Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af blødningsrisiko mellem Rivaroxaban og Apixaban til behandling af akut venøs tromboembolisme (COBRRA)

14. november 2025 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute
Apixaban og rivaroxaban er blevet sammenlignet med standardbehandling til behandling af akut symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), og er begge godkendt af Health Canada. Der er ingen sikkerheds- eller effektdata tilgængelige fra direkte head-to-head sammenligning af disse to antikoagulantia. Retssager i USA over blødningshændelser, patientopfattelser og bekymringer med overholdelse af medicin er yderligere faktorer, der fremhæver vigtigheden af ​​et sammenligningsforsøg. Dette multicenter, pragmatiske, prospektive, randomiserede, åbne, blindede endepunkt (PROBE) forsøg har til formål at sammenligne sikkerheden af ​​apixaban og rivaroxaban til behandling af VTE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VTE er den tredje hyppigste årsag til dødelighed af hjerte-kar-sygdomme. Standardbehandling for akut VTE bruger en kombination af parenteralt lavmolekylært heparin (LMWH) og orale vitamin K-antagonister (VKA) i 3 måneder og indebærer en betydelig blødningsrisiko. Hyppigheden af ​​større og/eller klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) er rapporteret mellem 8,1-9,7 % under den indledende behandling. Denne behandling er byrdefuld på grund af subkutane injektioner, lægemiddelinteraktioner og laboratorieovervågning. Direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er nemmere at bruge og kræver ikke laboratorieovervågning.

Rivaroxaban og apixaban er to DOAC'er rettet mod faktor Xa. Hver DOAC blev separat bevist effektiv og sikker sammenlignet med standardbehandling. Sammenligning af blødningsraterne mellem undersøgelser ville favorisere brugen af ​​apixaban frem for rivaroxaban; forsøgsbegrænsninger og mangel på direkte sammenligning mellem disse to midler gør det imidlertid umuligt at drage sikre konklusioner. Dette repræsenterer et dilemma i klinisk praksis, fordi fraværet af overbevisende forskelle i sikkerhed har ført til ægte usikkerhed om, hvilken DOAC der har det bedste forhold mellem risiko og fordele.

For at imødegå disse begrænsninger er et head-to-head randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) nødvendigt for at bestemme sikkerheden (dvs. blødningsrisiko) af apixaban to gange dagligt over rivaroxaban én gang dagligt i løbet af de første 3 måneder af akut VTE-behandling. Berettigelseskriterier vil være mindre strenge end COBRRA-pilotundersøgelsen og afspejler patienter i den virkelige verden. Der vil også blive udført omkostningseffektiv analyse af apixaban to gange dagligt sammenlignet med rivaroxaban én gang dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2760

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australien, 200606
        • The University of Sydney
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • University of Sherbrooke
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet nyligt diagnosticeret symptomatisk akut VTE (proksimal magt ekstremitet DVT eller segmental eller større PE)
  • Alder ≥ 18 år
  • Informeret samtykke opnået

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget > 72 timers terapeutisk antikoagulering
  • Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formlen

  • Enhver kontraindikation for antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestemt af den behandlende læge, såsom, men ikke begrænset til:

    • aktiv blødning,
    • aktiv malignitet, defineret som a) diagnosticeret med cancer inden for de seneste 6 måneder; eller b) tilbagevendende, regionalt fremskreden eller metastatisk sygdom; eller c) i øjeblikket modtager behandling eller har modtaget behandling for kræft i de 6 måneder forud for randomisering; eller d) en hæmatologisk malignitet, der ikke er i fuldstændig remission,
    • vægt > 120 kg,
    • leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C),
    • brug af kontraindiceret medicin
    • en anden indikation for langvarig antikoagulering (f. atrieflimren)
    • gravid (bemærk nedenfor) eller ammende (Bemærk: som rapporteret af patienten eller en graviditetstest vil blive bestilt efter den behandlende læges skøn for kvinder i den fødedygtige alder i henhold til standarden for pleje)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban gruppe
10 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 1 uge, derefter 5 mg PO BID i 3 måneders behandling
Medicin: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andre navne:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban gruppe
15 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 3 uger, derefter 20 mg PO én gang dagligt (OD) i 3 måneders behandling
Medicin: Rivaroxaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navne:
  • Xarelto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​vurderede klinisk relevante blødningshændelser (CRB).
Tidsramme: For undersøgelsens varighed: 3 måneder
CRB-hændelser defineres som sammensætningen af ​​større blødningshændelser (MB) og klinisk relevante ikke-større blødningshændelser (CRNMB).
For undersøgelsens varighed: 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedømmede større blødningsbegivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Større blødning vil blive defineret som dødelig blødning og/eller symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intrakraniel, intraspinal, intraokulær, retroperitoneal, intraartikulær eller perikardial eller intramuskulært rum med rummet og/eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobin af ≥20 g/l, eller fører til transfusion af ≥2 celler.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Bedømt klinisk relevante ikke-store blødningsbegivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder

Klinisk relevant ikke-major blødning vil blive defineret som ethvert tegn eller symptom på blødning (f.eks. Mere blødning end forventet for en klinisk omstændighed, herunder blødning fundet ved billeddannelse alene), der ikke passer til kriterierne for ITH-definitionen af ​​større blødning, men opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Kræver medicinsk indgriben fra en sundhedsperson
  • Fører til hospitalisering eller øget plejeniveau
  • At tilskynde til ansigt til ansigt (dvs. ikke kun en telefon- eller elektronisk kommunikation) evaluering
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Bedømt tilbagevendende VTE -begivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Tilbagevendende VTE vil blive bekræftet med undersøgelsesrapporter, herunder kliniknotater, D-Dimer-resultater og billeddannelse i henhold til plejestandard. Tilbagevendende DVT vil blive bekræftet ved komprimering af ultralyd, der afslører en ny (sammenlignet med baseline/indeks-ultralyd) område med ikke-komprimerbarhed i den popliteale vene eller mere proximal vene eller venografi, der viser en konstant intraluminal fyldningsdefekt i den popliteale vene eller mere proximale vener. Recurrent PE will be diagnosed if the V/Q scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on CTPA in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered Diagnostik for PE.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Bedømmede VTE-relaterede dødsfald
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
VTE-relateret død (dødelig PE eller uforklarlige dødsfald) vil blive bekræftet ved hjælp af dødsattester og/eller obduktionsresultater.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Ved hjælp af et binært resultat af en begivenhed eller ingen begivenhed (individuelle dødshastigheder relateret til VTE, blødning eller andre årsager).
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Medicinsk tilslutning
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Rapporteret som antallet af patienter, der selvrapporterede "Alle tildelte medicin blev taget" "mangler mindst en dosis af studiemedicin" eller "ikke i stand til at tage alle undersøgelsesmedicinerne" ud af det samlede antal vurderinger af medicinsk overholdelse.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Kvalitetsjusterede livsår (Qalys) opnået
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Vi måler sundhedsværktøjsværdier ved hjælp af EuroQol-5D-5L 51 ved baseline, 2 uger (± 7 dage) og 90 dage (+14 dage). Vi vil modellere prognosen for en kohort af patienter, der får rivaroxaban som en basislinje mod den potentielle virkning af apixaban. Resultaterne vil blive præsenteret som inkrementelle omkostninger pr. Qaly opnået, trinvise omkostninger pr. CRB -sager forhindret og trinvise omkostninger pr. Rediget livsår.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Trinvis omkostningseffektivitetsforhold
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Trinelle omkostningseffektivitetsforhold inklusive omkostninger pr. CRB-sag forhindret, omkostninger pr. Rediget livsår, omkostninger pr. Kvalitetsjusteret livsår (QALY) opnået, som vil blive analyseret som en del af planen for sundhedsøkonomisk analyse.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Virkningen af ​​verbalt samtykke på patientens deltagelse i sammenligning med deltagere fra steder, der bruger skriftligt informeret samtykke
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
Virkningen af ​​verbalt samtykke på patientens deltagelse i sammenligning med deltagere fra steder, der bruger skriftligt informeret samtykke. På grund af den kvalitative karakter af dette resultat vil den blive præsenteret beskrivende.
I undersøgelsens varighed: 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

8. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2017

Først opslået (Faktiske)

30. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COBRRA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venøs tromboembolisme

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner