II-IVB 期鼻咽癌 (NPC) 中的纳武单抗 + 放化疗

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性和女性。
2. 组织学或细胞学证实的鼻咽癌，美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版的 II-IV 期，地方病型（定义为世界卫生组织 (WHO) 2a 和 2b 型非角化或未分化亚型，不包括 WHO I 型角化亚型) 对注册后 90 天内发生的活检进行。
3. 正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT)（首选）或在注册后 60 天内进行的胸部、腹部和骨盆 CT 显示放射学 II 至 IVB 期鼻咽癌。
4. 一位研究调查员证实没有远处转移。
5. 文件表明患者是一名研究人员对其鼻咽癌进行化放疗的候选者。
6. 耐受放射治疗的能力（例如 平躺并保持治疗姿势）。
7. RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
9. 缺乏全身免疫治疗的禁忌症（见下面的排除列表）。
10. 解决任何先前化学疗法、放射疗法或外科手术对 NCI CTCAE 5.0 版 1 级的所有急性毒性作用。

11. 足够的肝脏、血液学和肾脏指标允许使用顺铂和纳武单抗（注册后 14 天内）：

    肝功能：

    天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)；总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）

    足够的骨髓功能：

    白细胞 (WBC) ≥ 2000/μL 中性粒细胞 ≥ 1500/μL 血小板 ≥ 100 x103/μL 血红蛋白 > 9.0 g/dL

    足够的肾功能：

    血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或

    肌酐清除率 (CrCl) > 40 mL/min（或仅新加坡站点 > 50 mL/min）（如果使用下面的 Cockcroft-Gault 公式）：

    女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL） 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）

12. 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗之前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和完成研究治疗后的 5 个月内使用适当的高效避孕方法； “有生育能力的女性”被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，62 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)。

    女性受试者：

    有生育潜力的妇女应使用协议中列出的一种高效避孕方法。

    男性受试者：

    男性受试者必须将避孕要求告知其生育潜力的女性伴侣，并应与伴侣一起坚持使用避孕措施。 男性受试者的女性伴侣是有生育潜力的女性，预计将使用协议中列出的一种高效避孕方法。 此外，男性受试者应按照协议中的说明使用避孕套。

13. 有育龄女性伴侣的男性必须同意在研究期间和完成研究治疗后的 7 个月内使用高效避孕方法或任何每年失败率低于 1% 的避孕方法。
14. 能够签署知情同意书。

排除标准：

1. 活动性第二恶性肿瘤，即已知患有可能致命的血液恶性肿瘤或存在他/她可能（但不一定）目前正在接受治疗的另一种实体原发性肿瘤的患者。 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，允许参加本试验。 例如，患有早期皮肤癌、前列腺特异性抗原 (PSA) 未升高的处于监测状态的前列腺癌患者或处于监测状态的脑膜瘤或甲状腺乳头状癌患者均符合条件。 对于特定临床状况的确定，请咨询首席研究员。
2. 活跃的、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；
3. 先前使用任何其他抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗-PD-1）或 PD 配体-1（PD-L1）或 PD 配体-2（PD-L2）治疗，抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关protein-4 (CTLA-4) 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物，或癌症疫苗；
4. 在研究药物首次给药后 28 天内进行过全身性细胞毒性治疗、抗肿瘤生物治疗或大手术；
5. 在先前施用单克隆抗体（mAb）期间对治疗的严重超敏反应或对任何研究药物成分过敏的历史；
6. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种；
7. 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
8. 当前存在间质性肺病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或既往需要口服或静脉注射糖皮质激素的间质性肺病或肺炎病史；
9. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或任何自身免疫性疾病（允许对激素缺乏症进行替代疗法）；如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
10. 临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻或腹部癌病（肠穿孔的已知危险因素）；
11. 研究治疗第一天前 2 周内出现感染体征或症状。
12. 患有活动性结核病（根据当地实践进行临床评估）或已知的活动性结核病史的患者，治疗研究者认为该病史具有高复发风险。
13. 在研究治疗的第一天前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素：接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者符合条件。
14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性检测；
15. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒（HBV 或 HCV）：过去或已解决 HBV 感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc) 阳性（抗-HBc ) 抗体测试) 是合格的。 必须在研究治疗的第一天之前获得这些患者的 HBV DNA。 最近发现 HBV 且 HBsAg 检测阳性和抗 HBc 抗体检测阳性但已开始抗逆转录病毒治疗且 HBV DNA 检测不到的患者符合条件。 必须在研究治疗的第一天之前获取这些患者的 HBV DNA
16. 已知活动性丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）表明急性或慢性感染的患者：仅当聚合酶链反应 (PCR) 检测为 HCV RNA 阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格。
17. 在首次服用研究药物后 7 天内接受过任何类型的既往放射治疗；
18. 先前对头颈部区域进行的放射治疗可能与鼻咽癌的预期放射治疗重叠；
19. 放射治疗的医学禁忌症（例如 活动性系统性硬化症，其他不受控制的自身免疫性疾病）
20. 治疗前 ≤ 14 天使用违禁药物治疗（包括同时进行的抗癌治疗，包括化疗、放疗、激素治疗 [皮质类固醇和醋酸甲地孕酮除外]。
21. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子；
22. 影响患者安全、提供知情同意的能力或遵守方案的能力的活动性、不受控制的精神疾病或物质（药物/酒精）滥用。
23. 被当局监禁或以其他方式强制拘留的人不符合资格。