Nivolumab + quimiorradiación en estadio II-IVB de carcinoma nasofaríngeo (NPC)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad.
2. Carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente, estadio II-IV por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 7.ª edición, tipo endémico (definido como subtipos no queratinizantes o indiferenciados tipo 2a y 2b de la Organización Mundial de la Salud (OMS), excluyendo el subtipo queratinizante tipo I de la OMS ) realizado en una biopsia que se produjo dentro de los 90 días posteriores al registro.
3. Tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) (preferida) o una TC de tórax, abdomen y pelvis dentro de los 60 días posteriores al registro que muestre cáncer nasofaríngeo radiográfico en estadio II a IVB.
4. Sin metástasis a distancia según lo verificado por uno de los investigadores del estudio.
5. Documentación de que el paciente es candidato para la quimiorradiación de su cáncer de nasofaringe por parte de uno de los investigadores del estudio.
6. Capacidad para tolerar la radioterapia (p. acostarse y mantener la posición para el tratamiento).
7. Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
9. Falta de contraindicaciones para la inmunoterapia sistémica (consulte la lista de exclusiones a continuación).
10. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE Versión 5.0 grado 1.

11. Índices hepáticos, hematológicos y renales adecuados que permitan la administración de cisplatino y nivolumab (dentro de los 14 días posteriores al registro):

    Función hepática:

    Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (ULN); Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

    Función adecuada de la médula ósea:

    Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/μL Neutrófilos ≥ 1500/μL Plaquetas ≥ 100 x103/μL Hemoglobina > 9,0 g/dL

    Función renal adecuada:

    Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) O

    Depuración de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (o > 50 ml/min solo para sitios de Singapur) (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

    CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL CrCl masculino = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos apropiados, durante el estudio y durante los 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio; Una "mujer en edad fértil" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL).

    Sujetos femeninos:

    Se espera que las mujeres en edad fértil utilicen uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos enumerados en el protocolo.

    Sujetos masculinos:

    Los sujetos masculinos deben informar a sus parejas femeninas que son mujeres en edad fértil de los requisitos anticonceptivos y se espera que se adhieran al uso de métodos anticonceptivos con su pareja. Se espera que las parejas femeninas de sujetos masculinos, que son mujeres en edad fértil, utilicen uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos enumerados en el protocolo. Además, se espera que los sujetos masculinos usen un condón como se indica en el protocolo.

13. Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
14. Capacidad para firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Segunda neoplasia maligna activa, es decir, paciente que se sabe que tiene una neoplasia maligna hematológica potencialmente fatal u otro tumor primario sólido presente para el cual puede estar (pero no necesariamente) recibiendo tratamiento actualmente. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación pueden inscribirse en este ensayo. Por ejemplo, los pacientes con cánceres de piel en etapa temprana, cáncer de próstata bajo vigilancia con antígeno prostático específico (PSA) que no aumenta, o meningioma o cánceres papilares tiroideos que están bajo vigilancia son elegibles. Para determinaciones de una condición clínica específica, consulte con el Investigador Principal.
2. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas;
3. Tratamiento previo con cualquier otro anti-proteína de muerte celular programada-1 (anti-PD-1), o ligando-1 de PD (PD-L1) o ligando-2 de PD (PD-L2), anticitotóxico asociado a linfocitos T. anticuerpo de proteína-4 (CTLA-4), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios, o vacuna contra el cáncer;
4. Terapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica antineoplásica o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
5. Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento durante la administración previa de un anticuerpo monoclonal (mAb) o antecedentes de alergia a cualquier componente del fármaco del estudio;
6. Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento;
7. Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
8. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran glucocorticoides orales o intravenosos;
9. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o cualquier condición autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (se permiten terapias de reemplazo para deficiencias hormonales); Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
10. Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) o carcinomatosis abdominal (factores de riesgo conocidos de perforación intestinal);
11. Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio.
12. Pacientes con tuberculosis activa (evaluación clínica de acuerdo con la práctica local), o antecedentes conocidos de tuberculosis activa que a juicio del investigador tratante tiene un alto riesgo de reactivación.
13. Recibieron antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio: Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
14. Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
15. Virus de la hepatitis B o hepatitis C activo conocido (VHB o VHC): Pacientes con infección por VHB pasada o resuelta (definida por una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa y un antígeno central de la hepatitis B (HBc) positivo (anti-HBc )prueba de anticuerpos) son elegibles. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes del primer día de tratamiento del estudio. Los pacientes a los que se les ha descubierto recientemente que tienen el VHB con una prueba de HBsAg positiva y una prueba de anticuerpos anti-HBc positiva, pero que han comenzado un tratamiento antirretroviral con ADN del VHB no detectable son elegibles. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes del primer día de tratamiento del estudio.
16. Pacientes con ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C activo (anticuerpo VHC) que indique una infección aguda o crónica: los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
17. Radioterapia previa de cualquier tipo dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
18. Radioterapia previa en la región de la cabeza y el cuello que se superpondría con el tratamiento de radiación previsto para el carcinoma nasofaríngeo;
19. Contraindicación médica para el tratamiento con radiación (p. esclerosis sistémica activa, otra condición autoinmune no controlada)
20. Tratamiento con medicamentos prohibidos (incluida la terapia anticancerígena concurrente que incluye quimioterapia, radiación, tratamiento hormonal [excepto corticosteroides y acetato de megestrol] ≤ 14 días antes del tratamiento.
21. Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio;
22. Trastornos psiquiátricos activos y no controlados o abuso de sustancias (drogas/alcohol) que interfieren con la seguridad del paciente, la capacidad de dar su consentimiento informado o la capacidad de cumplir con el protocolo.
23. Las personas que están encarceladas o bajo detención obligatoria por parte de una autoridad no son elegibles.