Nivolumab + Kemoradiation i Stage II-IVB Nasopharyngeal Carcinoma (NPC)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom, stadium II-IV af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave, endemisk type (defineret som World Health Organization (WHO) type 2a og 2b ikke-keratiniserende eller udifferentierede subtyper, ekskl. WHO type I keratiniserende subtype ) udført på en biopsi, der fandt sted inden for 90 dage efter registrering.
3. Positron-emissionstomografi-computertomografi (PET-CT) (foretrukket) eller en CT af bryst, mave og bækken inden for 60 dage efter registrering, som viser radiografisk stadium II til IVB nasopharyngeal cancer.
4. Ingen fjernmetastaser som bekræftet af en af ​​undersøgelsens efterforskere.
5. Dokumentation for, at patienten er en kandidat til kemoradiation af deres nasopharyngeal cancer af en af ​​undersøgelsens efterforskere.
6. Evne til at tolerere strålebehandling (f. ligge fladt og holde stilling til behandling).
7. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
9. Mangel på kontraindikationer til systemisk immunterapi (se listen over undtagelser nedenfor).
10. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 5.0 grad 1.

11. Tilstrækkelige lever-, hæmatologiske og renale indekser, der tillader administration af cisplatin og nivolumab (inden for 14 dage efter registrering):

    Leverfunktion:

    Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

    Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofiler ≥ 1500/μL Blodplade ≥ 100 x103/μL Hæmoglobin > 9,0 g/dL

    Tilstrækkelig nyrefunktion:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER

    Kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (eller > 50 ml/min kun for Singapore-steder) (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

    Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Mandlige CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at anvende passende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 5 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; En "kvinde i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL).

    Kvindelige emner:

    Kvinder i den fødedygtige alder forventes at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført i protokollen.

    Mandlige emner:

    Mandlige forsøgspersoner skal informere deres kvindelige partnere, som er kvinder i den fødedygtige alder, om kravene til prævention og forventes at overholde brugen af ​​prævention sammen med deres partner. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, som er kvinder i den fødedygtige alder, forventes at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Derudover forventes mandlige forsøgspersoner at bruge kondom som anført i protokollen.

13. Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder eller en hvilken som helst præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under undersøgelsen og i 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
14. Evne til at underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig hæmatologisk malignitet eller en anden solid primær tumor til stede, som han/hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, får lov til at deltage i dette forsøg. For eksempel er patienter med hudkræft i tidlige stadier, prostatacancer under overvågning med ikke-stigende prostataspecifikt antigen (PSA) eller meningeom eller papillær kræft i skjoldbruskkirtlen, som er under overvågning. For at bestemme en specifik klinisk tilstand, kontakt venligst hovedforskeren.
2. Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS);
3. Forudgående behandling med et hvilket som helst andet anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2), anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 (CTLA-4) antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immun checkpoint-veje, eller cancervaccine;
4. Forudgående systemisk cytotoksisk terapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større operation inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin;
5. Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling under forudgående administration af et monoklonalt antistof (mAb) eller historie med allergi over for en hvilken som helst undersøgelseslægemiddelkomponent;
6. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart;
7. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitis, der kræver orale eller IV glukokortikoider;
9. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller enhver autoimmun tilstand, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (erstatningsterapier for hormonmangler er tilladt); Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
10. Klinisk aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatose (kendte risikofaktorer for tarmperforation);
11. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen.
12. Patienter med aktiv tuberkulose (klinisk vurdering i overensstemmelse med lokal praksis) eller en kendt historie med aktiv tuberkulose, som efter den behandlende investigator har en høj risiko for reaktivering.
13. Modtaget terapeutisk oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før første dag af undersøgelsesbehandling: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificerede.
14. Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV);
15. Kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virus (HBV eller HCV): Patienter med tidligere eller løst HBV-infektion (defineret ved en negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test og et positivt anti-hepatitis B kerneantigen (HBc) (anti-HBc) )antistoftest) er berettigede. HBV-DNA skal indhentes hos disse patienter før første dag af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der for nylig er blevet opdaget at have HBV med positiv HBsAg-test og positiv anti-HBc-antistoftest, men som er startet på antiretroviral behandling med ikke-detekterbart HBV-DNA, er kvalificerede. HBV-DNA skal indhentes hos disse patienter før første dag af undersøgelsesbehandlingen
16. Patienter med kendt aktiv hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion: Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion (PCR)-testen er negativ for HCV-RNA.
17. Forudgående strålebehandling af enhver type inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin;
18. Forudgående strålebehandling til hoved- og halsregion, der ville overlappe med tilsigtet strålebehandling for nasopharyngeal carcinom;
19. Medicinsk kontraindikation til strålebehandling (f. aktiv systemisk sklerose, anden ukontrolleret autoimmun tilstand)
20. Behandling med forbudte lægemidler (inklusive samtidig anticancerterapi inklusive kemoterapi, stråling, hormonbehandling [undtagen kortikosteroider og megestrolacetat] ≤ 14 dage før behandling.
21. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen;
22. Aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser eller stofmisbrug (stof/alkohol), der forstyrrer patientens sikkerhed, evne til at give informeret samtykke eller evne til at overholde protokollen.
23. Personer, der er fængslet eller på anden måde under tvangsfængsling af en myndighed, er ikke berettigede.