Аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты, для пациентов с ОЛЛ и повышенной чувствительностью к ПЭГ-аспарагиназе
23 августа 2023 г. обновлено: Birgitte Klug Albertsen
Одногрупповое фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование и исследование безопасности эриаспазы (GRASPA®) у пациентов с повышенной чувствительностью к ПЭГ-аспарагиназе, у которых диагностирован Ph(-) острый лимфобластный лейкоз
Пегилированная аспарагиназа (ПЭГ-АСП) является важной частью лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. К сожалению, у 13% больных развивается аллергия и дальнейшее лечение невозможно. Кроме того, у 6% пациентов выработались антитела (молчаливая инактивация), и лечение ПЭГ-АСП не оказывает никакого эффекта. Терапия укороченной аспарагиназой связана с худшими результатами бессобытийной выживаемости, в частности с рецидивами в центральной нервной системе (ЦНС).
Эриаспаза представляет собой новую форму аспарагиназы, инкапсулированную в эритроциты. Мембрана эритроцитов защищает аспарагиназу от процессов быстрой деградации и элиминации. Инкапсуляция устраняет прямой соматический контакт, и предполагается, что это дает возможность продлить активность фермента и снизить токсичность.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания
- Aalborg University Hospital, pediatric department
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Hematological department
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet, Child and Adolescent Medicine
-
Odense, Дания
- Odense University hospital, pediatric department
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Дания, 8000
- Aahus University hospial, hematological department
-
-
Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва
- Vilnius University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Helse Bergen
-
Oslo, Норвегия
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet
-
Trondheim, Норвегия
- St Olavs hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Childrens Hospital, Helsinki. University Central Hospital
-
Kuopio, Финляндия
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Финляндия
- University Hospital of Oulu
-
Tampere, Финляндия
- Tampere University Hospital
-
Turku, Финляндия
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Linköping, Швеция
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Швеция
- Skånes Universitets sjukhus
-
Stockholm, Швеция
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
-
Umeå, Швеция
- arn- och Ungdomscentrum Norrlands Universitetssjukhus
-
Uppsala, Швеция
- Akademiska Sjukhuset Uppsala
-
-
-
-
-
Tallin, Эстония
- Tallin Childrens Hospital
-
Tartu, Эстония
- Tartu University Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 45 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 1-45 лет при диагнозе ОЛЛ
- Первая линия низкого риска (HR) ВСЕ пациенты, включенные в протокол лечения Северное общество детской гематологии и онкологии (NOPHO) ВСЕ 2008 г., включая режим ПЭГ-аспарагиназы
Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности к ПЭГ-аспарагиназе:
Клиническая аллергия на ПЭГ-аспарагиназу (легкая/тяжелая) ИЛИ активность аспарагиназы в сыворотке ниже нижнего уровня количественного определения.
- Оценка Карновски/Лански ≥ 50.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования. Для пациентов моложе 18 лет либо оба родителя, либо законно назначенные представители должны будут предоставить согласие.
Критерий исключения:
- Филадельфийская хромосома положительная ALL.
- Участие в другом клиническом исследовании, мешающем исследуемой терапии, за исключением NOPHO ALL-2008. Пациенты могут участвовать в других клинических исследованиях, не влияющих на исследуемый препарат. В случае сомнений это оценивается PI.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, или пациентов с тяжелой или системной инфекцией, или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Другое тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
- Беременные или кормящие женщины (тест на беременность с хорионическим гонадотропином человека сыворотки при скрининге). Необходимо применение высокоэффективных средств контрацепции у женщин детородного возраста и сексуально активных девушек детородного возраста (противозачаточные средства указаны в разделе 6.0).
Неадекватные функции органов, препятствующие дальнейшему введению аспарагиназы;
- История панкреатита
- Серьезное кровотечение или серьезный тромбоз в анамнезе на фоне предшествующей терапии аспарагиназой
- Тяжелая печеночная недостаточность на момент введения (билирубин >3 раз выше ВГН, трансаминазы >10 раз выше ВГН)
- Ранее существовавшая известная коагулопатия (например, гемофилия)
- Реакции на переливание крови степени 3 или выше в анамнезе или любые противопоказания к переливанию крови. Наличие специфических антиэритроцитарных антител (аутоантител или антиобщественных антител), препятствующих получению пациентом совместимой эритроцитарной массы.
- Пациент при сопутствующем лечении может вызвать гемолиз.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРАСПА
GRASPA заменит оставшиеся дозы ПЭГ-аспарагиназы в случае гиперчувствительности.
|
Введение 1-7 доз по 150 МЕ/кг в/в инфузионно.
(каждые 2 недели максимум 4 дозы и каждые 6 недель максимум 3 дозы).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика Активность ASNase >100 Ед/л за 14 дней
Временное ограничение: 14 дней после первой инфузии
|
Первичной конечной точкой был процент пациентов с активностью ASNase >100 Ед/л через 14 дней после первой инфузии (надир).
Активность ASNase >100 Ед/л считается достаточной для полного истощения аспарагина в крови.
|
14 дней после первой инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: 14 дней после четвертой инфузии
|
Процент пациентов с активностью ASNase >100 ЕД/л через 14 дней после четвертой инфузии с 2-недельными интервалами дозирования.
Активность ASNase >100 Ед/л считается достаточной для полного истощения аспарагина в крови.
|
14 дней после четвертой инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brigitte Klug Albertsen, MD, PhD, Pediatric and adolescent medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Гиперчувствительность
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Эриаспаз
Другие идентификационные номера исследования
- NOR-GRASPALL 2016
- 2016-004451-70 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .