Nivolumab + kemoradiation i steg II-IVB Nasofarynxkarcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat nasofaryngealt karcinom, stadium II-IV av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan, endemisk typ (definierad som Världshälsoorganisationens (WHO) typ 2a och 2b icke-keratiniserande eller odifferentierade subtyper, exklusive WHO typ I keratiniserande subtyp ) utförd på en biopsi som inträffade inom 90 dagar efter registrering.
3. Positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) (föredraget) eller en CT av bröst, buk och bäcken inom 60 dagar efter registrering som visar radiografiskt stadium II till IVB nasofarynxcancer.
4. Ingen fjärrmetastas som verifierats av en av studiens utredare.
5. Dokumentation att patienten är en kandidat för kemoradiation av sin nasofarynxcancer av en av studiens utredare.
6. Förmåga att tolerera strålbehandling (t.ex. ligga platt och hålla positionen för behandling).
7. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
9. Brist på kontraindikationer för systemisk immunterapi (se lista över undantag nedan).
10. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE version 5.0 grad 1.

11. Adekvata lever-, hematologiska- och njurindex som tillåter administrering av cisplatin och nivolumab (inom 14 dagar efter registrering):

    Leverfunktion:

    Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

    Tillräcklig benmärgsfunktion:

    Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofiler ≥ 1500/μL Trombocyter ≥ 100 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dL

    Tillräcklig njurfunktion:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER

    Kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (eller > 50 ml/min endast för platser i Singapore) (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

    Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda lämpliga mycket effektiva preventivmetoder, under studien och i 5 månader efter avslutad studiebehandling; En "kvinna i fertil ålder" definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är mindre än 40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/mL).

    Kvinnliga ämnen:

    Kvinnor i fertil ålder förväntas använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna som anges i protokollet.

    Manliga ämnen:

    Manliga försökspersoner måste informera sina kvinnliga partner som är kvinnor i fertil ålder om preventivmedelskraven och förväntas följa preventivmedel med sin partner. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner, som är kvinnor i fertil ålder, förväntas använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna som anges i protokollet. Dessutom förväntas manliga försökspersoner använda kondom enligt protokollet.

13. Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder eller någon preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år under studien och i 7 månader efter avslutad studiebehandling.
14. Möjlighet att underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv andra malignitet, dvs patient som är känd för att ha potentiellt dödlig hematologisk malignitet eller en annan solid primär tumör närvarande för vilken han/hon kan (men inte nödvändigtvis) för närvarande behandlas. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen får delta i denna studie. Till exempel kan patienter med hudcancer i tidigt skede, prostatacancer under övervakning med icke-stigande prostataspecifikt antigen (PSA) eller meningiom eller sköldkörtelpapillär cancer som är under övervakning vara berättigade. För fastställande av ett specifikt kliniskt tillstånd, vänligen rådfråga huvudutredaren.
2. Aktiva, obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
3. Tidigare behandling med något annat anti-programmerat celldödsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2), anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein-4 (CTLA-4) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar, eller cancervaccin;
4. Tidigare systemisk cytotoxisk terapi, antineoplastisk biologisk terapi eller större operation inom 28 dagar efter första dosen av studiemedicinering;
5. Allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling under tidigare administrering av en monoklonal antikropp (mAb) eller historia av allergi mot någon studieläkemedelskomponent;
6. Har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart;
7. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Alla tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller pneumonit som kräver orala eller IV glukokortikoider;
9. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller något autoimmunt tillstånd som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (ersättningsterapier för hormonbrister är tillåtna); Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
10. Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatosis (kända riskfaktorer för tarmperforation);
11. Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen.
12. Patienter med aktiv tuberkulos (klinisk utvärdering i linje med lokal praxis), eller en känd historia av aktiv tuberkulos som enligt den behandlande utredaren har en hög risk för reaktivering.
13. Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före första studiedagens behandling: Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade.
14. Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV);
15. Känt aktivt hepatit B- eller hepatit C-virus (HBV eller HCV): Patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad av ett negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test och ett positivt anti-hepatit B kärnantigen (HBc) (anti-HBc) )antikroppstest) är berättigade. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före första dagen av studiebehandlingen. Patienter som nyligen har upptäckts ha HBV med positivt HBsAg-test och positivt anti-HBc-antikroppstest men som har påbörjats med antiretroviral behandling med icke-detekterbart HBV-DNA är berättigade. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före första dagen av studiebehandlingen
16. Patienter med känd aktiv hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion: Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR)-testet är negativt för HCV-RNA.
17. Tidigare strålbehandling av någon typ inom 7 dagar efter den första dosen av studiemedicinering;
18. Tidigare strålbehandling av huvud- och halsregion som skulle överlappa med avsedd strålbehandling för nasofarynxkarcinom;
19. Medicinsk kontraindikation för strålbehandling (t. aktiv systemisk skleros, andra okontrollerade autoimmuna tillstånd)
20. Behandling med förbjudna läkemedel (inklusive samtidig anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling [förutom kortikosteroider och megestrolacetat] ≤ 14 dagar före behandling.
21. gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien;
22. Aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar eller missbruk av substanser (drog/alkohol) som stör patientens säkerhet, förmåga att ge informerat samtycke eller förmåga att följa protokollet.
23. Personer som är fängslade eller på annat sätt tvångsförvar av en myndighet är inte behöriga.