Nivolumab + kjemoradiasjon i stadium II-IVB nasofaryngealt karsinom (NPC)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom, stadium II-IV av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave, endemisk type (definert som Verdens helseorganisasjon (WHO) type 2a og 2b ikke-keratiniserende eller udifferensierte subtyper, unntatt WHO type I keratiniserende subtype ) utført på en biopsi som skjedde innen 90 dager etter registrering.
3. Positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) (foretrukket) eller en CT av bryst, mage og bekken innen 60 dager etter registrering som viser radiografisk stadium II til IVB nasofaryngeal kreft.
4. Ingen fjernmetastase verifisert av en av studieforskerne.
5. Dokumentasjon på at pasienten er en kandidat for kjemoradiasjon av sin nasofaryngeal kreft av en av studiens etterforskere.
6. Evne til å tolerere strålebehandling (f. ligg flatt og hold posisjon for behandling).
7. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
9. Mangel på kontraindikasjoner for systemisk immunterapi (se liste over unntak nedenfor).
10. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 5.0 grad 1.

11. Tilstrekkelige lever-, hematologiske og nyreindekser som tillater administrering av cisplatin og nivolumab (innen 14 dager etter registrering):

    Leverfunksjon:

    Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

    Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL nøytrofiler ≥ 1500/μL Blodplater ≥ 100 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dL

    Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER

    Kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (eller > 50 ml/min kun for Singapore-steder) (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

    Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen og samtykke i å bruke passende svært effektive prevensjonsmetoder, under studien og i 5 måneder etter fullført studiebehandling; En "kvinne i fertil alder" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 62 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL).

    Kvinnelige emner:

    Kvinner i fertil alder forventes å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen.

    Mannlige emner:

    Mannlige forsøkspersoner må informere sine kvinnelige partnere som er kvinner i fertil alder om prevensjonskravene og forventes å følge prevensjon med sin partner. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner, som er kvinner i fertil alder, forventes å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. I tillegg forventes det at mannlige forsøkspersoner bruker kondom som angitt i protokollen.

13. Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år under studien og i 7 måneder etter fullført studiebehandling.
14. Evne til å signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv andre malignitet, dvs. pasient som er kjent for å ha potensielt dødelig hematologisk malignitet eller en annen solid primær svulst som han/hun kan behandles for (men ikke nødvendigvis). Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, kan delta i denne studien. For eksempel er pasienter med hudkreft i tidlig stadium, prostatakreft under overvåking med ikke-stigende prostataspesifikt antigen (PSA), eller meningeom eller papillær kreft i skjoldbruskkjertelen som er under overvåking, kvalifisert. For avgjørelser av en spesifikk klinisk tilstand, vennligst ta kontakt med hovedetterforskeren.
2. Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
3. Tidligere behandling med et hvilket som helst annet anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2), anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein-4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, eller kreftvaksine;
4. Tidligere systemisk cytotoksisk terapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 28 dager etter første dose med studiemedisin;
5. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling under tidligere administrering av et monoklonalt antistoff (mAb) eller historie med allergi mot en hvilken som helst studiemedikamentkomponent;
6. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart;
7. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Ethvert bevis på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitt som krever orale eller IV glukokortikoider;
9. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller enhver autoimmun tilstand som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (erstatningsterapier for hormonmangler er tillatt); Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
10. Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforering);
11. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen.
12. Pasienter med aktiv tuberkulose (klinisk vurdering i tråd med lokal praksis), eller en kjent historie med aktiv tuberkulose som etter den behandlende utrederen har høy risiko for reaktivering.
13. Mottatt terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før første dag med studiebehandling: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert.
14. Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV);
15. Kjent aktivt hepatitt B- eller hepatitt C-virus (HBV eller HCV): Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert av en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og et positivt anti-hepatitt B kjerneantigen (HBc) (anti-HBc) )antistofftest) er kvalifisert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før første dag med studiebehandling. Pasienter som nylig har blitt oppdaget å ha HBV med positiv HBsAg-test og positiv anti-HBc-antistofftest, men som er startet på antiretroviral behandling med ikke-detekterbart HBV-DNA, er kvalifisert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før første dag med studiebehandling
16. Pasienter med kjent aktiv hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon: Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR)-testen er negativ for HCV RNA.
17. Tidligere strålebehandling av enhver type innen 7 dager etter første dose med studiemedisin;
18. Tidligere strålebehandling til hode- og nakkeregion som vil overlappe med tiltenkt strålebehandling for nasofaryngealt karsinom;
19. Medisinsk kontraindikasjon for strålebehandling (f. aktiv systemisk sklerose, annen ukontrollert autoimmun tilstand)
20. Behandling med forbudte medisiner (inkludert samtidig kreftbehandling inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling [unntatt kortikosteroider og megestrolacetat] ≤ 14 dager før behandling.
21. gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien;
22. Aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser eller rusmisbruk (narkotika/alkohol) som forstyrrer pasientens sikkerhet, evne til å gi informert samtykke eller evne til å overholde protokollen.
23. Personer som er fengslet eller på annen måte under tvangsfengsling av en myndighet er ikke kvalifisert.