II～IVB期上咽頭がん（NPC）におけるニボルマブ＋化学放射線療法

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. -組織学的または細胞学的に確認された鼻咽頭癌、米国癌合同委員会（AJCC）第7版によるステージII〜IV、風土病型（世界保健機関（WHO）タイプ2aおよび2bの非角化または未分化サブタイプとして定義、WHOタイプIの角化サブタイプを除く) 登録から 90 日以内に生検を行った。
3. 陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法（PET-CT）（望ましい）または登録から60日以内の胸部、腹部、および骨盤のCTで、ステージIIからIVBの上咽頭がんが示されている。
4. 治験責任医師の 1 人によって検証されたように、遠隔転移はありません。
5. 患者が上咽頭がんの化学放射線療法の候補であるという、治験責任医師の 1 人による文書。
6. 放射線療法に耐える能力（例： 平らに寝て、治療のための位置を保持します）。
7. -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患。
8. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
9. -全身免疫療法に対する禁忌の欠如（以下の除外リストを参照）。
10. NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 1 に対する以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果の解決。

11. -シスプラチンとニボルマブの投与を許可する適切な肝臓、血液、および腎臓の指標（登録から14日以内）：

    肝機能:

    -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）; -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）

    十分な骨髄機能:

    白血球 (WBC) ≥ 2000/μL 好中球 ≥ 1500/μL 血小板 ≥ 100 x103/μL ヘモグロビン > 9.0 g/dL

    十分な腎機能:

    -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）OR

    クレアチニン クリアランス (CrCl) > 40 mL/分 (またはシンガポール サイトのみ > 50 mL/分) (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):

    女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性の CrCl = (140 - 年齢 (年齢)) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

12. -出産の可能性のある女性は、研究治療の最初の投与前24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中および研究終了後5か月間、避妊の適切で非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります治療; 「出産の可能性のある女性」とは、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない任意の女性と定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、62 歳未満の女性は、文書化された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 1 ミリリットルあたり 40 ミリ国際単位 (mIU/mL) 未満でなければなりません。

    女性被験者:

    出産の可能性のある女性は、プロトコルに記載されている非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用することが期待されています。

    男性被験者:

    男性被験者は、妊娠の可能性のある女性である女性パートナーに避妊要件を知らせなければならず、パートナーとの避妊の使用を順守することが期待されています。 出産の可能性がある女性である男性被験者の女性パートナーは、プロトコルに記載されている避妊の非常に効果的な方法の1つを使用することが期待されています. さらに、プロトコルに記載されているように、男性被験者はコンドームを使用することが期待されています。

13. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、避妊の非常に効果的な方法、または研究中および研究終了後7か月間、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する必要があります治療。
14. -インフォームドコンセントに署名する能力。

除外基準:

1. -アクティブな二次悪性腫瘍、つまり、潜在的に致命的な血液悪性腫瘍または別の固形原発腫瘍が存在することが知られている患者で、現在治療を受けている可能性があります（必ずしもそうではありません）。 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に登録することが許可されています。 たとえば、初期段階の皮膚がん、上昇しない前立腺特異抗原（PSA）による監視下にある前立腺がん、または監視下にある髄膜腫または甲状腺乳頭がんの患者が適格です。 特定の臨床状態の決定については、治験責任医師に相談してください。
2. 活動性で未治療の中枢神経系 (CNS) 転移;
3. -他の抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、またはPDリガンド-1（PD-L1）またはPDリガンド-2（PD-L2）による前治療、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物、またはがんワクチン。
4. -以前の全身性細胞毒性療法、抗腫瘍性生物学的療法、または治験薬の初回投与から28日以内の大手術;
5. -モノクローナル抗体（mAb）の以前の投与中の治療に対する重度の過敏症反応、または治験薬成分に対するアレルギーの病歴;
6. -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました;
7. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
8. -現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、または経口またはIVグルココルチコイドを必要とするILDまたは肺炎の既往;
9. -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患、または過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫状態（ホルモン欠乏症の代替療法は許可されています）;白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
10. -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）;
11. -研究治療の初日の2週間前までの感染の徴候または症状。
12. -活動性結核の患者（現地の慣行に沿った臨床評価）、または活動性結核の既知の病歴があり、治療研究者の意見では再活性化のリスクが高い。
13. -研究治療の初日の前2週間以内に治療用経口またはIV抗生物質を投与された：予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者は適格です。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性検査;
15. 既知の活動性 B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス（HBV または HCV）：過去に HBV に感染したか回復した患者（B 型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陰性および抗 B 型肝炎コア抗原（HBc）陽性（抗 HBc ）抗体検査）が対象です。 これらの患者のHBV DNAは、試験治療の初日より前に取得する必要があります。 HBsAg検査が陽性で、抗HBc抗体検査が陽性であることが最近発見されたが、HBV DNAが検出されない抗レトロウイルス治療を開始した患者は適格です。 HBV DNAは、研究治療の初日より前にこれらの患者で取得する必要があります
16. -急性または慢性感染を示す既知の活動性C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）を有する患者：HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査でHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です。
17. -治験薬の初回投与から7日以内のあらゆるタイプの以前の放射線療法;
18. 頭頸部領域への以前の放射線療法は、上咽頭がんに対する意図された放射線療法と重複します。
19. -放射線治療に対する医学的禁忌（例： 活動性全身性硬化症、その他の制御されていない自己免疫状態)
20. -禁止されている薬物による治療（化学療法、放射線、ホルモン治療を含む同時抗がん療法を含む[コルチコステロイドと酢酸メゲストロールを除く]治療の14日前まで。
21. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している;
22. -患者の安全、インフォームドコンセントを提供する能力、またはプロトコルを遵守する能力を妨げる、活動的で制御されていない精神障害または物質（薬物/アルコール）乱用。
23. 投獄されているか、当局によって強制拘留されている人は資格がありません。