Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Asparaginase ingekapseld in erytrocyten voor patiënten met ALL en overgevoeligheid voor PEG-asparaginase

23 augustus 2023 bijgewerkt door: Birgitte Klug Albertsen

Eenarmige farmacokinetische/farmacodynamische en veiligheidsstudie van eryaspase (GRASPA®) voor patiënten met overgevoeligheid voor PEG-asparaginase, gediagnosticeerd met Ph(-) acute lymfoblastische leukemie

Gepegyleerde asparaginase (PEG-ASP) is een belangrijk onderdeel van de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen. Helaas ontwikkelt 13% van de patiënten een allergie en is verdere behandeling onmogelijk. Bovendien heeft 6% van de patiënten antilichamen ontwikkeld (stille inactivatie) en heeft geen effect van de PEG-ASP-behandeling. Therapie met afgeknotte asparaginase wordt in verband gebracht met inferieure gebeurtenisvrije overlevingsresultaten, met name terugval in het centrale zenuwstelsel (CZS).

Eryaspase is een nieuwe formulering van asparaginase ingekapseld in erytrocyten. Het erytrocytenmembraan beschermt asparaginase tegen snelle afbraak- en eliminatieprocessen. De inkapseling elimineert het directe somatische contact, en er wordt verondersteld dat dit de mogelijkheid biedt om de activiteit van het enzym te verlengen en de toxiciteit te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Aalborg University Hospital, pediatric department
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet, Hematological department
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet, Child and Adolescent Medicine
      • Odense, Denemarken
        • Odense University hospital, pediatric department
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, Denemarken, 8000
        • Aahus University hospial, hematological department
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Tallin Childrens Hospital
      • Tartu, Estland
        • Tartu University Clinics
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Childrens Hospital, Helsinki. University Central Hospital
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital
      • Oulu, Finland
        • University Hospital of Oulu
      • Tampere, Finland
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland
        • Turku University Hospital
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen
        • Vilnius University Children's Hospital
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Helse Bergen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet
      • Trondheim, Noorwegen
        • St Olavs hospital
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
      • Linköping, Zweden
        • Universitetssjukhuset Linköping
      • Lund, Zweden
        • Skånes Universitets sjukhus
      • Stockholm, Zweden
        • Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
      • Umeå, Zweden
        • arn- och Ungdomscentrum Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Zweden
        • Akademiska Sjukhuset Uppsala

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw in de leeftijd van 1-45 jaar bij diagnose van ALL
  2. Eerstelijns non-high risk (HR) ALL-patiënten die deelnamen aan het behandelingsprotocol Nordic Society of pediatrische hematologie en oncologie (NOPHO) ALL 2008 inclusief PEG-asparaginase-regime

  3. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op PEG-asparaginase met ofwel:

    Klinische allergie voor PEG-Asparaginase (licht/ernstig) OF Serum asparaginase-activiteit onder het laagste kwantificatieniveau.

  4. Karnofsky/Lansky-score ≥ 50.
  5. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures. Voor patiënten jonger dan 18 jaar moeten beide ouders of de wettelijk aangestelde vertegenwoordigers toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Philadelphia chromosoom positief ALL.
  2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek dat de onderzoekstherapie verstoort, met uitzondering van NOPHO ALL-2008. Patiënten kunnen deelnemen aan andere klinische onderzoeken die het onderzoeksgeneesmiddel niet verstoren. Bij twijfel wordt dit beoordeeld door de PI.
  3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen of patiënten met een ernstige of systemische infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  4. Andere ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
  5. Zwangere of zogende vrouwen (serum humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest bij screening). Het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel bij vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve meisjes die zwanger kunnen worden, is vereist (anticonceptiemaatregelen worden gespecificeerd in rubriek 6.0).

  6. Inadequate orgaanfuncties, die verdere toediening van asparaginase verhinderen;

    1. Geschiedenis van pancreatitis
    2. Geschiedenis van ernstige bloeding of ernstige trombose met eerdere behandeling met asparaginase
    3. Ernstige leverfunctiestoornis op het moment van toediening (bilirubine >3 keer ULN, transaminasen >10 keer ULN)
    4. Reeds bestaande bekende coagulopathie (bijv. hemofilie)
  7. Geschiedenis van graad 3 of hoger transfusiereacties of enige contra-indicatie om bloedtransfusie te ontvangen. Aanwezigheid van specifieke anti-erytrocyten-antilichamen (auto-antilichamen of anti-openbare antilichamen) die voorkomen dat een compatibel verpakte rode bloedcellen voor de patiënt worden verkregen.
  8. Patiënt onder gelijktijdige behandeling die waarschijnlijk hemolyse veroorzaakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GRASPA
GRASPA zal de resterende doses PEG-asparaginase vervangen in geval van overgevoeligheid.
Geneesmiddel: GRASPA
Toediening van 1-7 doses van 150 IE/kg IV infusie. (elke 2 weken voor maximaal 4 doses en elke 6 weken voor maximaal 3 doses).
Andere namen:
  • Eryaspase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek ASNase-activiteit >100 U/L na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen na de eerste infusie
Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met ASNase-activiteit >100 E/L 14 dagen na de eerste infusie (nadir). ASNase-activiteit >100 U/L wordt als voldoende beschouwd voor volledige asparaginedepletie in het bloed.
14 dagen na de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: 14 dagen na de vierde infusie
Percentage patiënten met ASNase-activiteit >100 E/L 14 dagen na de vierde infusie van de doseringsintervallen van 2 weken. ASNase-activiteit >100 U/L wordt als voldoende beschouwd voor volledige asparaginedepletie in het bloed.
14 dagen na de vierde infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Birgitte Klug Albertsen

Medewerkers

ERYtech Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brigitte Klug Albertsen, MD, PhD, Pediatric and adolescent medicine, Aarhus University Hospital, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NOR-GRASPALL 2016
  • 2016-004451-70 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GRASPA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren