ALLおよびPEG-アスパラギナーゼに対する過敏症患者のための赤血球にカプセル化されたアスパラギナーゼ
2023年8月23日 更新者：Birgitte Klug Albertsen
Ph(-) 急性リンパ芽球性白血病と診断された PEG-アスパラギナーゼに対する過敏症患者に対するエリアスパーゼ (GRASPA®) の単群薬物動態/薬物動態および安全性試験
ペグ化アスパラギナーゼ (PEG-ASP) は、小児急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治療の重要な部分です。 残念ながら、患者の 13% がアレルギーを発症し、それ以上の治療は不可能です。 さらに、患者の 6% が抗体を発症し (サイレント不活化)、PEG-ASP 治療の効果がありません。 切断型アスパラギナーゼ療法は、イベントフリー生存率の低下、特に中枢神経系 (CNS) の再発と関連しています。
Eryaspase は、赤血球にカプセル化されたアスパラギナーゼの新しい製剤です。 赤血球膜は、アスパラギナーゼを急速な分解および除去プロセスから保護します。 カプセル化により、体細胞との直接的な接触が排除され、これにより酵素の活性が延長され、毒性が軽減される可能性がもたらされるという仮説が立てられています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tallin、エストニア
- Tallin Childrens Hospital
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Tartu、エストニア
- Tartu University Clinics
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Göteborg、スウェーデン
- Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Linköping、スウェーデン
- Universitetssjukhuset Linköping
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Lund、スウェーデン
- Skånes Universitets sjukhus
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Stockholm、スウェーデン
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
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Umeå、スウェーデン
- arn- och Ungdomscentrum Norrlands Universitetssjukhus
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Uppsala、スウェーデン
- Akademiska Sjukhuset Uppsala
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Aalborg、デンマーク
- Aalborg University Hospital, pediatric department
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet, Hematological department
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet, Child and Adolescent Medicine
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Odense、デンマーク
- Odense University hospital, pediatric department
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Aarhus C
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Aarhus、Aarhus C、デンマーク、8000
- Aahus University hospial, hematological department
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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Bergen、ノルウェー
- Helse Bergen
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Oslo、ノルウェー
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet
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Trondheim、ノルウェー
- St Olavs hospital
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Helsinki、フィンランド
- Childrens Hospital, Helsinki. University Central Hospital
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Kuopio、フィンランド
- Kuopio University Hospital
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Oulu、フィンランド
- University Hospital of Oulu
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Tampere、フィンランド
- Tampere University Hospital
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Turku、フィンランド
- Turku University Hospital
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Vilnius、リトアニア
- Vilnius University Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～45年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ALLと診断された1～45歳の男性または女性
- 第一選択の非高リスク (HR) ALL 患者が治療プロトコルに登録
以下のいずれかの PEG-アスパラギナーゼに対する過敏症反応が記録されています。
-PEG-アスパラギナーゼに対する臨床的アレルギー（軽度/重度）または定量化の下限レベルを下回る血清アスパラギナーゼ活性。
- Karnofsky/Lanskyスコア≧50。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思があり、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する能力。 18 歳未満の患者の場合、両親または法定代理人のいずれかの同意が必要です。
除外基準:
- フィラデルフィア染色体陽性のALL。
- -NOPHO ALL-2008を除いて、研究療法を妨害する別の臨床試験への参加。 -患者は、治験薬に干渉しない他の臨床試験に参加できます。 疑問がある場合、これは PI によって評価されます。
- -併用抗レトロウイルス療法を受けている患者、重度または全身感染症の患者、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -その他の重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。
- -妊娠中または授乳中の女性（スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査）。 出産の可能性のある女性と、出産の可能性がある性的に活発な女児には、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります (避妊手段はセクション 6.0 で指定されています)。
さらなるアスパラギナーゼ投与を妨げる不十分な臓器機能;
- 膵炎の病歴
- -以前のアスパラギナーゼ療法による重篤な出血または重篤な血栓症の病歴
- -投与時の重度の肝障害（ビリルビンがULNの3倍以上、トランスアミナーゼがULNの10倍以上）
- 既存の既知の凝固障害（例： 血友病）
- -グレード3以上の輸血反応または禁忌の病歴 輸血。 特異的な抗赤血球抗体 (自己抗体または抗公的抗体) の存在により、患者に適合するパックされた赤血球を得ることを妨げています。
- -溶血を引き起こす可能性がある併用治療中の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラスパ
過敏症の場合、GRASPA が残りの PEG-アスパラギナーゼ用量を置き換えます。
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150 IU/kg IV 注入の 1-7 用量の投与。
（最大 4 回の投与では 2 週間ごと、最大 3 回の投与では 6 週間ごと）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 14 日目で ASNase 活性 >100 U/L
時間枠：最初の点滴から14日後
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主要評価項目は、最初の注入後 14 日目の ASNase 活性が 100 U/L を超える患者の割合 (最下位) でした。
ASNase 活性 >100 U/L は、血液中のアスパラギンを完全に枯渇させるのに十分であると考えられます。
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最初の点滴から14日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ
時間枠：4回目の点滴から14日後
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2週間の投与間隔のうち4回目の注入後14日目にASNase活性が100 U/Lを超える患者の割合。
ASNase 活性 >100 U/L は、血液中のアスパラギンを完全に枯渇させるのに十分であると考えられます。
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4回目の点滴から14日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Brigitte Klug Albertsen, MD, PhD、Pediatric and adolescent medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月23日
一次修了 (実際)
2020年8月1日
研究の完了 (実際)
2020年10月22日
試験登録日
最初に提出
2017年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月29日
最初の投稿 (実際)
2017年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月23日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。