包封在红细胞中的天冬酰胺酶治疗 ALL 和对 PEG-天冬酰胺酶过敏的患者
2023年8月23日 更新者：Birgitte Klug Albertsen
Eryaspase (GRASPA®) 对 PEG-天冬酰胺酶过敏、诊断为 Ph(-) 急性淋巴细胞白血病患者的单臂药代动力学/药理学动力学和安全性研究
聚乙二醇化天冬酰胺酶 (PEG-ASP) 是治疗儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的重要组成部分。 不幸的是，13% 的患者会出现过敏反应，无法进行进一步治疗。 此外，6% 的患者产生了抗体（沉默失活）并且 PEG-ASP 治疗没有效果。 截短的天冬酰胺酶疗法与较差的无事件生存结果相关，尤其是中枢神经系统 (CNS) 的复发。
Eryaspase 是包裹在红细胞中的天冬酰胺酶的新制剂。 红细胞膜保护天冬酰胺酶免于快速降解和消除过程。 封装消除了直接的体细胞接触，假设这提供了延长酶活性和降低毒性的潜力。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦
- Aalborg University Hospital, pediatric department
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet, Hematological department
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet, Child and Adolescent Medicine
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Odense、丹麦
- Odense University hospital, pediatric department
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Aarhus C
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Aarhus、Aarhus C、丹麦、8000
- Aahus University hospial, hematological department
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital
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Bergen、挪威
- Helse Bergen
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Oslo、挪威
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet
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Trondheim、挪威
- St Olavs hospital
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Tallin、爱沙尼亚
- Tallin Childrens Hospital
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Tartu、爱沙尼亚
- Tartu University Clinics
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Göteborg、瑞典
- Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Linköping、瑞典
- Universitetssjukhuset Linköping
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Lund、瑞典
- Skånes Universitets sjukhus
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Stockholm、瑞典
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
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Umeå、瑞典
- arn- och Ungdomscentrum Norrlands Universitetssjukhus
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Uppsala、瑞典
- Akademiska Sjukhuset Uppsala
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Vilnius、立陶宛
- Vilnius University Children's Hospital
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Helsinki、芬兰
- Childrens Hospital, Helsinki. University Central Hospital
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Kuopio、芬兰
- Kuopio University Hospital
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Oulu、芬兰
- University Hospital of Oulu
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Tampere、芬兰
- Tampere University Hospital
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Turku、芬兰
- Turku University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为 ALL 时年龄在 1-45 岁之间的男性或女性
- 入选北欧儿科血液学和肿瘤学会 (NOPHO) ALL 2008 治疗方案的一线非高危 (HR) ALL 患者，包括 PEG-天冬酰胺酶方案
记录在案的对 PEG-天冬酰胺酶的超敏反应：
PEG-天冬酰胺酶临床过敏（轻度/重度）或血清天冬酰胺酶活性低于较低的定量水平。
- Karnofsky/Lansky 评分 ≥ 50。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书，并遵守预定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。 对于 18 岁以下的患者，需要父母双方或法定代表人提供同意书。
排除标准：
- 费城染色体阳性 ALL。
- 参与另一项干扰研究治疗的临床试验，NOPHO ALL-2008 除外。 患者可以参加其他不干扰研究药物的临床试验。 如有疑问，这将由 PI 进行评估。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的患者或患有严重或全身感染的患者，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
- 其他严重的急性/慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究。
- 怀孕或哺乳期女性（筛选时的血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验）。 需要对有生育潜力的妇女和有生育潜力的性活跃女孩使用高效避孕措施（避孕措施在第 6.0 节中具体说明）。
器官功能不足，禁止进一步给予天冬酰胺酶；
- 胰腺炎病史
- 既往接受天冬酰胺酶治疗的严重出血或严重血栓形成史
- 给药时严重肝损伤（胆红素 > ULN 的 3 倍，转氨酶 > ULN 的 10 倍）
- 预先存在的已知凝血病（例如 血友病）
- 3 级或更高级别输血反应史或接受输血的任何禁忌症。 特定抗红细胞抗体（自身抗体或抗公共抗体）的存在阻止为患者获得相容的浓缩红细胞。
- 接受联合治疗的患者可能引起溶血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：格拉斯帕
如果出现过敏反应，GRASPA 将取代剩余的 PEG-天冬酰胺酶剂量。
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给予 1-7 剂 150 IU/kg IV 输注。
（最多 4 剂每 2 周一次，最多 3 剂每 6 周一次）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 14 天时 ASNase 活性 >100 U/L
大体时间：第一次输注后14天
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主要终点是首次输注后 14 天（最低点）ASNase 活性 >100 U/L 的患者百分比。
ASNase 活性 >100 U/L 被认为足以完全耗尽血液中的天冬酰胺。
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第一次输注后14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学参数
大体时间：第四次输注后 14 天
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两周给药间隔第四次输注后 14 天，ASNase 活性 >100 U/L 的患者百分比。
ASNase 活性 >100 U/L 被认为足以完全耗尽血液中的天冬酰胺。
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第四次输注后 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Brigitte Klug Albertsen, MD, PhD、Pediatric and adolescent medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月23日
初级完成 (实际的)
2020年8月1日
研究完成 (实际的)
2020年10月22日
研究注册日期
首次提交
2017年5月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月29日
首次发布 (实际的)
2017年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月23日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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