gang dagligt i løbet af de første 3 måneder af akut VTE-behandling. Berettigelseskriterier vil være mindre strenge end COBRRA-pilotundersøgelsen og afspejler patienter i den virkelige verden. Der vil også blive udført omkostningseffektiv analyse af apixaban to gange dagligt sammenlignet med rivaroxaban én gang dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2760

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australien, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet nyligt diagnosticeret symptomatisk akut VTE (proksimal magt ekstremitet DVT eller segmental eller større PE)
  • Alder ≥ 18 år
  • Informeret samtykke opnået

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget > 72 timers terapeutisk antikoagulering
  • Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formlen

  • Enhver kontraindikation for antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestemt af den behandlende læge, såsom, men ikke begrænset til:

    • aktiv blødning,
    • aktiv malignitet, defineret som a) diagnosticeret med cancer inden for de seneste 6 måneder; eller b) tilbagevendende, regionalt fremskreden eller metastatisk sygdom; eller c) i øjeblikket modtager behandling eller har modtaget behandling for kræft i de 6 måneder forud for randomisering; eller d) en hæmatologisk malignitet, der ikke er i fuldstændig remission,
    • vægt > 120 kg,
    • leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C),
    • brug af kontraindiceret medicin
    • en anden indikation for langvarig antikoagulering (f. atrieflimren)
    • gravid (bemærk nedenfor) eller ammende (Bemærk: som rapporteret af patienten eller en graviditetstest vil blive bestilt efter den behandlende læges skøn for kvinder i den fødedygtige alder i henhold til standarden for pleje)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban gruppe
10 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 1 uge, derefter 5 mg PO BID i 3 måneders behandling
Medicin: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andre navne:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban gruppe
15 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 3 uger, derefter 20 mg PO én gang dagligt (OD) i 3 måneders behandling
Medicin: Rivaroxaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navne:
  • Xarelto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Tidsramme: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2017

Først opslået (Faktiske)

30. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COBRRA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venøs tromboembolisme

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner