Asparaginasa encapsulada en eritrocitos para pacientes con LLA e hipersensibilidad a la PEG-asparaginasa

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 1 a 45 años de edad en el momento del diagnóstico de ALL
2. Pacientes con LLA de primera línea sin alto riesgo (AR) inscritos en el protocolo de tratamiento Sociedad Nórdica de Hematología y Oncología Pediátrica (NOPHO) LLA 2008, incluido el régimen de PEG-asparaginasa

3. Reacción de hipersensibilidad documentada a la PEG-asparaginasa con:

   Alergia clínica a la PEG-asparaginasa (leve/grave) O actividad de la asparaginasa sérica por debajo del nivel más bajo de cuantificación.

4. Puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
5. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio. En el caso de pacientes menores de 18 años, será necesario el consentimiento de ambos padres o de los representantes legalmente designados.

Criterio de exclusión:

1. LLA con cromosoma Filadelfia positivo.
2. Participación en otro ensayo clínico que interfiere con la terapia del estudio con la excepción de NOPHO ALL-2008. Los pacientes pueden participar en otros ensayos clínicos que no interfieran con el fármaco del estudio. En caso de duda esto lo valora el PI.
3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada o pacientes con infección grave o sistémica, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Otra afección médica o psiquiátrica aguda/crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
5. Mujeres embarazadas o lactantes (prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana en suero en la selección). Se requiere el uso de una medida anticonceptiva altamente eficaz en mujeres en edad fértil y niñas sexualmente activas en edad fértil (las medidas anticonceptivas se especifican en la sección 6.0).

6. Funciones orgánicas inadecuadas, que impiden la administración adicional de asparaginasa;

   1. Historia de pancreatitis
   2. Antecedentes de hemorragia grave o trombosis grave con tratamiento previo con asparaginasa
   3. Insuficiencia hepática grave en el momento de la administración (bilirrubina >3 veces el LSN, transaminasas >10 veces el LSN)
   4. Coagulopatía conocida preexistente (p. hemofilia)
7. Antecedentes de reacciones transfusionales de grado 3 o superior o cualquier contraindicación para recibir transfusiones de sangre. Presencia de anticuerpos antieritrocitos específicos (autoanticuerpos o anticuerpos antipúblico) que impiden obtener un concentrado de Glóbulos Rojos compatible para el paciente.
8. Paciente en tratamiento concomitante susceptible de causar hemólisis.