Nivolumab + chimioradiothérapie dans le carcinome nasopharyngé de stade II-IVB (NPC)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥18 ans.
2. Carcinome du nasopharynx histologiquement ou cytologiquement confirmé, stade II-IV par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e édition, type endémique (défini comme les sous-types non kératinisants ou indifférenciés de type 2a et 2b de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), à l'exclusion du sous-type kératinisant de type I de l'OMS ) effectué sur une biopsie qui a eu lieu dans les 90 jours suivant l'inscription.
3. Tomodensitométrie par tomographie par émission de positrons (TEP-TDM) (de préférence) ou TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 60 jours suivant l'inscription montrant un cancer du nasopharynx radiographique de stade II à IVB.
4. Aucune métastase à distance comme vérifié par l'un des investigateurs de l'étude.
5. Documentation indiquant que le patient est candidat à la chimioradiothérapie de son cancer du nasopharynx par l'un des investigateurs de l'étude.
6. Capacité à tolérer la radiothérapie (p. allongez-vous à plat et maintenez la position pour le traitement).
7. Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
9. Absence de contre-indications à l'immunothérapie systémique (voir liste des exclusions ci-dessous).
10. Résolution de tous les effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, radiothérapie ou procédure chirurgicale antérieures selon NCI CTCAE Version 5.0 grade 1.

11. Indices hépatiques, hématologiques et rénaux adéquats permettant l'administration de cisplatine et de nivolumab (dans les 14 jours suivant l'inscription) :

    Fonction hépatique :

    Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

    Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    Globules blancs (GB) ≥ 2000/μL Neutrophiles ≥ 1500/μL Plaquettes ≥ 100 x103/μL Hémoglobine > 9,0 g/dL

    Fonction rénale adéquate :

    Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU

    Clairance de la créatinine (ClCr) > 40 ml/min (ou > 50 ml/min pour les sites de Singapour uniquement) (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

    Femme ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL

12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces appropriées, pendant l'étude et pendant les 5 mois suivant la fin du traitement à l'étude ; Une "femme en âge de procréer" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 62 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL).

    Sujets féminins :

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces répertoriées dans le protocole.

    Sujets masculins :

    Les sujets masculins doivent informer leurs partenaires féminines qui sont des femmes en âge de procréer des exigences en matière de contraception et doivent adhérer à l'utilisation de la contraception avec leur partenaire. Les partenaires féminines de sujets masculins, qui sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces répertoriées dans le protocole. De plus, les sujets masculins doivent utiliser un préservatif comme indiqué dans le protocole.

13. Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces ou toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant l'étude et pendant 7 mois après la fin du traitement à l'étude.
14. Capacité à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Deuxième malignité active, c'est-à-dire patient connu pour avoir une malignité hématologique potentiellement mortelle ou une autre tumeur primaire solide présente pour laquelle il/elle peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont autorisés à s'inscrire à cet essai. Par exemple, les patients atteints d'un cancer de la peau à un stade précoce, d'un cancer de la prostate sous surveillance avec antigène spécifique de la prostate (PSA) non montant, d'un méningiome ou d'un cancer papillaire thyroïdien sous surveillance sont éligibles. Pour les déterminations d'un état clinique spécifique, veuillez consulter l'investigateur principal.
2. Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC);
3. Traitement antérieur avec tout autre anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), ou PD Ligand-1 (PD-L1) ou PD Ligand-2 (PD-L2), anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated l'anticorps protéine-4 (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, ou un vaccin anticancéreux ;
4. Traitement cytotoxique systémique antérieur, traitement biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
5. Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement lors de l'administration antérieure d'un anticorps monoclonal (mAb) ou antécédents d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude ;
6. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu ;
7. Affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
8. Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle actuelle (PI) ou de pneumonite ou d'antécédents de PID ou de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou IV ;
9. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou toute affection auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (les thérapies de remplacement pour les déficiences hormonales sont autorisées) ; Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
10. Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale) ;
11. Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude.
12. Patients atteints de tuberculose active (évaluation clinique conforme à la pratique locale), ou ayant des antécédents connus de tuberculose active qui, de l'avis de l'investigateur traitant, présente un risque élevé de réactivation.
13. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude : les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
14. Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
15. Virus actif connu de l'hépatite B ou de l'hépatite C (VHB ou VHC) : Patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie par un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et un antigène central anti-hépatite B (HBc) positif (anti-HBc )test d'anticorps) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le premier jour du traitement à l'étude. Les patients dont on a récemment découvert qu'ils avaient le VHB avec un test HBsAg positif et un test d'anticorps anti-HBc positif, mais qui ont commencé un traitement antirétroviral avec un ADN du VHB non détectable sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le premier jour du traitement à l'étude
16. Patients dont l'acide ribonucléique (anticorps du VHC) est actif et connu, indiquant une infection aiguë ou chronique : les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC.
17. Radiothérapie antérieure de tout type dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
18. Radiothérapie antérieure de la région de la tête et du cou qui chevaucherait la radiothérapie prévue pour le carcinome du nasopharynx ;
19. Contre-indication médicale à la radiothérapie (par ex. sclérose systémique active, autre maladie auto-immune non contrôlée)
20. Traitement avec des médicaments interdits (y compris la thérapie anticancéreuse concomitante, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal [sauf les corticostéroïdes et l'acétate de mégestrol] ≤ 14 jours avant le traitement.
21. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude ;
22. Troubles psychiatriques actifs et non contrôlés ou abus de substances (drogue/alcool) qui interfèrent avec la sécurité du patient, sa capacité à fournir un consentement éclairé ou sa capacité à se conformer au protocole.
23. Les personnes incarcérées ou placées en détention obligatoire par une autorité ne sont pas éligibles.